专利名称：参苓白术制剂新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物的新用途，特别涉及参苓白术制剂的新用途。
背景技术：
2000年版一部-508公开了参苓白术散的组方及制备方法，处方为人参100g、茯苓100g、白术(炒)100g、山药100g、白扁豆(炒)75g、莲子 50g、薏苡仁(炒)50g、砂仁50g、桔梗50g、甘草100g ；制法粉碎成细粉，过筛，混勻，即得。 参苓白术散具有补脾胃，益肺气。用于脾胃虚弱，食少便溏，气短咳嗽，肢倦乏力。标准编号WS3-B-0764_91公开了参苓白术丸的制备方法，人参100g、茯苓100g、 白术(炒)100g、山药100g、白扁豆(炒)75g、莲子50g、薏苡仁(炒)50g、砂仁50g、桔梗 50g、甘草100g，粉碎成细粉，过筛，混勻，用水泛丸，干燥，即得。现有参苓白术制备方法较为简单，本发明提供一种新的制备方法，该方法使制剂 的疗效更为显著
发明内容
用。
本发明目的还在于提供中药参苓白术的新用途。
本发明目的是通过如下技术方案实现的
本发明提供了参苓白术制剂在制备提高免疫力药物中的应用。
本发明提供了参苓白术制剂在制备提高血清半数溶血值药物中的应用。
本发明提供了参苓白术制剂在制备抑制肠管收缩药物中的应用。
本发明提供了参苓白术制剂在制备抑制Ach和BaCl2收缩肠道平滑肌药物中的应
上述参苓白术制剂是有如下原料药制成 人参700-900重量份茯苓700-900重量份
白术(炒)700-900重量份 白扁豆(炒)500-700重量份 薏苡仁(炒)300-500重量份 桔梗300-500重量份
山药700-900重量份 莲子300-500重量份 砂仁300-500重量份 甘草700-900重量份。本发明所提供的参苓白术制剂的制备方法包括如下步骤选取原料药人参700-900重量份 茯等700-900重量份白术(炒)700-900重量份山药700-900重量份
白扁豆(炒)500-700重量份莲子300-500重量份薏苡仁(炒)300-500重量份砂仁300-500重量份桔梗300-500重量份 甘草700-900重量份；山药、莲子粉碎成粗粉，用50-75%乙醇回流提取2-3次，每次用乙醇量为5_9倍， 提取时间分别为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液备用；
人参用50-75%乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为5-9倍，提取时间分别为1_3 小时，合并提取液，滤过，滤液备用；砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏液备用；人参和砂仁的药渣与其余茯苓等六味加水煎煮2-3次，用水量分别为7-12倍，每 次煎煮时间为1-3小时，合并煎液及砂仁蒸馏液，滤过；滤液减压浓缩至相对密度为1. 10-1. 15(80°C )，与上述两种滤液混合，加乙醇使 含醇量达65%，静置，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.05-1. 10(80°C )，喷雾干燥，得干浸 膏粉；挥发油用环糊精进行包裹，与上述干浸膏粉合并，加入适量淀粉，混勻，用乙醇适量， 制成颗粒，干燥；加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的剂型，包括但不限于浓缩丸 剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂或口服液体制剂。本发明提供参苓白术咀嚼片的制备方法，该方法为人参800重量份茯苓800重量份
白术(炒)800重量份 山药800重量份白扁豆(炒)600重量份 莲子400重量份薏苡仁(炒)400重量份 砂仁400重量份桔梗400重量份甘草800重量份山药、莲子粉碎成粗粉，用65%乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为8、6倍，提取 时间分别为2、1. 5小时，合并提取液，滤过，滤液备用；人参用65%乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为8、6倍，提取时间分别为2、1. 5小 时，合并提取液，滤过，滤液备用；砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏液备用；人参和砂仁的药渣与其余茯苓等六味加水煎煮两次，用水量分别为10，8倍，煎煮 时间分别均为1. 5小时，合并煎液及砂仁蒸馏液，滤过；滤液减压浓缩至相对密度为1. 10-1. 15(80°C )，与上述两种滤液混合，加乙醇使 含醇量达65%，静置24小时，滤过，滤液减压浓缩至密度为1. 05-1. 