专利名称：一种金刚藤软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药软胶囊及其制备方法，本发明特别涉及一种金刚藤 软胶囊及其制备方法。
背景技术：
现有技术中中药软胶囊内容物可以填充各种液体、混悬液和固体药物。
内容物赋形剂可分油溶性液体，如植物油；水溶性液体，如聚乙二醇。另外 一般需添加助悬剂，如蜂蜡等。中药软胶囊囊壳一般由明胶、甘油、水、防 腐剂和遮色剂组成。公开号为CN1695649A的"金刚藤有效成分提取物软胶 囊及其制备方法"的发明专利侧重于提取、纯化方面的发明创造。
但目前中药软胶囊不同程度上存在稳定性的问题，在储存过程中有效期 内会出现崩解或溶出延迟现象；内容物分层、结快；囊壳变硬、变脆。囊壳 中明胶是由胶原蛋白水解而来的多肽片段，其分子中的氨基酸在发生氧化或 自氧化反应时形成醛基，促发交联反应，引起明胶结构中的胶原胶束发生变 性，使软胶囊难于溶解，溶出时间明显延长。中药软胶囊中的药物成分复杂， 尤其是许多中药提取物中含有醛基基团，很容易引与囊壳中发明胶的交联反 应，成为软胶囊崩解时限延迟的主要原因之一。以金刚藤提取物为例，其中 含有大量的黄酮类化合物，易与囊壳中的明胶发生交联反应，对软胶囊的质 量以及崩解时间都有不良影响。
发明内容
本发明目的在于公开一种金刚藤软胶囊，本发明的目的还在于公开该软 胶囊的制备方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的。
本发明金刚藤软胶囊由囊材和内容物组成，其中囊材可以由常规原料按 照常规工艺制备而成，也可以用如下原料加入常规辅料按照常规工艺制备而 成，囊材的原料及其配比关系以明胶为ioo重量份计包括-
明胶 100重量份 甘油 25-45重量份
6纯化水 70-100重量份 尼泊金乙酯 0.1-0.5重量份
巧克力棕 0.2-2重量份 二氧化钛 0.5-4重量份。
本发明金刚藤软胶囊由囊材和内容物组成，其中囊材的原料及其配比关 系以明胶为100重量份计优选包括
明胶
纯化水
巧克力棕
100重量份 85重量份 1. 5重量份
甘油
尼泊金乙酷 二氧化钛
40重量份 0. 5重量份 1.5重量份;
明胶
纯化水
巧克力棕
或
明胶
纯化水
巧克力棕
100重:
份 i乂
0. 5重量份
100重量份 75重量份
1. 8重量份
甘油
尼泊金乙酯 二氧化钛
甘油
尼泊金乙酯 二氧化钛
27重量份 0. 4重量份 l.O重量份；
43重量份 0. 2重量份 3.8重量份。
本发明金刚藤软胶囊由囊材和内容物组成，其中内容物的原料及分别占
内容物总量的比例关系包括
金刚藤提取物 30-60% 大豆油 40-70%
蜂蜡 0.5-4% 卵磷脂 1-5%
L—盐酸半胱氨酸0.5-5% 甘氨酸 0.5-5%。
本发明金刚藤软胶囊由囊材和内容物组成，其中内容物的原料及分别占
内容物总量的比例关系优选包括
金刚藤提取物 42.5% 蜂蜡 1.5%
L一盐酸半胱氨酸2.5%
大豆油 卵磷脂 甘氨酸
46. 0%
3. 0%
4. 5%;
金刚藤提取物
L一盐酸半胱氨酸
55. 0% 0. 5% 1.5%
大豆油 卵磷脂 甘氨酸
40. 0% 1.5% 1. 5%;
7金刚藤提取物 蜂蜡
L一盐酸半胱氨酸 或
金刚藤提取物 35.5% 大豆油 50%
蜂蜡 3.5% 卵磷脂 4.5%
L一盐酸半胱氨酸 4.5% 甘氨酸 2.0%。
其中，上述软胶囊内容物原料中的L一盐酸半胱氨酸可以由焦亚硫酸钠
或亚硫酸氢钠代替；甘氨酸可以由富马酸代替。
取上述囊材和内容物的原料，加入常规辅料，按照常规工艺制成软胶囊。 本发明所述金刚藤软胶囊的内容物中加入稳定剂和加入抗氧剂后均可
