专利名称：伸筋草在制备治疗骨疾病药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，涉及伸筋草的药学开发利用，更确切地说，是伸筋草或 其提取物在制备治疗骨疾病药物中的应用。
背景技术：
类风湿关节炎(RA)是自身免疫性疾病，临床治疗较为棘手，其病变特点为侵犯关 节滑膜，引起滑膜增生肥厚，关节面骨质破坏，从而造成关节不可逆的损伤。治疗目的是为 了减轻疼痛，控制病情进展，阻止发生不可逆的骨改变，尽可能地保护关节和肌肉的功能。 强直性脊柱炎(AS)是一种发生于青壮年的慢性进行性炎性疾病，原因不明，主要侵犯中轴 关节，是致残的主要原因之一。因为目前本病无特异性治疗方法；对一些发展到髋关节破坏 或者骨性强直的晚期患者，传统的内科治疗效果不佳.只能进行关节置换等外科手术，费 用昂贵。骨折后遗症及骨质疏松在骨关节病中较为常见。99~锝-亚甲基二膦酸盐注射液 (99~Tc-MDP，商品名云克)是一种核素类新型的抗风湿药物，具有抗炎镇痛作用。本研究 主要观察99 ~Tc-MDP，治疗骨关节疾病的疗效。骨关节炎、风湿性关节炎、骨质疏松等引起的慢性骨科疼痛多无明显损伤，且持续 时间较长，一般为3个月以上。和其他疼痛不同的是，慢性骨科疼痛常常反复发作，程度时 轻时重，因而用来镇痛的药物需要具备良好的安全性。通常我们会选择非留体类抗炎药、阿 片类药、抗抑郁药、激素及一些植物制剂等。伸筋草属(Dendrobium)为兰科第二大属，多年生草本植物。伸筋草作为一种名贵 中药在《本草纲目》中就被收录，在《神农本草经》中列为上品，具有益胃生津，滋阴清热、明 目利嗓等作用。《中华人民共和国药典》将其定义为益胃生津，滋阴清热的功能。主要用于 阴伤津亏，口干烦躁，食少干呕，病后虚热，目暗不明。传统医学认为，伸筋草具有益胃生津 的作用，现代药理研究也证明，伸筋草对于消化系统疾病有治疗作用。近年来对伸筋草的药 理研究和应用，除集中在对胃肠道的作用研究以外，国内外学者对伸筋草增强机体免疫力 作用，抗肿瘤作用，治疗内障作用和降血糖作用，抗血小板聚集作用等等都有过不同的文献 报道。但尚未见中药伸筋草原生药粉、伸筋草水提取物、伸筋草多糖成分用于治疗和/或预 防骨疾病的文献报道，鉴于此，本发明人通过大量的实验，意外地发现中药伸筋草的原生药 粉、伸筋草水提取物、伸筋草多糖成分等等在治疗骨疾病药物中显示出极高的药理活性。
发明内容
本发明的一个目的是提供了伸筋草在制备治疗和/或预防骨疾病药物中的应用。本发明更加进一步提供了伸筋草在制备治疗促进骨中移植物的固定的药物中的 应用。本发明所述的伸筋草可以制成用于人患有各种骨疾病的药物制剂，也可以制备成各 种动物应用的兽药。本发明的所述的中药伸筋草包括伸筋草的原生药粉、伸筋草水提取物、伸筋草多 糖成分等等。2005年版药典介绍伸筋草的炮制干品除去残根，洗净，切段，干燥即得伸筋3草。伸筋草水提取物一般按常规方法取伸筋草细粉，每100克伸筋草加入1250ml的 水，浸泡2小时，然后水煮约2个小时。冷却室温后，将提取液离心，提取后的残渣再用水煮， 冷却后离心，合并两次上清液，得伸筋草水提取物。伸筋草多糖成分的提取将伸筋草粉末加石油醚回流提取，浓缩后以80%乙醇回 流提取，再加蒸馏水回流提取，醇沉，静置过夜，得多糖烘干备用。本发明的另一个目的是提供了一种药物组合物，按常规制剂工艺可以将本发明所 述的伸筋草原生粉或其水提取物或伸筋草多糖成分和一种或多种药学上可接受的载体结 合组成组合物。本发明所用的术语“治疗有效量的”是指由研究人员、医生或其它临床医师所确定 的活性化合物或药物制剂在组织系统、动物或人体内引发生物反应或药物反应的量，所述 反应包括缓解、预防、治疗或延迟所治疗疾病或障碍的症状的发生或进展。本发明所用的术 语“组合物”是指包括含特定量的特定成分的产物以及从特定量的特定成分直接或间接地 组合得到的任何产物。本发明所述的组合物包括片剂、胶囊、注射液或冻干粉针。本领域的技术人员可以容易地确定理想给药剂量，并且这些给药剂量将随着具体 使用的阿维莫泮晶体给药模式、制剂的浓度以及疾病病症的进展而改变。另外所治疗的具 体患者年龄、体重、饮食和给药时间等等也会导致需要将剂量适当的加以调整。本发明所述的一种或多种药用载体包括稳定剂、稀释剂、崩解剂、溶剂、粘合 剂和润滑剂等等。其中稀释剂包括但不限于淀粉、微晶纤维素、聚乙二醇-1000、聚乙二 醇-4000、聚乙二醇-6000、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、低分子右旋糖苷、氯化钠或甘露 醇等等。所述粘合剂包括但不限于水、乙醇、淀粉浆、糖浆、明胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤 维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠或聚乙烯吡咯烷酮等。所述润滑剂包括但不限于硬脂酸 镁、硬脂酸、硼酸、氯化钠、油酸钠、月桂醇硫酸钠、泊洛沙母等。所述崩解剂包括但不限于淀 粉、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠和枸橼酸、酒石酸或低取代羟丙基纤维素等。所述稳定剂包括 但不限于多糖如琼脂、丙烯酸树脂、纤维素醚和羧甲基纤维素等等。所述溶剂包括水、磷酸 盐缓冲液、甘露醇、平衡的盐溶液等等。伸筋草的药效学动物实验及结果1、小鼠颅骨部位的头皮下局部用药取体重为20-25克的昆明小鼠，分别在头骨 枕部的皮下注射相当于0. Ig干生药/公斤体重伸筋草水提取液和多糖提取液，隔日一次， 共6次，对照组用等量的生理盐水。停药一周后，采用选择剂量为50mA，50kV，0. 05s的X光 拍片，结果如