10 (80°C )，喷雾干燥，得 干浸膏粉；挥发油用环糊精进行包裹，与上述干浸膏粉合并，加入适量淀粉，混勻，用乙醇适 量，制成颗粒，干燥，压制成片，即得。下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。(以下实验例中参苓白术咀嚼片均为根据实施例1制备的片剂，但实验结果并不 限于本发明药物片剂。)实验例药效实验1、试验目的观察参苓白术咀嚼片对大黄致脾虚小鼠活动情况2、试验材料受试药物参苓白术咀嚼片(SLBZP)，由北京祈福瑞草医药科技有限公司提供，批 号020528.用前将SLBZP碾碎、研细，用蒸馏水配成相应浓度的混悬液备用阳性药物参苓白术散，9g/袋，大同石佛制药有限责任公司(大同中药厂)。批 号20020405.用前称取一定量的参苓白术散粉末，用蒸馏水配成相应浓度的混悬液备用。 参苓白术丸，6g/袋，中国北京同仁堂集团公司北京中药二厂，批号=2080085.用前将参苓
5白术丸碾碎，研成细末，用蒸馏水配成相应浓度的混悬液备用。用药途径受试药物和阳性药物在体试验均采用灌胃(ig)给药，与临床用药途径一致。其他药物与试剂生大黄，购自山西省药材公司药品采购供应站。溴化乙 酰胆碱(ach)，上海试剂工厂，批号840223 ；氯化钡(BaCl2)，上海中邦化工厂，批号 20011125. 0.9%氯化钠，500g/瓶，上海华东化工学院方庄第三助剂厂，批号200041。明 胶，石家庄市有机化工厂，批号930706.印度墨水CHROMA牌，德国。葡萄糖、柠檬酸钠、氯 化钠、阿拉伯胶等均为国产分析纯试剂。受试动物雄性昆明种小鼠490只，体重18 22g，由山西医科大学实验动物中心 提供，合格证号为医动字第070102号。鼠颗粒块饲料由山西医科大学实验动物中心提供。 饲养条件每笼5只，自由饮水，自由摄食。室温20 23°C，相对湿度40 70%，日温差 彡3°C。家兔，雄性，体重1. 5 2. 5kg，由山西医科大学实验动物中心提供。受试动物在体试验用药最大容量小鼠灌胃30ml/kg。实验仪器TU-1800型紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限公司)，BL310 生物信号采集与分析系统(成都泰盟电子有限公司)，MS2000生物信号采集系统(广东药 学院)，LDZ4-0. 8型自动平衡微量离心机(北京医用离心机厂)，HSS-1B型数字式超级恒温 浴槽(成都仪器厂)，分析天平(上海天平仪器厂)，TN型托盘式扭力天平(上海第二天平 仪器厂)，Cole-Parmer超声震荡仪(USA)，三洋低温冰柜(SANYO)，BS110S型电子天平(北 京赛多利斯天平有限公司)，一次性1ml无菌注射器(山东威高集团医用高分子制品股份有 限公司)等。3、方法及结果3. 1动物用药剂量计算SLBZP临床人用剂量为1. 2g/次，1日3次，按成人平均体 重60kg计算，则人用剂量为0. 06g/kg/d。按体表面积折算小鼠的等效剂量为0. 50g/kg/d。 本实验中设定小鼠的低、中、高剂量为别为0.5、1.0、2.0g/kg/d。参苓白术散临床人用剂量 为6g/次，1日3次，按成人平均体重60kg计算，则人用剂量为0. 3g/kg/d，按体表面积折算 小鼠的等效剂量为2.703g/kg/d。本实验中设定小鼠的用药剂量为2.7g/kg/d。参苓白术 丸临床人用剂量为6g/次，1日3次，按成人平均体重60kg计算，则人用剂量为0. 3g/kg/d， 按体表面积折算小鼠的等效剂量为2. 703g/kg/d。本实验中设定小鼠的用药剂量为2. 7g/ kg/d03. 2溶液制备3.2.1 100%生大黄浸液的制备称取生大黄2kg，用木锤打成黄豆大小的碎块， 冷水浸泡24h后，3层纱布过滤，40°C水溶中浓缩成lg/ml(100% )的生大黄浸液，分装于 500ml注射液瓶中，置冰箱中备用。3. 2. 2 Alsever溶液制备于分析天平准确称取葡萄糖2. 05g,柠檬酸钠0. 80g,氯 化钠0. 42g，加蒸馏水至100ml，无菌过滤后，4°C冰箱保存，备用。3. 2. 3都氏试剂配制与分析天平准确称取碳酸氢钠1. 0g，氰化钾0. 05g，高铁氰化 钾0. 2g，加蒸馏水至1000ml既得。本实验中所用都氏试剂由山西医科大学微生物免疫学教 研室提供。3. 3统计方法计量实验结果以均数士标准差(X 士S)表示，用SPSS统计软件对