改善崩解延迟的现象，使崩解时间合格，同时对内容物分层也有改善；稳定
剂和抗氧剂配合使用有协同作用，可以很好地改善崩解延迟的现象，使内容 物在放置过程中保持均匀的混悬状态。另外，实验表明，本发明所述金刚藤 软胶囊内容物中加入的稳定剂和抗氧剂是安全的，对心、肝、脾、肺、肾等 均无毒副作用。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。 实验例l金刚藤软胶囊内容物配方筛选实验
本实验根据表1设计金刚藤软胶囊内容物的配方，再加入常规辅料按照 常规工艺制备成金刚藤软胶囊。
30% 大旦油 65%
1.0% 卵磷脂 2.0%
1.0% 甘氨酸 1.0%;
8表1金刚藤软胶囊内容物配方设计表
实施例内容物处方(占内容物总量的百分比)囊壳处方(以明胶为IOO重量份计)
样品一 (基本配方)金刚藤提取物50.0%:大豆油49.(M;蜂 蜡1.0%明胶100份 甘油40份 纯化水85份 尼泊金乙酯0.5份 巧克力棕1. 5份 二氧化钛1. 5份
样品二金刚藤提取物45.0%:大豆油50.5%;蜂 蜡1. 0%;卵磷脂2. 0%:亚硫酸氢钠1. 5%样品二金刚藤提取物45.0%;大豆油45.5%;蜂 蜡2.5%;吐温一80 4.5%;亚硫酸氢钠 2. 5%样品四金刚藤提取物42. 5%;大豆油46.(W;蜂 蜡1. 5%:卵磷脂3. 0%; L —盐酸半胱氨 酸2. 5%;甘氨酸4.5%样品五金刚藤提取物55.0%;大豆油40.(M;蜂 蜡0. 5%;卵磷脂1. 5%:焦亚硫酸钠1. 5%; 富马酸1.5%然后在35。C条件下观察上述五个金刚藤软胶囊样品的崩解时限和内容 物均匀度等稳定性，结果见表2:
表2 35"C条件下金刚藤软胶囊的稳定
o月l月2月3月
内容物 均匀度崩解时间 (分钟)内容物 均匀度崩解时间 (分钟)内容物 均匀度崩解时间 (分钟)内容物均 匀度崩解时间 (分钟)
样品一均匀25己分层36己分层65已分层74
样品二均匀11均匀26均匀35略有分层39
样品三均匀13均匀21均匀29略有分层36
样品四均匀7均匀9均匀11均匀15
样品五均匀8均匀9均匀13均匀17
性
注崩解时间大于60分钟为不合格，内容物分层为不合格 结果表明在内容物中加入稳定剂和加入抗氧剂后均可改善崩解延迟的
现象，使崩解时间合格，同时对内容物分层也有改善；稳定剂和抗氧剂配合 使用有协同作用，可以很好地改善崩解延迟的现象，使内容物在放置过程中 保持均匀的混悬状态。 实验例2急性毒性试验
试验动物昆明种小鼠20只，雌雄各半，周龄6周，体重18 20g。
试验样品实验例1所制备的样品五。
试验方法小鼠口服给药，计量为250倍临床给药量。
试验结果在给药后半小时内，动物表现为安定，此后恢复正常。其余
9未见异常症状。观察期间，动物的摄食量和体重无明显减少。给药两周后， 动物无死亡。处死动物后，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等均无异常发现。 表明金刚藤内容物中加入稳定剂和抗氧剂后是安全的。
以下实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施例方式
甘油
尼泊金乙酯 二氧化钛 :的比例关系为
大豆油
匕
卵磷月b 甘氨瞎
实施例l:金刚藤软胶囊
囊材配方
明胶 100kg
纯化水 85kg 巧克力棕 1.5kg
内容物原料及其占内容物总 金刚藤提取物42.5% 蜂蜡 1.5%
L一盐酸半胱氨酸 2.5% 取上述原料，按常规工艺制成软胶囊，即可 实施例2:金刚藤软胶囊 囊材配方
