专利名称：参苓白术制剂及其新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物的制备方法及新用途，特别涉及参苓白术制备方法及新用途。
背景技术：
2000年版一部-508公开了参苓白术散的组方及制备方法。处方为人参100g、茯苓100g、白术(炒)100g、山药100g、白扁豆(炒)75g、莲子 50g、薏该仁(炒)50g、砂仁50g、桔梗50g、甘草IOOg ;制法粉碎成细粉，过筛，混勻，即得。参苓白术散具有补脾胃，益肺气。用于脾胃虚弱，食少便溏，气短咳嗽，肢倦乏力。标准编号WS3-B-0764-91公开了参苓白术丸的制备方法，人参100g、茯苓100g、白术(炒)100g、山药100g、白扁豆(炒)75g、莲子50g、薏苡仁(炒)50g、砂仁50g、桔梗50g、甘草100g，粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，干燥，即得。现有参苓白术制备方法较为简单，本发明提供一种新的制备方法，该方法使制剂的疗效更为显著。
发明内容
本发明目的在于提供中药参苓白术的制备方法。本发明目的还在于提供中药参苓白术的新用途。本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明所提供的参苓白术制剂的制备方法包括如下步骤选取原料药
人参 700-900重量份茯苓700-900重量份
白术(炒)700-900重量份山药700-900重量份
白扁豆(炒)500 -700重量份莲子300-500重量份
薏苡仁(炒)300-500重量份砂仁300-500重量份
結梗 300-500重量份甘草700-900重量份；山药、莲子粉碎成粗粉，用50-75%乙醇回流提取2-3次，每次用乙醇量为5_9倍，提取时间分别为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液备用；人参用50-75%乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为5-9倍，提取时间分别为1_3小时，合并提取液，滤过，滤液备用；砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏液备用；人参和砂仁的药渣与其余茯苓等六味加水煎煮2-3次，用水量分别为7-12倍，每次煎煮时间为1-3小时,合并煎液及砂仁蒸馏液,滤过；滤液减压浓缩至相对密度为1. 10-1. 15(80°C )，与上述两种滤液混合，加乙醇使含醇量达65%，静置，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.05-1. 10(80°C )，喷雾干燥，得干浸膏粉；挥发油用环糊精进行包裹，与上述干浸膏粉合并，加入适量淀粉，混匀，用乙醇适量，制成颗粒，干燥；加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的剂型，包括但不限于浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂或口服液体制剂。本发明提供参苓白术咀嚼片的制备方法，该方法为
人参 800重量份茯苳800重量份
白术(炒)800重量份山药800重量份
白扁見(炒)600重量份莲子400重量份
薏该仁(炒)400重量份砂仁400重量份
結梗 400重量份甘草800重量份山药、莲子粉碎成粗粉，用65%乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为8、6倍，提取时间分别为2、1. 5小时，合并提取液，滤过，滤液备用；人参用65%乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为8、6倍，提取时间分别为2、1. 5小时，合并提取液，滤过，滤液备用；砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏液备用；人参和砂仁的药渣与其余茯苓等六味加水煎煮两次，用水量分别为10，8倍，煎煮时间分别均为1. 5小时，合并煎液及砂仁蒸馏液，滤过；滤液减压浓缩至相对密度为1. 10-1. 15(80°C )，与上述两种滤液混合，加乙醇使含醇量达65%，静置24小时，滤过，滤液减压浓缩至密度为1. 05-1. 10 (80°C )，喷雾干燥，得干浸膏粉；挥发油用环糊精进行包裹，与上述干浸膏粉合并，加入适量淀粉，混匀，用乙醇适量，制成颗粒，干燥，压制成片，即得。本发明提供了参苓白术制剂在制备抗常压缺氧药物中的应用。上述参苓白术制剂可以采用现有技术的方法制备，也可以采用本发明提供的参苓白术咀嚼片的制备方法。下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。(以下实验例中参苓白术咀嚼片均为根据实施例1制备的片剂，但实验结果并不限于本发明药物片剂。)实验例I大黄致脾虚小鼠活动情况1、试验目的 观察参苓白术咀嚼片对大黄致脾虚小鼠活动情况