6各组结果进行方差分析比较；自身用药前后比较采用配对t检验。计数实验结果采用x2检 验。3. 4对脾虚小鼠免疫能力的影响3. 4.1溶血素试验绵羊红细胞悬液制备在无菌条件下，从健康成年绵羊颈外静脉取血，置于内盛有 玻璃珠的灭菌锥形瓶中，摇动10分钟以除去纤维蛋白，加入相当于羊血体积2倍的Alsever 溶液摇勻，置于4°C冰箱内保存备用。临用时取上述保存的羊红细胞，用生理盐水洗涤3次， 每次1000-2000rpm离心5min，弃上清液，用生理盐水以3 5 (V/V)稀释，使红细胞浓度为 每ml约20亿个。动物分组与给药雄性小鼠70只，体重18_22g，分组、给药方法、给药持续时间均 同3. 4。与给药后第5天(实验开始第13d)每鼠腹腔注射2%羊红细胞悬液(SRBC)O. 2ml/ 只，与免疫后6d(给药第10d)眼眶取血进行溶血素测定。溶血素测定眼眶取血与离心管内，放置约lh后，用长针将凝固血与管壁剥离，使 血清充分渗出，2000rpm离心lOmin，取血清，生理盐水稀释500倍后，按表1加样，置于37°C 水溶中保温lOmin。冰溶制止反应后，2000rpm离心lOmin。取上清液1ml、都氏试剂3ml于试 管内，同时取SRBCO. 25ml、都氏试剂4ml于另一只试管内，充分摇勻，放置lOmin，用TU-1800 型紫外可见分光光度计于540nm处以对照做空白，分别测定各管吸收度值。按下列公式计 算每只小鼠血清样品的半数溶血值HC5(i
样口 HC样品吸收度值
口口 5°=羊红细胞半数溶血时吸收度值表1小鼠溶血素试验加样表
试剂样品管对照管500倍稀释血清lral---
生理盐水---1mlSRBC稀释液0. 5ral0. 5ml1 10豚鼠血清稀释液 1ml1ml结果为(表2)，模型组HC5Q较正常组显著降低(P<0.01) ；SLBZP1.0、2.0g/kg/散 剂 2. 7g/kg 和丸剂 2. 7g/kg ig 10d 均显著增加小鼠 HC50 值(P < 0. 05) ；SLBZP2. 0g/kg 和 丸剂2. 7g/kg组的HC5(i 增加具有高度显著性。表2SLBZP对脾虚小鼠溶血素试验的影响
组别剂量nHC50(g/kg)
正常组10313.8±53.5"
模型组10159. 7±37. 8SLBZP0. 510162. 8±31.21.010207. 1±57.0*2.010304. 9 ±49. 9"散组2.710314. 0±47.1**丸组2.710239. 6 ±40. 6"与模型组比较，*P< 0. 05 **P < 0. 013. 4. 2对脾虚小鼠免疫器官重量的影响将实验3. 4. 1中采血后小鼠颈椎脱臼处死，立即取出胸腺及脾脏，剥去表面脂肪 及结缔组织，用电子天平称重，计算每10g体重的组织重量(mg)。结果为(表3)，100%生大 黄浸液ig 8d使小鼠胸腺、脾脏重量均较正常组明显减轻(P < 0. 05) ；SLBZP1. 0,2. Og/kg、 及其散剂2.7g/kg、丸剂2.7g/kg iglOd均可使小鼠免疫器官重量明显增加(P<0.05)；各 治疗组间无显著性差异。表3SLBZP对脾虚小鼠胸腺、脾脏重量的影响
组别
剂量
(g/kg)
动物数
组织重量(mg/10g体重)
胸腺
脾脏
正常组 模型组 SLBZP
散组 丸组
0. 5 1.0 2.0 2.7 2.7
1035. 69 士 3. 78*
1029. 27±4. 33
1032. 33±5. 95
1035. 31 ±5. 07*
1036. 38 土 5. 25"
1036. 21 + 4. 54*
1035. 7 ±4. 39”
58. 00 ±8. 8纩 45. 29±6. 87 51. 41 ±12. 48 53. 88 士 9. 74* 61. 83 ±10. 48"
56.87 ±9. 74**
57.81 ±11. 08"与模型组比较，*P< 0. 05 **P < 0. 013. 4. 3对脾虚小鼠血流中惰性廓清能力的影响雄性小鼠70只，随机平均分为7组。分组、给药方法、给药持续时间均同3. 4。末 次用药后lh，给小鼠尾静脉注射印度墨水(CHROMA牌，用生理盐水1 3稀释，注射前超声 震动10min)0. lml/10g，30s时和6min时分别自眼眶采血50 ii 1，分别加入2ml 0. 1 % Na2Co3 溶液中，混均后用TU-1800型紫外可见分光光度计在675nm处比色，以小鼠正常血液校零。 按照以下公式计算吞噬指数K和校正吞噬指数a
8
权利要求
参苓白术制剂在制备提高免疫力药物中的应用，所述参苓白术制剂是有如下原料药制成人 参700 900重量份茯苓700 900重量份白 术(炒)700 900重量份山药700 900重量份白扁豆(炒)500 700重量份莲子300 500重量份薏苡仁(炒)300 500重量份砂仁300 500重量份桔 梗300 500重量份甘草700 900重量份。
2.参苓白术制剂在制备提高血清半数溶血值药物中的应用，所述参苓白术制剂是有如 下原料药制成人参700-900重量份 白术(炒)700-900重量份 白扁豆(炒)500-700重量份 薏苡仁(炒)300-500重量份 桔梗300-500重量份茯苓700-900重量份 山药700-900重量份 莲子300-500重量份 砂仁300-500重量份 甘草700-900重量份。
3.参苓白术制剂在制备抑制肠管收缩药物中的应用，所述参苓白术制剂是有如下原料 药制成人参700-900重量份 白术(炒)700-900重量份 白扁豆(炒)500-700重量份 薏苡仁(炒)300-500重量份 桔梗300-500重量份茯苓700-900重量份 山药700-900重量份 莲子300-500重量份 砂仁300-500重量份 甘草700-900重量份。
