专利名称：中药制剂小儿百寿丸的质量控制方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，涉及中药的检测方法，尤其是一种中药制剂小儿百寿 丸的质量控制方法。
背景技术：
小儿百寿丸的成分为钩藤、僵蚕(麸炒)、胆南星(酒炙)、天竺黄、桔梗、木香、砂 仁、陈皮、茯苓、六神曲(麸炒)、朱砂、体外培育牛黄等18味中药，将以上十八味除牛黄外， 朱砂水飞成极细粉，其余钩藤等十六味粉碎成细粉，将牛黄研细，与上述粉末配研，过筛，混 勻，每IOOg粉末加炼蜜100 120g制成大蜜丸，即得，功能与主治清热散风，消食化滞， 镇惊熄风，化痰止咳，用于小儿外感风热，发热头痛，消化不良，停食停乳，厌食嗳气，咳嗽痰 多，内热惊风。目前国际上虽然尚无植物类中药的国际标准，但是美国、欧盟、我国及传统出口中 药的东南亚地区均有提高中药标准的趋势，在此情况下，需要提出适合我国产品质量的标 准以适应国际标准，我国有数千年的中药使用历史，世界各国在制订相应的植物药产品质 量标准中多参考我国的中药标准，所以完善、提高中药的质量标准更已经迫在眉睫。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供一种能够定性、定量检测药物 成分的中药制剂小儿百寿丸的质量控制方法。本发明的目的是通过以下技术方案实现的一种中药制剂小儿百寿丸的质量控制方法，步骤是(1)显微鉴别；(2)以木香为对照药材，薄层色谱法鉴别小儿百寿丸处方中是否含有木香成分；(3)以熊果酸为对照品，薄层色谱法鉴别小儿百寿丸处方中是否含有山楂成分；(4)以木香烃内酯和去氢木香内酯为对照品，高效液相法测定小儿百寿丸处方中 的木香含量。而且，所述显微鉴别为将小儿百寿丸样品置显微镜下观察不规则块片无色，有 层层剥落痕迹；纤维束周围薄壁细胞中含草酸钙方晶，形成晶纤维；联结乳管直径14 25 μ m,含淡黄色颗粒状物；草酸钙针晶成束或散在，长可达90 μ m ；草酸钙砂晶存在于薄壁 细胞中，有时含晶细胞连接成行；体壁碎片无色，表面有极细的菌丝体；不规则分枝状团块 无色，遇水合氯醛液渐溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4 6 μ m ；草酸钙方晶成片存在于薄 壁细胞中；表皮细胞纵列，由1个长细胞与2个短细胞相间连接，长细胞壁厚，波状弯曲，木 化；内种皮厚壁细胞黄棕色或棕红色，表面观类多角形，壁厚，细胞内含硅质块；果皮石细 胞淡紫红色、红色或黄棕色，类圆形或多角形，直径约125 μ m;不规则细小颗粒暗棕红色， 有光泽，边缘暗黑色。而且，所述薄层色谱法鉴别小儿百寿丸处方中的木香的方法为
取小儿百寿丸样品9g，剪碎，加硅藻土 3g，研勻，加乙醚30ml，超声处理10分钟，滤 过，滤液挥散至约1ml，作为供试品溶液；另取木香对照药材0. 5g，加乙醚10ml，同法制成对 照药材溶液；薄层色谱试验，吸取上述两种溶液各2 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以 甲苯甲醇=27 1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸溶液，加热至斑点显 色清晰，检测供试品色谱在与对照药材色谱相应的位置上是否显示相同颜色的斑点，确定 供试样品是否含有木香成分。而且，所述薄层色谱法鉴别小儿百寿丸处方中山楂的方法为取熊果酸对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；薄层色谱试 验，吸取木香鉴别中的供试品溶液及上述对照品溶液各2 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板 上，以三氯甲烷丙酮=12 1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，加热 数分钟，置紫外光灯365nm下检视，检测供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上是否显 示相同颜色的斑点，确定供试样品是否含有山楂成分。而且，所述以木香烃内酯和去氢木香内酯为对照品，高效液相法测定小儿百寿丸 处方中的木香含量的方法为①色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲 醇0.1%磷酸=63 37为流动相，检测波长为225nm，理论板数按去氢木香内酯峰计算 应不低于12000 ；②对照品溶液的制备取木香烃内酯对照品、去氢木香内酯对照品适量，精密称 定，加甲醇制成每Iml含木香烃内酯0. 22mg含去氢木香内酯0. 028mg的混合溶液，然后液 相检测；③供试品溶液的制备取小儿百寿丸样品适量，剪碎，取约3g，精密称定，精密加 入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重 量，摇勻，滤过，取续滤液，然后液相检测；④检测及结果测定分别精密吸取上述溶液10μ 1，注入液相色谱仪测定，《中国药 典》2005年版一部木香药材项下规定木香含木香烃内酯C15H2tlO2和去氢木香内酯C15H18O2的 总量不得少于1. 8%，小儿百寿丸为生药粉入药，木香占处方总量的7. 11%，占成药总量的 3. 39%,按含量的90%计算，小儿百寿丸每1丸含木香以木香烃内酯C15H2cA和去氢木香内 酯C15H18O2的总量计，应不得低于1. 6mg。本发明的优点和积极效果是本发明在小儿百寿丸原标准基础上，将相关描述不确切的中药成分去掉，增加了 处方中木香和山楂薄层鉴别方法；以木香烃内酯和去氢木香内酯为对照品，制定了木香的 含量测定方法，修订后的质量标准，提高了药品的质量控制，使中药的检测更加准确。
