专利名称：金刚藤分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种以金刚藤提取物为原料制备的金刚藤分散片及其制备方 法；属于医药技术领域。
背景技术：
金刚藤为百合科植物菝葜(Smilax chinaL)的干燥根茎；始载于《名医 别录》，《本草纲目》中又名铁菱角、金刚藤、马加勒、筋骨柱子、红灯果。 性甘、酸、平，具祛风利湿、解毒消肿之功。可用于祛风湿、利小便、消肿 毒、治关节痛、水肿、疔疮。金刚藤制剂用于治疗妇科炎症如附件炎、慢性 盆腔炎疗效确切，毒副作用少。金刚藤主要含有山萘素、山萘素葡萄糖苷、 二氢山萘酚、槲皮素、异鼠李素、菝葜皂苷A、 B、 C，薯蓣皂苷元A、薯蓣 素、纤细薯蓣皂苷元、甲基薯蓣皂苷元、2—(i—羟基一甲基原薯蓣皂次苷元、 4_亚甲基一谷氨酸、4一甲基一谷氨酸、菝葜素等；在己知的植物化学成分 中，黄酮类和甾体皂苷类为金刚藤主要有效成分。由于金刚藤所含的主要有 效成分甾体皂苷类在水中溶解度较小，因此影响到产品的治疗效果。市场上 销售的有金刚藤糖浆、片剂、胶囊等，在实际应用中均存在明显不足之处， 糖浆剂与颗粒剂口服用量大，不易携带，且糖浆贮藏时间短，不利于产品销 售，而片剂、胶囊剂为全浸膏片，虽然携带服用方便，但其崩解时限达60分 钟之久，不利于药物吸收，影响药物疗效。申请号200410023083.2的中国专 利申请公开了 "金刚藤分散片及其制备方法"，主要成分金刚藤加入适量辅料 乳糖、甘露醇、木糖、硫酸钙、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、聚维酮K30、微粉硅胶中一
种或多种的不同组合制成分散片，该组分仅添加填充剂、崩解剂，没加入溶 胀剂，其崩解时限必将受到明显影响且难于达到分散片对崩解时间的技术要
求。申请号为200510031264.4的中国专利申请公开了 "金刚藤分散片的制备 工艺"，该方法需采用气流粉碎等超微粉碎设备，成本高，且对易吸潮的中药 粗提取物的超微粉碎的工业化生产有一定的技术难点，有待克服，限制了其 应用。尽管现有技术中加入适量的溶胀剂可以改散分散片的崩解时限，但对 于原料药金刚藤而言，采用常规分散片的方案(如加入常规量的溶胀剂)，难 于实现分散片对崩解时间的技术要求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种服用方便，利于贮藏，生物利用度高，对治 疗妇科类症如附件炎、慢性盆腔炎等疾病疗效确切、毒副作用少且崩解时间 较短(《3分钟)的金刚藤分散片及其制备方法。
本发明提供的技术方案是 一种金刚藤分散片，包括20-40wt^的金刚藤 提取物、20-40wt^的填充齐lJ、 9-20wt^的崩解齐U、 20-40wt%的溶胀剂和0-5wt %的粘合剂。
所述金刚藤提取物的粒径为80 100目。
上述填充剂为微晶纤维素、淀粉、甘露醇、乳糖和山梨醇中的至少一种； 崩解剂为羧甲基淀粉钠、轻乙基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯 吡咯垸酮和羧甲基纤维素钠中的至少一种；溶胀剂为瓜耳胶、苍耳胶、海藻 酸钠、预胶化淀粉和羟丙基纤维素中的至少一种；粘合剂为聚维酮K30溶液。
所述乙醇的浓度为50 80wt%，所述聚维酮K30溶液为3-7wt^的聚维 酮K30的水溶液或乙醇溶液。本发明还含有0.3-1 wt。/。的润滑剂和/或0.3-1 wt。/。的矫味剂。 上述润滑剂为硬脂酸镁；矫味剂为阿斯巴甜、甜菊糖、桔子香精和薄荷 香精中的至少一种。
本发明还提供了上述金刚藤分散片的制备方法按金刚藤分散片含有 20-40wt^的金刚藤提取物、20-40 wt^的填充齐U、 9-20 wt%的崩解剂和20-40 wt^的溶胀剂的比例将金刚藤提取物、填充剂、崩解剂和溶胀剂混合均匀， 加入粘合剂或浓度为50 80wt。/。的乙醇制成软材，制粒、干燥、压片得到金 刚藤分散片。
