专利名称：：一种治疗脂肪肝的复方制剂的制作方法
技术领域：
：本发明属中药领域，涉及中药复方制剂，具体涉及一种含白芍等中药的治疗非酒精性单纯性脂肪肝的复方制剂。
背景技术：
：随着人们生活水平的提高及饮食结构发生变化，脂肪肝在世界范围内发病率急剧上升，已成为仅次于病毒性肝炎的第二类肝病。目前，脂肪肝在国外的发病率为25%，我国与国外大致相同，为23.8%，多数学者认为主要与酒精、肥胖、糖尿病、病毒性肝炎、高脂血症、药物和营养不良等因素相关。脂肪肝是一种综合性代谢性疾病，是由肝内脂肪氧化减弱，脂肪酸合成增多，引起肝细胞内脂肪堆积所致，主要表现为单纯脂肪性肝病、脂肪性肝炎，并可发展成肝纤维化和肝硬化。一般正常肝脏的脂肪含量不超过5%。当肝细胞内的脂肪含量超过肝湿重的5%或肝组织学上每单位面积1/3以上肝细胞变性时，即为单纯脂肪性肝病，严重者肝内脂肪含量可高达30%以上，进一步发展可伴有坏死性炎症(脂肪性肝炎)，肝纤维化(脂肪性肝硬化)，甚至发展为肝癌，对人类的健康造成很大的危害。因此，对本病的防治研究已成为国际医学领域的重大项目。目前，对于本病的治疗，现代医学尚无满意的治疗方法和有效的药物，一般采用处理原发的基础病和阻止慢性肝病的进展作为基本方法，但是，尚未取得满意的临床疗效。中医中药是我国传统的医药宝库，它对脂肪肝的防治积累了丰富的经验，许多实验证明多种中草药对其有良好效果，因此具有广阔的发展前景。
发明内容本发明的目的是提供一种治疗脂肪肝的复方制剂，尤其涉及一种治疗单纯性脂肪肝的复方制剂。脂肪肝作为一种临床病理性肝脏损伤，可表现为单纯脂肪性肝病和脂肪性肝炎，轻度患者可无症状或仅有肝区闷胀感，中重度患者肝区闷胀甚或疼痛，疲乏无力，消化不良并出现肝脏肿大，腹部饱满，肝功能异常，属中医"肝郁""胁痛""积聚"范畴，其病因可概括为肝失疏泄，肝血瘀滞、脾失健运、湿邪不化、痰湿内生，但其根本病机为肝阴血亏虚，肝失濡养所致。本发明遵循治疗单纯性脂肪肝的根本大法_柔肝法并以之为治疗原则，以养阴柔肝，滋阴养血为主，化湿通络为辅，采用中药材生白芍，生山楂，枸杞子和生首乌为主药，配以辅料，制成治疗单纯性脂肪肝的中药复方制剂。本发明所涉及的白芍、杞子药材等均为中国药典2000年版一部所收载中药，并符合药典质量要求。本发明复方制剂中所述组分配比如下述，为质量/质量百分比，生白芍10-15%生山楂10-20%枸杞子10-15%生首乌5_15%，余为辅料。所述的辅料可以是符合中国药典2000年版一部规定的制备复方制剂的任何辅料。本发明所述的复方制剂按常规方法制备或按如下方法制备汤剂按上述质量/质量百分比取中药材生白芍，生山楂，枸杞子和生首乌，浸泡l小时，加2倍量药材的水，煎煮1.5小时倒出，第2次亦加2倍量药材的水，煎1小时后倒出，合并药液，分袋灌封，每袋约160ml左右。本发明所述的复方制剂可以加以辅料制备片剂，胶囊剂等剂型。本发明复方制剂(又称肝脂汤)进行了脂肪肝的临床研究(1)脂肪肝临床使用，结果提示治疗组显效率为68.75%，有效率为90.63%，与对照组比较，具有显著性差异(P<0.01)。用药期间，两组病例均于治疗前后做血、尿、粪常规检查和肝、肾功能检查，治疗组除肝功能有显著改善之外(P<0.05)，余皆无明显异常(P>0.05)，对照组肝功能的损害较治疗前明显(P<0.05)，余无异常改变。两组均无皮肤过敏，发热等不良反应。(2)脂肪肝临床使用，治疗组与对照组进行疗效观察及CT值比较，结果表明两组病例对甘油三脂的临床观察提示肝脂汤的临床疗效比潘特生组的临床疗高(P<0.01);两组病例对CT肝、脾比值的临床观察提示肝脂汤高(P<0.01);两组病例对肝功能异常的临床观察表明肝脂汤有更高疗效(P<0.01)。具体实施方式实施例1按组分配比生白芍10%，生山楂10%，枸杞子10%，生首乌5%，浸泡1小时，加2倍量药材的水，煎煮1.5小时倒出，第2次亦加2倍量药材的水，煎1小时后倒出，合并药液，分袋灌封即得，每袋约160ml左右，。