明胶 100kg
纯化水 85kg 巧克力棕 1.5kg 内容物原料及其占内容物总 金刚藤提取物55. 0% 蜂蜡 0.5%
焦亚硫酸钠1.5% 富马酸 取上述原料，按常规工艺制成软胶囊，即可。
实施例3:金刚藤软胶囊 囊材配方
明胶 100kg 甘油
纯化水 95kg 尼泊金乙酉l
甘油
尼泊金乙酯 二氧化钛
:的比例关系为 大豆油 卵磷脂
40kg
0. 5kg
1. 5kg;
46. 0%
3. 0%
4. 5%;
40kg
0. 5kg
1. 5kg;
40. 0% 1. 5% 1. 5%;
匕
27kg 0. 4kg巧克力棕 0.5kg 二氧化钛 1.0kg;
内容物原料及其占内容物总量的比例关系为-
金刚藤提取物30% 大豆油 65%
蜂蜡 1.0% 卵磷脂 2.0%
L一盐酸半胱氨酸1.0% 甘氨酸 1.0%;
取上述原料，按常规工艺制成软胶囊，即可。 实施例4:金刚藤软胶囊 囊材配方
明胶 100kg 甘油 43kg
纯化水 75kg 尼泊金乙酯 0.2kg
巧克力棕 1.8kg 二氧化钛 3.8kg;
内容物原料及其占内容物总量的比例关系为
金刚藤提取物35.5% 大豆油 50%
蜂蜡 3.5% 卵磷脂 4.5%
L一盐酸半胱氨酸4.5% 甘氨酸 2.0%;
取上述原料，按常规工艺制成软胶囊，即可。
权利要求
1、一种金刚藤软胶囊，该软胶囊由囊材和内容物组成，其特征在于其中内容物的原料及分别占内容物总量的比例关系包括金刚藤提取物 30-60％ 大豆油 40-70％蜂蜡 0.5-4％ 卵磷脂 1-5％L—盐酸半胱氨酸 0.5-5％ 甘氨酸 0.5-5％。
2、如权利要求1所述的软胶〗卵磷脂大豆油 40-70%1-5%甘氨酸 0.5-5%。该软胶囊由囊材和内容物组成，其特征在于其中内容物的原料及分别占内容物总量的比例关系包括:金刚藤提取物 42.5%蜂蜡 1.5%L一盐酸半胱氨酸2.5%大豆油 卵磷脂46. 0%3. 0%4. 5%;金刚藤提取物 55.0%蜂蜡 0.5%L一盐酸半胱氨酸 1.5% 或金刚藤提取物 30%蜂蜡 1.0%L一盐酸半胱氨酸 1.0%大豆油 卵磷脂大豆油 卵磷脂 甘氨酸40. 0% 1. 5%1. 5%;65%2. 0% 1.0%;金刚藤提取物 35.5%蜂蜡 3.5%L一盐酸半胱氨酸4.5%大豆油 卵磷月 甘氨酸i匕 曰50% 4. 5% 2. 0%。 由囊材和内容物组
3、 如权利要求1或2任一所述的软胶囊，该软胶 成，其特征在于其中囊材由常规原料按照常规工艺制备而成。
4、 如权利要求1或2任一所述的软胶囊，该软胶囊由囊材和内容物组 成，其特征在于其中囊材的原料及其配比关系以明胶为100重量份计包括明胶 100重量份 甘油 25-45重量份纯化水 70-100重量份 尼泊金乙酯0. 1-0.5重量份巧克力棕 0.2-2重量份 二氧化钛 0.5-4重量份。
5、如权利要求4所述的软胶囊，该软胶囊由囊材和内容物组成，其特 征在于其中囊材的原料及其配比关系以明胶为100重量份计包括明胶 纯化水 巧克力棕 或明胶纯化水巧克力棕100重量份 85重量份 1. 5重量份100重量份 95重量份 0. 5重量份甘油尼泊金乙酯 二氧化钛甘油尼泊金乙酯 二氧化钛40重量份 0. 5重量份 1.5重量份;27重量份 0. 4重量份 l.O重量份；明胶纯化水巧克力棕100重量份 75重量份 1. 8重量份甘油尼泊金乙酯 二氧化钛43重量份 0. 2重量份 3.8重量份。
6、 如权利要求1、 2或5任一所述的软胶囊，其特征在于其中L一盐酸 半胱氨酸由焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠代替。