本发明的金刚藤分散片是以中药金刚藤为原料经常规方法提取、纯化得 到的金刚藤提取物，采用常规普通粉碎方法粉碎后与适宜的辅料混合，制粒， 压片而成。金刚藤提取物的制备采用《卫生部药品标准》中药成方制剂第九 册收载品种"金刚藤糖浆"中的提取、纯化工艺即金刚藤1500g，加水煎 煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至适量，相对密度为I.IO (55°C)，加入乙醇，使其溶液中含乙醇量为40%，静置24小时，滤过，滤 液回收乙醇，浓縮，干燥得金刚藤提取物，该提取物为制备金刚藤制剂的原 料，含黄酮类和甾体皂苷类等多种有效成分。此类有效成分在水中的溶解度 较差，影响药物有效成分的吸收、分布、代谢，从而影响到药品的疗效，为 此，将其开发成制剂崩解迅速，有效成分释放快的分散片，有利于提高产品 的疗效。
即可制备成保持与现有制剂如糖浆剂、颗粒剂等具有有效成分溶出快， 生物利用度高，同时又具片剂、胶囊剂等服用方便，质量稳定，疗效确切等 特点的分散片。
申请人研究发现，通过调整辅料中溶胀剂的加入量在合适范围，可以改善以金刚藤提取物为原料药制成的分散片的崩解时限，并满足其技术要求。 按本发明得到的金刚藤分散片大大提高了金刚藤提取物中主要有效成分的溶
出速率，遇水3分钟内迅速崩解形成细小的颗粒的混悬液，增加了药物的表 面接触面积，30分钟内主要有效成分的溶出度大于80%以上，具有服用方便， 吸收快，生物利用度高，易于贮藏，质量稳定，疗效确切等特点。
本发明对治疗妇科类症如附件炎、慢性盆腔炎等疾病疗效确切、毒副作 用少且崩解时间较短。
本发明建议用量用法直接或加水崩解后口服；每日三次，按金刚藤提 取物计每次lg。
具体实施方式
实施例1:
取 金刚藤提取物(粒径80目)
淀粉
羧甲基纤维素钠 海藻酸钠 阿斯巴甜
混合均匀，其中羧甲基纤维素钠仅加总
16g
llg 7.6g
15g 0.4g
80%,用80%乙醇作润湿剂制软材,
20目筛制粒，60'C 7(TC烘干，20目筛整粒，加入颗粒总重量0.7%的硬脂 酸镁和余下的羧甲基纤维素钠，混合均匀，压片得到金刚藤分散片，检测， 崩解时限2分钟，主要有效成分30分钟溶出度为83%。
实施例2取金刚藤提取物(粒径100)
14g
2
淀羧甲基淀粉钠 8g
交联聚乙烯吡咯烷酮 2g
微晶纤维素 2.5g
预胶化淀粉 9g
羟丙基纤维素 2g
甜菊糖 0.5g
混合均匀，其中羧甲基淀粉钠仅加总量90%，用70%乙醇作润湿剂制软材， 20目筛制粒，6(TC 7(TC烘干，20目筛整粒，加入颗粒总重量0.5%的硬脂 酸镁和余下的羧甲基淀粉钠，混合均匀，压片，检测，崩解时限2分钟，主 要有效成分30分钟溶出度为90%。
实施例3取金刚藤提取物(粒径80目) 10.5g
微晶纤维素 10g
羟乙基淀粉钠 5.5g
预胶化淀粉 15.5g
瓜耳胶 4g
甘露醇 4.25g
阿斯巴甜 0.25g
混合均匀，其中羟乙基淀粉钠仅加总量80%，用10ml 5wt^的聚维酮K30 的乙醇溶液作粘合剂制软材，20目筛制粒，6(TC 70。C烘干，20目筛整粒， 加入余下的羟乙基淀粉钠，混合均匀，压片得到金刚藤分散片，检测，崩解 时限1.5分钟，主要有效成分30分钟溶出度为95%。(粒径90目) 10.5g
微晶纤维素 13g
山梨醇 4g
甘露醇 4g
羧甲基淀粉钠 5g
预胶化淀粉 13g
甜菊糖 0.25g
混合均匀，其中羧甲基淀粉钠仅加总量80%，用80%乙醇作润湿剂制软 材，20目筛制粒，6(TC 7(TC烘干，20目筛整粒，加入颗粒总重量0.6%的 硬脂酸镁和余下的羧甲基淀粉钠，混合均匀，压片得到金刚藤分散片，检测， 崩解时限2分钟，主要有效成分30分钟溶出度为98%。
实施例5:取金刚藤提取物(粒径80目) 微晶纤维素 乳糖 甘露醇
低取代羟丙基纤维素 预胶化淀粉 苍耳胶
