专利名称：一种高品质氨甲环酸注射液的处方及制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及止血药及其制备工艺，特别是一种高品质氨甲环酸注 射液的处方及制备工艺，属化学制药领域。
背景技术：
血液系统中存在着凝血和抗凝血两种对立统一的机制，保证了血 液的流动性，这是一个非常复杂的生理过程，必须在许多凝血成分的
参与下方能进行。止血药如维生素K、凝血质、止血敏等、通过影响 某些凝血因子，促进或恢复凝血过程而止血；也可通过抑制纤维蛋白 溶剂系统而止血，如6-氨基乙酸、止血芳酸、氨甲环酸，也称抗纤 维蛋白溶解药；另外安络血可通过降低毛细血管通透性而止血。此外 还有蛇毒血凝酶类、纤溶酶原激活剂等。纤溶酶原通过其分子结构中 的赖氨酸结合部位而特异性地吸附在纤维蛋白上，赖氨酸则可以竞争 性地阻抑这种吸附作用，减少纤溶酶原的吸附率，从而减少纤溶酶原 的激活程度，以减少出血。本品的化学结构与赖氨酸(1， 5-二氨基 己酸)相似，因此也能竞争性阻抑纤溶酶原在纤维蛋白上吸附，从而 防止其激活，保护纤维蛋白不被纤溶酶所降解盒溶解，最终达到止血 效果。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种高品质的氨甲环酸注射
3液的处方及制备工艺，它具有止血效果好的优点。
本发明的技术方案是这样实现的它是每毫升注射液中含有氨甲 环酸0.05-0. 1克。
本发明较好的技术方案是每毫升注射液中含有0.05-0.1克的 氨甲环酸和0.05-0. 1克氨基酸。优选的氨基酸是赖氨酸。通过氨甲 环酸和赖氨酸的协同止血作用，能够对多种出血病症起到很好的止血 效果。
本发明的制备方法是将氨甲环酸和注射用水加入到置配液罐中， 搅拌至溶解，其中每毫升注射液中含有氨甲环酸0.05-0.1克，用 6NHCL溶液将氨甲环酸溶液的PH值调节至6. 0—7. 5，加热至70。C左 右，加入O. 1%针用活性炭，搅拌均匀，保温吸附30分钟后，趁热加 压过滤脱碳，用0.22微米微孔滤膜精滤后充氮灌封于灭菌的安瓿中 制成注射液。
本发明更好的制备方法是将氨甲环酸、赖氨酸和注射用水加入 到置配液罐中，搅拌至溶解，其中每毫升注射液中含有0.05-0. 1克 的氨甲环酸和0. 05-0. 1克赖氨酸，用6NHCL溶液将上述混合溶液的 PH值调节至6. 0—7. 5，加热至7(TC左右，加入O. 1%针用活性炭，搅 拌均匀，保温吸附30分钟后，趁热加压过滤脱碳，用0.22微米微孔 滤膜精滤后充氮灌封于灭菌的安瓿中制成注射液。
本发明具有工艺简单、止血效果好的优点。
具体实施例方式
下面结合实例对本发明作进一步说明。实施例1:
取处方量80%的注射用水置配液罐中，加500g的而氨甲环酸，搅
拌至溶解。用6NHCL溶液将氨甲环酸溶液的PH值调节至6. 8，加热 至7(TC左右，加入O. 1% (w/v)针用活性炭，搅拌均匀，保温吸附约 30分钟后，趁热加压过滤脱碳，再加注射用水至5000毫升。搅拌均
匀后取中间体测颜色，ra值及含量合格后，用0.22微米微孔滤膜精
滤后充氮灌封于经28CTC ，大于10分钟灭菌的安瓿中，于1.15T:灭菌 45分钟，作检漏、可见异物检查、无菌检査后贴签，包装(2ml:0. 2g、 5ml:0.5g、 10ml:lg)、全检入库。 实施例2
取处方量80%的注射用水置配液罐中，加250g的而氨甲环酸，搅 拌至溶解。用6NHCL溶液将氨甲环酸溶液的PH值调节至6. 5，加热 至7(TC左右，加入O. 1% (w/v)针用活性炭，搅拌均匀，保温吸附约 30分钟后，趁热加压过滤脱碳，再加注射用水至5000毫升。搅拌均 匀后取中间体测颜色，PH值及含量合格后，用0. 22微米微孔滤膜精 滤后充氮灌封于经28(TC，大于IO分钟灭菌的安瓿中，于115'C灭菌 30分钟，作检漏、可见异物检査、无菌检查后贴签，包装(5ml :0. 25g)、 全检入库。 实施例3