图1显示头颅骨的骨密度明显增加。停药二周后将小鼠处死，取顶骨浸泡于14%的EDTA中置37°C温箱5天脱钙，然后 分别选用70 %乙醇30min ；80 %乙醇30min ；85 %乙醇30min ；90 %乙醇30min ；95 %乙醇 30min ；100%乙醇20min，IOmin脱水，石蜡包埋后切片，HE染色，在400倍光镜下观察。实 验结果从X光片中可以看出，药物注射小鼠的颅骨骨密度较对照鼠有明显增加。从颅骨的 脱钙骨组织切片中，可以看到成骨细胞增生活跃。2、兔挠骨骨缺损复合物填充试验如下制备兔同种异体颗粒骨直径为0. 5-1. 0mm,60Co消毒后备用。伸筋草或其提取物制成的组合物临床疗效观察4
鉴于伸筋草为中药常用药，我们曾试用于若干例知情自愿受试者，其治疗效果显 著。其中，两例年龄分别为50和82岁的女性患者，患有骨质疏松症合并骨折。按药典规定 的常规剂量口服含伸筋草水提取液制成的制剂，六周后骨折均已初步愈合。显示口服伸筋 草可以明显治疗骨质疏松，促进骨折和骨裂的愈合以及缩短骨折的愈合时间。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例仅为解释性的，决不意味着它 以任何方式限制本发明的范围。实施例1 伸筋草水提取物的制备取200g伸筋草粉末，用2500ml水煮，约2个小时。冷却室温后，将提取液离心，提 取后的残渣再用水煮，冷却后离心，合并两次上清液，制得伸筋草水提取物。实施例2 伸筋草多糖的提取取150g伸筋草粉末，用3000ml水煮，约2个小时。冷却室温后，将提取液离心，提 取后的残渣再用水煮，冷却后离心，合并两次上清液，用旋转蒸发仪浓缩至微粘稠。加三倍 量乙醇，静置后，抽滤取沉淀。沉淀用少许乙醚洗，真空干燥，得产品多糖。实施例3取伸筋草提取物50. Og,药用淀粉30. Og,糊精30. Og, 50 %乙醇适量，将上述原料 充分搅拌混合制成颗粒，在60 70°C干燥2 4小时，制成100片，每片含伸筋草提取物 0. 5g。实施例4取伸筋草提取物250g，加微晶纤维素200g，乳糖550g，以10% PVP乙醇制粒，干 燥，填充于胶囊，得胶囊剂，每粒胶囊伸筋草提取物为25mg。实施例5取伸筋草多糖lg，以注射用水溶解成1000ml，加0. 5%活性炭去热源，调PH = 5. 8-6. 2，过G6垂溶漏斗，每5ml分装于安瓶中，得注射用水针。实施例6取伸筋草多糖5g，加适量纯化水溶解，取明胶1. 0g，加水适量充分溶胀，60°C加热 熔解(I)；取聚乙烯醇0.5g、聚乙烯吡咯烷酮l.Og、羧甲基纤维素钠0.5g加水适量，加热至 60°C是熔解(II)；取甘油、丙二醇、白陶土混合均勻加热至60°C，加入I、II两相混合均勻， 涂布于无纺布上，干燥得巴布剂，每片巴布剂含伸筋草多糖为50mg。实施例7取伸筋草多糖5g，加适量水溶解，加入2倍量的卡波姆940得凝胶剂，每ml凝胶含 伸筋草多糖为0. 5mgo实施例8取伸筋草多糖5g，加适量水溶解，加入羟丙基-β -环糊精3 %，吐温-802 %，丙二 醇25%、乙醇25%、氮酮5%得凝胶剂，每ml凝胶含伸筋草多糖为0. 5mg。
权利要求
1.伸筋草在制备治疗和/或预防治疗骨质疏松药物中的应用。
2.伸筋草在制备治疗促进骨中移植物固定中的应用。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述的伸筋草包括伸筋草的原生药粉、伸 筋草水提取物、伸筋草多糖成分。
4.一种药物组合物，其特征在于，含治疗有效量的伸筋草原生粉或其水提取物或伸筋 草多糖成分与药学上可接受的载体的组合。
5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述的组合物包括口服制剂，非胃肠道给 药制剂，局部给药制剂。
全文摘要
本发明涉及伸筋草在制备治疗预防骨疾病药物中的应用。伸筋草或其有效提取成分可以通过激活BMP信号传导途径来刺激成骨细胞，特异性地促进新骨形成。药理及临床实验，表明该药及其有效成份可用于需要补充新骨生成的各种临床场合。伸筋草或其有效成份可以全身或局部用药，预防和治疗骨质疏松症；治疗骨质疏松性骨折及其他各类骨折，显著提高骨折的修复率。
文档编号A61K36/898GK102048949SQ20091007117
公开日2011年5月11日 申请日期2009年11月5日 优先权日2009年11月5日
发明者宋德成 申请人:天津太平洋制药有限公司