图1为本发明供试样品中木香检测薄层色谱图，其中条带从左至右依次为1 木 香对照药材，2 承德颈复康药业集团有限公司(批号071032)，3 5分别为中新药业达 仁堂药厂(批号200801、200802、200803)；图2为本发明供试样品中山楂检测色谱图，其中从左至右依次为1 熊果酸对照 品，2 承德颈复康药业集团有限公司(批号071032)，3 5分别为中新药业达仁堂药厂5(批号200801、200802、200803)；图3为本发明木香烃内酯和去氢木香内酯对照品液相色谱图；图4为本发明小儿百寿丸样品液相色谱图；图5为本发明阴性样品液相色谱图。
具体实施例方式下面结合实施例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的， 不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。中药制剂小儿百寿丸的质量控制方法，其方法的步骤是(1)显微鉴别置显微镜下观察不规则块片无色，有层层剥落痕迹(滑石)。纤维 束周围薄壁细胞中含草酸钙方晶，形成晶纤维(甘草)。联结乳管直径14 25 μ m，含淡黄 色颗粒状物(桔梗)。草酸钙针晶成束或散在，长可达90 μ m(胆南星)。草酸钙砂晶存在 于薄壁细胞中，有时含晶细胞连接成行(钩藤)。体壁碎片无色，表面有极细的菌丝体(僵 蚕)。不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液渐溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4 6 μ m (茯 苓)。草酸钙方晶成片存在于薄壁细胞中(陈皮)。表皮细胞纵列，由1个长细胞与2个短 细胞相间连接，长细胞壁厚，波状弯曲，木化(麦芽)。内种皮厚壁细胞黄棕色或棕红色，表 面观类多角形，壁厚，细胞内含硅质块(砂仁)。果皮石细胞淡紫红色、红色或黄棕色，类圆 形或多角形，直径约125 μ m(山楂)。不规则细小颗粒暗棕红色，有光泽，边缘暗黑色(朱 砂)。(2)采用薄层色谱法，以木香为对照药材，鉴别小儿百寿丸处方中的木香。取小儿百寿丸样品9g，剪碎，加硅藻土 3g，研勻，加乙醚30ml，超声处理10分钟，滤 过，滤液挥散至约1ml，作为供试品溶液；另取木香对照药材0. 5g，加乙醚10ml，同法制成对 照药材溶液；照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶 液各2μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯甲醇=27 1为展开剂，展开，取出，晾 干，喷以1 %香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应 的位置上，显两个相同颜色的斑点，检测结果见图1，其中阴性样品为不含木香的小儿百寿 丸对照品，处理方法同小儿百寿丸样品。(3)采用薄层色谱法，以熊果酸为对照品，鉴别小儿百寿丸处方中山楂。取熊果酸对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱 法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取步骤O)中的供试品溶液及上述对照 品溶液各2μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷丙酮=12 1为展开剂，展 开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，加热数分钟，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品 色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。检测结果见图2，其中阴性 样品为不含山楂的小儿百寿丸对照品，处理方法同小儿百寿丸样品。(4)采用高效液相法，以木香烃内酯和去氢木香内酯为对照品，测定处方小儿百寿 丸中的木香含量。①色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲 醇-0.1%磷酸(63 37)为流动相，检测波长为225nm，理论板数按去氢木香内酯峰计算应 不低于12000。
②对照品溶液的制备取木香烃内酯对照品、去氢木香内酯对照品适量，精密称 定，加甲醇制成每Iml含木香烃内酯0. 22mg含去氢木香内酯0. 028mg的混合溶液，即得，液 相检测结果见图3。③供试品溶液的制备取小儿百寿丸样品适量，剪碎，取约3g，精密称定，精密加 入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率MOW，频率45kHz) 45分钟，放冷，再称定重 量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得，液相检测结果见图4。④阴性样品溶液的制备按处方取除木香的各味药材，按小儿百寿丸制备方法制 得样品，再按本不步骤中③供试品溶液制备方法，制得阴性样品溶液，液相检测结果见图5。⑤检测及结果测定分别精密吸取上述溶液10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，《中 国药典》2005年版一部木香药材项下规定木香含木香烃内酯(C15H2tlO2)和去氢木香内酯 (C15H18O2)的总量不得少于1. 8%。本品为生药粉入药，木香占处方总量的7. 11%，占成药总 量的3. 39%，按含量的90%计算，本品每1丸含木香以木香烃内酯(C15H2tlO2)和去氢木香内 酯(C15H18O2)的总量计，应不得低于1.6mg。