混合均匀，其中低取代羟丙基纤维素仅加总 软材，20目筛制粒，60。C 7(TC烘干，20目筛整粒，加入颗粒总重量0.6%
的硬脂酸镁和余下的低取代羟丙基纤维素，混合均匀，压片得到金刚藤分散 片，检测，崩解时限2分钟，主要有效成分30分钟溶出度为98%。
10.75g 15g
2g
4g
5g 10g
3g
量80%，用80%乙醇作润湿剂制比较例取金刚藤提取物(粒径80目) 7g 淀粉 5g
微晶纤维素 3.75g
预胶化淀粉 2.25g
羧甲基淀粉钠 3.5g
甜菊糖 0.2g 混合均匀，其中羧甲基淀粉钠仅加总量80%，用50%乙醇作润湿剂制软材， 20目筛制粒，60'C 7(TC烘干，20目筛整粒，加入余下20%的羧甲基淀粉钠， 0.3%硬脂酸镁，混合均匀，压片，检测，崩解时限10分钟，主要有效成分 30分钟溶出度为50%。
由上述实施例和比较例可以看出以金刚藤提取物为原料，按分散片中
常规溶胀剂的加入量不能满足规定的分散片崩解时限和主要有效成分30分 钟的溶出度要求，而无法制得合格的分散片。本发明经过无数次实验研究， 意外发现，将溶胀剂的量控制在分散片总量的20wt^以上，可以使分散片的 崩解时限在3分钟内，且主要有效成分30分钟溶出度满足标准规定的大于 70%的要求。
权利要求
1. 一种金刚藤分散片，包括20-40wt％的金刚藤提取物、20-40wt％的填充剂、9-20wt％的崩解剂、20-40wt％的溶胀剂和0-5wt％的粘合剂。
2. 根据权利要求l所述的金刚藤分散片，其特征在于所述金刚藤提取物的 粒径为80 100目。
3. 根据权利要求1或2所述的金刚藤分散片，其特征在于填充剂为微晶纤 维素、淀粉、甘露醇、乳糖和山梨醇中的至少一种；崩解剂为羧甲基淀粉 钠、羟乙基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基 纤维素钠中的至少一种；溶胀剂为瓜耳胶、苍耳胶、海藻酸钠、预胶化淀 粉和羟丙基纤维素中的至少一种；粘合剂为聚维酮K30溶液。
4. 根据权利要求3所述的金刚藤分散片，其特征在于:所述乙醇的浓度为50 80wt%，所述聚维酮K30溶液为3-7wt%的聚维酮K30的水溶液或乙醇溶 液。
5. 根据权利要求1或2所述的金刚藤分散片，其特征在于还含有0.3-1 wt% 的润滑剂和/或0.3-1 wiy。的矫味剂。
6. 根据权利要求5所述的金刚藤分散片，其特征在于润滑剂为硬脂酸镁； 矫味剂为阿斯巴甜、甜菊糖、桔子香精和薄荷香精中的至少一种。
7. 权利要求1或2所述金刚藤分散片的制备方法，按金刚藤分散片含有 20-40wt^的金刚藤提取物、20-40wt^的填充剂、9-20 wt^的崩解剂和 20-40 wt^的溶胀剂的比例将金刚藤提取物、填充剂、崩解剂和溶胀剂混 合均匀，加入粘合剂或浓度为50 80wt。/。的乙醇制成软材，制粒、干燥、 压片得到金刚藤分散片。
全文摘要
一种金刚藤分散片，包括20-40wt％的金刚藤提取物、20-40wt％的填充剂、9-20wt％的崩解剂、20-40wt％的溶胀剂和0-5wt％的粘合剂。其制备方法为将金刚藤提取物、填充剂、崩解剂和溶胀剂混合，加入粘合剂或浓度为50～80wt％的乙醇制成软材，制粒、干燥、压片得到金刚藤分散片。本发明得到的金刚藤分散片大大提高了金刚藤提取物中主要有效成分的溶出速率，遇水3分钟内迅速崩解，30分钟内主要有效成分的溶出度大于80％以上，具有服用方便，吸收快，生物利用度高，易于贮藏，质量稳定，疗效确切等特点。本发明对治疗妇科类症如附件炎、慢性盆腔炎等疾病疗效确切、毒副作用少且崩解时间较短。
文档编号A61K36/896GK101455773SQ20091006047
公开日2009年6月17日 申请日期2009年1月9日 优先权日2009年1月9日
发明者何又崎, 周祖坤, 孙代华, 华 曹, 汪哲多, 王光发, 石炳光, 琛 金, 黄成刚 申请人:黄石飞云制药有限公司;湖北盈发医药有限公司