实施例2按组分配比生白芍15%，生山楂20%，枸杞子15%，生首乌15%，浸泡1小时，加2倍量药材的水，煎煮1.5小时倒出，第2次亦加2倍量药材的水，煎1小时后倒出，合并药液，分袋灌封即得，每袋约160ml左右。实施例3临床治疗脂肪肝1.病例选择及分组(1)病例选择按2001年中华肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学术研讨会制定的标准。①有易患因素和肥胖、2型糖尿病、高脂血症等；@无饮酒史或饮酒折合酒精量每周<40g;③除原发病临床表现外，可出现乏力、肝区隐痛等症状；④血清转氨酶可升高，并以ALT为主(高于正常值上线的1.5倍)，可伴有GGT、铁蛋白和尿酸等增高；⑤肝脏组织学有典型表现；低倍镜下1/3以上的肝细胞脂肪变性和脂肪贮积，但无其他明显组织学改变；即无炎症、坏死和纤维化。脂肪变性和脂肪贮积的肝细胞<1/3，为肝细胞脂肪变。占肝小叶的1/3-1/2为轻度脂肪肝；占肝小叶1/2-2/3为中度脂肪肝；占肝小叶2/3以上者或肝细胞弥漫脂肪变性呈鱼网状者为重度脂肪肝。⑥有影像学诊断依据B超表现为①肝实质点状高回声(回声水平肝高于脾、肾)；②回声衰竭(+)_(++);③肝内脉管显示不清。CT平扫表现为肝脏密度普遍低于脾脏或肝/脾比值《1。肝脏密度降低，CT值稍低于脾脏，肝/脾CT比值《1.0者为轻度；肝/脾CT比值《0.7，肝内血管显示不清者为中度；肝脏密度显著降低，甚至呈负值，肝/脾CT比值《0.5，肝内血管清晰可见者为重度。具备①-④项和⑤或⑥项任一项即可诊断单纯性脂肪肝，作为入选对象。(2)病例分组按随机表随机分成治疗组和对照组。①治疗组(单服本发明制剂)71例②对照组(西药组)73例两组患者在年龄、性别、病程及疾病严重程度方面均无显著差异(P>0.05)，具有可比性。2.观察及治疗方法①观察方法观察治疗前后病人的状症变化及肝、肾功能，血脂，血糖，B超，肝、脾CT值，血、尿、粪常规的变化。治疗用药时所有观察对象按荤素比为1:l的饮食结构进行包含调节，疗程结束后采用等级分组统计方法进行疗效分析。②治疗方法治疗组应用肝脂汤按上海市饮片炮制规范1995年版药材如白芍、枸杞子、生决明子、生首乌等。制备方式法如下上述中药浸泡1小时，加2倍量药材的水，煎煮1.5小时倒出，第2次亦加2倍量药材的水，煎1小时后倒出，合并药液，分袋灌封，每袋约160ml左右。160mlBid.p.o，2个月为一个疗程。对照组采用吉非罗齐片300mgtidp.o，2个月为一个疗程。3.疗效标准参考《中药新药临床研究指导原则》(1993年)(1)显效B超或CT复查见脂肪肝特征消失，血清转氨酶或甘油三脂等指标全部恢复正常；(2)有效B超或CT复查见脂肪肝特征较前下降1个等级，血清转氨酶或甘油三脂等指标至少1项较前改善；(3)无效B超或CT复查见脂肪肝特征和血清转氨酶或甘油三脂等指标均无改善。结果显示①治疗组71例显效39例，有效25例，无效7例，总有效率为90.14%;②对照组73例显效8例，有效23例，无效42例，总有效率为42.47%;治疗组与对照组比较，经统计学处理，两组差异具有显著性(P<0.01).并两组病例均于治疗前后做血、尿、粪常规检查和肝、肾功能检查，治疗组除肝功能有显著改善之外(P<0.05)，余皆无明显异常(P>0.05)，对照组肝功能的损害较治疗前明显(P<0.05)，余无异常改变。两组均无皮肤过敏，发热等不良反应。实施例4临床治疗单纯性脂肪肝1.病例选择与分组(1)病例选择按中华肝脏学会脂肪肝和酒精性肝病学会组制定的标准(草案)，本课题小组除检查一般项目以外，肝脏CT必做。(2)病例分组按随机表分成两组。