4.参苓白术制剂在制备抑制Ach和BaC12收缩肠道平滑肌药物中的应用，所述参苓白 术制剂是有如下原料药制成人参700-900重量份 白术(炒)700-900重量份 白扁豆(炒)500-700重量份 薏苡仁(炒)300-500重量份 桔梗300-500重量份茯苓700-900重量份 山药700-900重量份 莲子300-500重量份 砂仁300-500重量份 甘草700-900重量份。
5.参苓白术制剂在制备提高血流中惰性廓清能力药物中的应用，所述参苓白术制剂是 有如下原料药制成人参700-900重量份 白术(炒)700-900重量份 白扁豆(炒)500-700重量份 薏苡仁(炒)300-500重量份 桔梗300-500重量份
6.如权利要求1-5所述的任意一种应用，其特征在于所述参苓白术制剂是由如下方法 制备的茯苓700-900重量份 山药700-900重量份 莲子300-500重量份 砂仁300-500重量份 甘草700-900重量份。选取原料药 人参700-900重量份茯苓700-900重量份白术(炒)700-900重量份 山药700-900重量份 白扁豆(炒)500-700重量份 莲子300-500重量份 薏苡仁(炒)300-500重量份 砂仁300-500重量份 桔梗300-500重量份甘草700-900重量份；山药、莲子粉碎成粗粉，用50-75%乙醇回流提取2-3次，每次用乙醇量为5-9倍，提取 时间分别为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液备用；人参用50-75%乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为5-9倍，提取时间分别为1-3小时， 合并提取液，滤过，滤液备用；砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏液备用；人参和砂仁的药渣与其余茯苓等六味加水煎煮2-3次，用水量分别为7-12倍，每次煎 煮时间为1-3小时，合并煎液及砂仁蒸馏液，滤过；滤液减压浓缩至相对密度为1. 10-1. 15(80°C )，与上述两种滤液混合，加乙醇使含醇 量达65 %，静置，滤过，滤液减压浓缩至密度为1. 05-1. 10 (80°C )，喷雾干燥，得干浸膏粉； 挥发油用环糊精进行包裹，与上述干浸膏粉合并，加入适量淀粉，混勻，用乙醇适量，制成颗 粒，干燥；加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的剂型，包括但不限于浓缩丸剂、胶 囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂或口服液体制剂。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于参苓白术制剂是由如下方法制备的人参800重量份茯苓800重量份白术(炒)800重量份 山药800重量份白扁豆(炒)600重量份 莲子400重量份薏苡仁(炒)400重量份 砂仁400重量份桔梗400重量份甘草800重量份山药、莲子粉碎成粗粉，用65 %乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为8、6倍，提取时间 分别为2、1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用；人参用65%乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为8、6倍，提取时间分别为2、1. 5小时， 合并提取液，滤过，滤液备用；砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏液备用；人参和砂仁的药渣与其余茯苓等六味加水煎煮两次，用水量分别为10，8倍，煎煮时间 分别均为1. 5小时，合并煎液及砂仁蒸馏液，滤过；滤液减压浓缩至相对密度为1. 10-1. 15 (80°C )，与上述两种滤液混合，加乙醇使含醇 量达65%，静置24小时，滤过，滤液减压浓缩至密度为1. 05-1. 10 (80°C )，喷雾干燥，得干浸 膏粉；挥发油用环糊精进行包裹，与上述干浸膏粉合并，加入适量淀粉，混勻，用乙醇适量， 制成颗粒，干燥，压制成片，即得。
全文摘要
本发明公开了参苓白术制剂的新用途，该新用途为参苓白术制剂在制备提高免疫力、提高血清半数溶血值、抑制肠管收缩药物中的应用。
文档编号A61P37/04GK101934044SQ20091008761
公开日2011年1月5日 申请日期2009年7月1日 优先权日2009年7月1日
发明者付建家, 付立家 申请人:北京亚东生物制药有限公司