权利要求
1.一种中药制剂小儿百寿丸的质量控制方法，其特征在于其方法的步骤是(1)显微鉴别；(2)以木香为对照药材，薄层色谱法鉴别小儿百寿丸处方中是否含有木香成分；(3)以熊果酸为对照品，薄层色谱法鉴别小儿百寿丸处方中是否含有山楂成分；(4)以木香烃内酯和去氢木香内酯为对照品，高效液相法测定小儿百寿丸处方中的木香含量。
2.根据权利要求1所述的中药制剂小儿百寿丸的质量控制方法，其特征在于所述显 微鉴别为将小儿百寿丸样品置显微镜下观察不规则块片无色，有层层剥落痕迹；纤维束 周围薄壁细胞中含草酸钙方晶，形成晶纤维；联结乳管直径14 25μπι，含淡黄色颗粒状 物；草酸钙针晶成束或散在，长可达90 μ m ；草酸钙砂晶存在于薄壁细胞中，有时含晶细胞 连接成行；体壁碎片无色，表面有极细的菌丝体；不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液渐 溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4 6 μ m ；草酸钙方晶成片存在于薄壁细胞中；表皮细胞纵 列，由1个长细胞与2个短细胞相间连接，长细胞壁厚，波状弯曲，木化；内种皮厚壁细胞黄 棕色或棕红色，表面观类多角形，壁厚，细胞内含硅质块；果皮石细胞淡紫红色、红色或黄棕 色，类圆形或多角形，直径约125 μ m;不规则细小颗粒暗棕红色，有光泽，边缘暗黑色。
3.根据权利要求1所述的中药制剂小儿百寿丸的质量控制方法，其特征在于所述薄 层色谱法鉴别小儿百寿丸处方中的木香的方法为取小儿百寿丸样品9g，剪碎，加硅藻土 3g，研勻，加乙醚30ml，超声处理10分钟，滤过， 滤液挥散至约1ml，作为供试品溶液；另取木香对照药材0. 5g，加乙醚10ml，同法制成对照 药材溶液；薄层色谱试验，吸取上述两种溶液各2 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲 苯甲醇=27 1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色 清晰，检测供试品色谱在与对照药材色谱相应的位置上是否显示相同颜色的斑点，确定供 试样品是否含有木香成分。
4.根据权利要求1所述的中药制剂小儿百寿丸的质量控制方法，其特征在于所述薄 层色谱法鉴别小儿百寿丸处方中山楂的方法为取熊果酸对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；薄层色谱试验，吸 取木香鉴别中的供试品溶液及上述对照品溶液各2 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以 三氯甲烷丙酮=12 1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，加热数分 钟，置紫外光灯365nm下检视，检测供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上是否显示相 同颜色的斑点，确定供试样品是否含有山楂成分。
5.根据权利要求1所述的中药制剂小儿百寿丸的质量控制方法，其特征在于所述以 木香烃内酯和去氢木香内酯为对照品，高效液相法测定小儿百寿丸处方中的木香含量的方 法为①色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇0. 磷酸=63 37为流动相，检测波长为225nm，理论板数按去氢木香内酯峰计算应不低于 12000 ；②对照品溶液的制备取木香烃内酯对照品、去氢木香内酯对照品适量，精密称定，加 甲醇制成每Iml含木香烃内酯0. 22mg含去氢木香内酯0. 028mg的混合溶液，然后液相检 测；③供试品溶液的制备取小儿百寿丸样品适量，剪碎，取约3g，精密称定，精密加入甲 醇50ml，密塞，称定重量，超声处理45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇 勻，滤过，取续滤液，然后液相检测；④检测及结果测定分别精密吸取上述溶液10μ1，注入液相色谱仪测定，《中国药典》 2005年版一部木香药材项下规定木香含木香烃内酯C15H2tlO2和去氢木香内酯C15H18O2的总 量不得少于1. 8%，小儿百寿丸为生药粉入药，木香占处方总量的7. 11%,占成药总量的 3. 39%,按含量的90%计算，小儿百寿丸每1丸含木香以木香烃内酯C15H2cA和去氢木香内 酯C15H18O2的总量计，应不得低于1. 6mg。
全文摘要
本发明涉及一种中药制剂小儿百寿丸的质量控制方法，步骤是首先进行显微鉴别；其次采用薄层色谱法，鉴别小儿百寿丸处方中是否含有木香、山楂成分；最后采用高效液相法，以木香烃内酯和去氢木香内酯为对照品，测定小儿百寿丸处方中的木香含量。本发明在小儿百寿丸原标准基础上，将相关描述不确切的中药成分去掉，增加了处方中木香和山楂薄层鉴别方法；以木香烃内酯和去氢木香内酯为对照品，制定了木香的含量测定方法，修订后的质量标准，提高了药品的质量控制，使中药的检测更加准确。
文档编号A61K33/28GK102038902SQ200910070958
公开日2011年5月4日 申请日期2009年10月26日 优先权日2009年10月26日
发明者付丽萍, 刘淑, 商丹丹, 孙宝珍, 李艳钰, 江永萍 申请人:天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