其中治疗组60例，平均体重50.17±6.32kg，5平均年龄49.73±7.42岁，轻度脂肪肝32例，中度脂肪肝21例，重度脂肪肝7例(均以肝CT为标准)；对照组60例，平均体重60.07士7.21kg，平均年龄50.12±3.41岁，轻度脂肪肝31例，中度脂肪肝23例，重度脂肪肝6例(均以肝CT为标准)。以上观察对象以男性为多，两组对象男女比例均约为6:l，经统计学处理，两组对象和资料有可比性(P>0.05)。2.观察及治疗方法(1)观察方法观察治疗前后治疗组和对照组的甘油三酯、肝脾CT比值及肝功能的变化情况，治疗用药时所有观察对象按荤素比为l:l的饮食结构进行包含调节，疗程结束后采用等级分组统计方法进行疗效分析。(2)治疗方法治疗组应用肝脂汤，日服1齐U，水煎分2次分服，2月为一疗程；对照组应用潘特生片O.2mgTidp.o，2月为一疗程。治疗用药同时，均予饮食说明指导意见，疗程结束后采用等级分组统计方法进行疗效分析。3.疗效标准因目前无统一标准，参照"中药新药临床研究指导原则"高脂血症章节拟定如下显效CT比值、FFA、ApoB100、甘油三脂、血清转氨酶指标均恢复正常。好转CT比值较前下降1个等级；FFA、ApoB100、甘油三脂、血清转氨酶指标至少2项恢复正常。无效CT比值、FFA、ApoB100、甘油三脂、血清转氨酶指标均不超过"好转"标准。结果显示，表1为两组患者治疗后甘油三脂改善情况的比较。表2为两组患者治疗后CT肝脾比值变化情况的比较。表3为两组患者治疗后肝功能变化情况的比较。表1用药总例(例)显效(例)好转(例)无效(例)有效率(％)肝脂汤604281083.33潘特生604124426.67经Ridit检验，P<0.Ol，提示肝脂汤对甘油三脂的临床疗效比潘特生有极其明显的疗效。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>经Ridit检验，P<0.01，提示肝脂汤对CT肝、脾比值变化的临床疗效比潘特生有极其明显的疗效。表3用药总例(例)显效(例)好转(例)无效(例)有效率(％)肝脂汤604512395潘特生608104230经Ridit检验，P<0.Ol，结果证实，肝脂汤对肝功能异常的临床疗效比潘特生有极其明显的疗效。综上所述，肝脂汤对单纯性脂肪肝疗效明显(P〈0.01)，对改善症状，改善实验室指标等方面作用明显，充分发挥了中医中药在治疗单纯性脂肪肝方面的独特优势。权利要求一种治疗脂肪肝的复方制剂，其特征是以中药材生白芍，生山楂，枸杞子和生首乌为主药，配以辅料，制成治疗脂肪肝的中药复方制剂。2.按权利要求1所述的治疗脂肪肝的复方制剂，其特征是所述组分的质量/质量百分比是，其中，白芍10%，生山楂10%，枸杞子10%，生首乌5%，余为辅料。3.按权利要求1所述的治疗脂肪肝的复方制剂，其特征是所述组分的质量/质量百分比是，其中，生白芍15%，生山楂20%，枸杞子15%，生首乌15%，余为辅料。4.按权利要求1所述的治疗脂肪肝的复方制剂，其特征是所述的脂肪肝是单纯性脂肪肝。全文摘要本发明属中药领域，涉及中药复方制剂，具体涉及一种含白芍等中药的治疗非酒精性单纯性脂肪肝的复方制剂。本发明遵循治疗单纯性脂肪肝的根本大法-柔肝法并以之为治疗原则，以养阴柔肝，滋阴养血为主，化湿通络为辅，采用中药材生白芍，生山楂，枸杞子和生首乌为主药，配以辅料，制成治疗单纯性脂肪肝的中药复方制剂。经临床实验结果表明，所述的复方制剂对单纯性脂肪肝能明显改善症状，疗效满意，长期服用无任何毒副作用，充分发挥了中医中药在治疗单纯性脂肪肝方面的独特优势，具有广阔的前景。文档编号A61P1/16GK101785812SQ20091004588公开日2010年7月28日申请日期2009年1月24日优先权日2009年1月24日发明者庞谊,张伟,张志丹,沈红权,章谙鸣,韩吉申请人:上海市普陀区中心医院