7、 如权利要求3所述的软胶囊，其特征在于其中L一盐酸半胱氨酸由焦 亚硫酸钠或亚硫酸氢钠代替。
8、 如权利要求4所述的软胶囊，其特征在于其中L一盐酸半胱氨酸由焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠代替。
9、 如权利要求l、 2或5任一所述的软胶囊，其特征在于其中甘氨酸由 富马酸代替。
10、 如权利要求3所述的软胶囊，其特征在于其中甘氨酸由富马酸代替。
11、 如权利要求4所述的软胶囊，其特征在于其中甘氨酸由富马酸代替。
12、 如权利要求l、 2或5任一所述的软胶囊，其特征在于取囊材和内 容物的原料，加入常规辅料，按照常规工艺制成软胶囊。
13、 如权利要求3所述的软胶囊，其特征在于取囊材和内容物的原料， 加入常规辅料，按照常规工艺制成软胶囊。
14、 如权利要求4所述的软胶囊，其特征在于取囊材和内容物的原料， 加入常规辅料，按照常规工艺制成软胶囊。
15、 一种金刚藤软胶囊，其特征在于该软胶囊由囊材和内容物组成，其 中囊材的原料及其配比关系组成为^材配方明胶 100重量份纯化水 85重量份巧克力棕 1. 5重量份内容物原料及其占内容物总l 金刚藤提取物42.5% 蜂蜡 1.5%L一盐酸半胱氨酸 2.5%甘油尼泊金乙酯 二氧化钛 :的比例关系为 大豆油 卵磷脂。t份 :份;甘氨酸
16、 一种金刚藤软胶囊，其特征在于该软胶囊由囊材和内容物组成，其 中囊材的原料及其配比关系组成为-甘油尼泊金乙酯 二氧化钛囊材配方明胶 100重量份纯化水 85重量份巧克力棕 1. 5重量份内容物原料及其占内容物总量的比例关系为 金刚藤提取物55.0% 大豆油 蜂蜡 0.5% 卵磷脂焦亚硫酸钠1.5% 富马酸
17、 一种金刚藤软胶囊，其特征在于该软胶囊由 中囊材的原料及其配比关系组成为囊材配方明胶 100重量份纯化水 95重量份巧克力棕 0. 5重量份内容物原料及其占内容物总40重量份0.5重〗 1.5重〗〔份 :份;40. 0% 1.5% 1. 5%。 〖材和内容物组成，其甘油尼泊金乙酯 二氧化钛 的比例关系为-27重量份 0. 4重量份 l.O重量份;金刚藤提取物30% 大豆油 65%1.0% 卵磷脂 2.0% 18—盐酸半胱氨酸1.0% 甘氨酸 1.0%。
18、 一种金刚藤软胶囊，其特征在于该软胶囊由囊材和内容物组成，其 中囊材的原料及其配比关系组成为 囊材配方明胶 100重量份 甘油纯化水 75重量份 尼泊金乙酯巧克力棕1.8重量份 二氧化钛 内容物原料及其占内容物总量的比例关系为.-金刚藤提取物 35.5% 大豆油蜂蜡 3.5% 卵磷脂L一盐酸半胱氨酸4. 5% 甘氨酸43重量份 0. 2重量份 3.8重量份；50% 4. 5% 2. 0%。
全文摘要
本发明公开了一种金刚藤软胶囊及其制备方法，本发明软胶囊由囊材和内容物组成，在内容物的制备过程中加入稳定剂和加入抗氧剂后均可改善崩解延迟的现象，使崩解时间合格，同时对内容物分层也有改善；稳定剂和抗氧剂配合使用有协同作用，可以很好地改善崩解延迟的现象，使内容物在放置过程中保持均匀的混悬状态。另外，实验表明，本发明所述金刚藤软胶囊内容物中加入的稳定剂和抗氧剂是安全的，对心、肝、脾、肺、肾等均无毒副作用。
文档编号A61K36/896GK101485816SQ20091007825
公开日2009年7月22日 申请日期2009年2月23日 优先权日2009年2月23日
发明者李转花, 隆 梁, 王利春, 程志鹏, 琴 罗, 胡思玉, 莉 谢, 谭兴根, 林 鲜 申请人:四川珍珠制药有限公司