取处方量80%的注射用水置配液罐中，加250g的而氨甲环酸和 250g赖氨酸，搅拌至溶解。用6NHCL溶液将氨甲环酸溶液的PH值调 节至6.8，加热至70。C左右，加入Q. 1% (w/v)针用^i^，搅拌均匀，保温吸附约30分钟后，趁热加压过滤脱碳，再加注射用水至5000 毫升。搅拌均匀后取中间体测颜色，ra值及含量合格后，用0.22微 米微孔滤膜精滤后充氮灌封于经28(TC，大于10分钟灭菌的安瓿中， 于115"灭菌45分钟，作检漏、可见异物检查、无菌检查后贴签， 包装(2ml:0. 2g、 5ml:0. 5g、 10ml:lg)、全检入库。 安全性实验
l.血管刺激性试验取大耳白兔3只，体重2. 0-2. 5kg，采用自 身同体异位对照试验。将实施例3的药物加至5°/。葡萄糖注射液中， 配成浓度500mg/100ml的溶液。给药组将配成后的氨甲环酸注射液用 一次性灭菌输液装置经左耳缘静脉以50mg/kg，对照组经右耳缘静脉 滴注10ml/kg的等量葡萄糖注射液，每天一次，连续三天，给药期间 每日观察血管注射部位及整个外耳壳有无变化，并与对照组进行比 较。在末次给药后24小时处死动物，取给药处血管及周围组织，以 10%甲醛液固定，经脱水、透明、石蜡包埋、H'E染色。病理切片观 察葡萄糖注射部位与氨甲环酸注射液注射部位血管结构，比较药物注 射部位的血管组织是否有病理改变。肉眼观察结果表明给药组未见 血管充血、出血、组织水肿、坏死。5%葡萄糖组注射液对照组血管也 未见血管充血、出血、组织水肿、坏死等异常病理病变。病理组织检 査结果表明给药组、葡萄糖注射液对照动物耳缘静脉血管结构正常， 血管内皮细胞无损伤，周围组织未见水肿或坏死等异常改变。表明氨 甲环酸对血管无刺激性作用。
2.过敏性实验高品质氨甲环酸注射液，以5%葡萄糖注射液溶解，浓度为500mg/100ml，取健康无伤豚鼠12支，体重250-300g，注射 配置的氨甲环酸注射液，隔日注射分别于7天、14天、21天观察豚 鼠反映，均无过敏反映发生。
结论本发明方法制备的高品质氨甲环酸注射液无血管刺激性， 过敏性反映，安全可靠。
权利要求
1、一种高品质氨甲环酸注射液，其中每毫升注射液中含有氨甲环酸0.05-0.1克。
2、 根据权利要求1所述的一种高品质氨甲环酸注射液，其中每 毫升注射液中含有0. 05-0. 1克的氨甲环酸和0. 05-0. 1克氨基酸。
3、 根据权利要求1或2所述的一种高品质氨甲环酸注射液，其 中每毫升注射液中含有0. 05-0. 1克的氨甲环酸和0. 05-0. 1克赖氨 酸。
4、 一种高品质氨甲环酸注射液的制备工艺，它是将氨甲环酸和 注射用水加入到置配液罐中，搅拌至溶解，其中每毫升注射液中含有 氨甲环酸0. 05-0. 1克，用6NHCL溶液将氨甲环酸溶液的PH值调节至 6.0—7.5，加热至70。C左右，加入O. 1%针用活性炭，搅拌均匀，保 温吸附30分钟后，趁热加压过滤脱碳，用0. 22微米微孔滤膜精滤后 充氮灌封于灭菌的安瓿中制成注射液。
5、 根据权利要求7所述的一种高品质氨甲环酸注射液的制备工 艺，它是将氨甲环酸、赖氨酸和注射用水加入到置配液罐中，搅拌至 溶解，其中每毫升注射液中含有0. 05-0. 1克的氨甲环酸和0. 05-0. 1 克赖氨酸，用6NHCL溶液将上述混合溶液的PH值调节至6. 0—7. 5， 加热至7(TC左右，加入O. 1%针用活性炭，搅拌均匀，保温吸附30分 钟后，趁热加压过滤脱碳，用0. 22微米微孔滤膜精滤后充氮灌封于 灭菌的安瓿中制成注射液。
全文摘要
本发明涉及止血药及其制备工艺，特别是一种高品质氨甲环酸注射液的处方及制备工艺，它是将氨甲环酸和注射用水加入到置配液罐中，搅拌至溶解，其中每毫升注射液中含有氨甲环酸0.05-0.1克，用6NHCL溶液将氨甲环酸溶液的pH值调节至6.0-7.5，加热至70℃左右，加入0.1％针用活性炭，搅拌均匀，保温吸附30分钟后，趁热加压过滤脱炭，用0.22微米微孔滤膜精滤后充氮灌封于灭菌的安瓿中制成注射液。本发明具有工艺简单、止血效果好的优点。
文档编号A61K9/08GK101455632SQ200910060428
公开日2009年6月17日 申请日期2009年1月6日 优先权日2009年1月6日
发明者李润宝, 柯少鸿 申请人:湖北德康药业有限公司