2、试验材料受试药物参苓白术咀嚼片(SLBZP)，由北京亚东生物制药有限公司提供，用前将SLBZP碾碎、研细，用蒸馏水配成相应浓度的混悬液备用。阳性药物参苓白术散，9g/袋，大同石佛制药有限责任公司(大同中药厂)。批号20020405。用前称取一定量的参苓白术散粉末，用蒸馏水配成相应浓度的的混悬液备用。参苓白术丸，6g/袋，中国北京同仁堂集团公司北京中药二厂，批号2080085。用前将参苓白术丸碾碎，研成细末，用蒸馏水配成相应浓度的混悬液备用。用药途径受试药物和阳性药物在体试验均采用灌胃(ig)给药，与临床用药途径—致。
其他药物与试剂生大黄，购自山西省药材公司药品采购供应站。溴化乙酰胆碱(ach)，上海试剂工厂，批号840223 ;氯化钡(BaCl2)，上海中邦化工厂，批号20011125. O. 9 %氯化钠，500g/瓶，上海华东化工学院方庄第三助剂厂，批号200041。明胶，石家庄市有机化工厂，批号=930706.印度墨水CHROMA牌，德国。葡萄糖、柠檬酸钠、氯化钠、阿拉伯胶等均为国产分析纯试剂。受试动物雄性昆明种小鼠490只，体重18 22g，由山西医科大学实验动物中心提供，合格证号为医动字第070102号。鼠颗粒块饲料由山西医科大学实验动物中心提供。饲养条件每笼5只，自由饮水，自由摄食。室温20 23°C，相对湿度40 70%，日温差彡30C。家兔，雄性，体重1. 5 2. 5kg，由山西医科大学实验动物中心提供。受试动物在体试验用药最大容量小鼠灌胃30ml/kg。实验仪器TU-1800型紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限公司)，BL310生物信号采集与分析系统(成都泰盟电子有限公司)，MS2000生物信号采集系统(广东药学院)，LDZ4-0. 8型自动平衡微量离心机(北京医用离心机厂)，HSS-1B型数字式超级恒温浴槽(成都仪器厂)，分析天平(上海天平仪器厂)，TN型托盘式扭力天平(上海第二天平仪器厂)，Cole-Parmer超声震荡仪(USA)，三洋低温冰柜(SANYO) ,BSllOS型电子天平(北京赛多利斯天平有限公司)，一次性Iml无菌注射器(山东威高集团医用高分子制品股份有限公司)等。3.方法及结果3.1动物用药剂量计算SLBZP临床人用剂量为1. 2g/次，I日3次，按成人平均体重60kg计算，则人用剂量为O. 06g/kg/d。按体表面积折算小鼠的等效剂量为O. 50g/kg/d。本实验中设定小鼠的剂量为2. Og/kg/d。参苓白术散临床人用剂量为6g/次，I日3次，按成人平均体重60kg计算，则人用剂量为O. 3g/kg/d，按体表面积折算小鼠的等效剂量为2. 703g/kg/d。本实验中设定小鼠的用药剂量为2. 7g/kg/d。参苓白术丸临床人用剂量为6g/次，I日3次，按成人平均体重60kg计算，则人用剂量为O. 3g/kg/d，按体表面积折算小鼠的等效剂量为2. 703g/kg/d。本实验中设定小鼠的用药剂量为2. 7g/kg/d。3. 2溶液制备3. 2. 1100%生大黄浸液的制备称取生大黄2kg，用木锤打成黄豆大小的碎块，冷水浸泡24h后，3层纱布过滤，40°C水溶中浓缩成lg/ml (100% )的生大黄浸液，分装于500ml注射液瓶中，置冰箱中备用。3. 2. 2A1 sever溶液制备于分析天平准确称取葡萄糖2. 05g,朽1檬酸钠O. 80g,氯化钠O. 42g，加蒸馏水至100ml，无菌过滤后，4°C冰箱保存，备用。3. 2. 3都氏试剂配制与分析天平准确称取碳酸氢钠1. 0g，氰化钾O. 05g，高铁氰化钾O. 2g，加蒸馏水至IOOOml既得。本实验中所用都氏试剂由山西医科大学微生物免疫学教研室提供。3. 3统计方法计量实验结果以均数土标准差(X土s)表示，用SPSS统计软件对各组结果进行方差分析比较；自身用药前后比较采用配对t检验。计数实验结果采用X2检验。3. 4对脾虚小鼠进食量、体重及活动情况的影响雄性小鼠50只，随机平均分为5组，分别为正常组、脾虚模型组、SLBZP组、参苓白术散(简称散组)、参苓白术丸(简称丸组)。各组分别按下列方法给药正常组ig生理 盐水(NS)O. 3ml/10g，每日一次，连续18d;脾虚模型组ig 100%生大黄浸液0.31111/1(^，每H I次，连续8d ;第9天始igNS O. 3ml/10g/d，连续IOd :SLBZP剂量组igl00%生大黄浸液O. 3ml/10g,每日I次,连续8d :第9天始分别ig SLBZP 2. Og/kg,每日一次,连续IOd ;散组igl00%生大黄浸液O. 3ml/10g,每日I次,连续8d ;第9天始ig参茶白术散2. 7g/kg,每日一次，连续IOd ;丸组igl00%生大黄浸液O. 3ml/10g,每日I次,连续8d ;第9天始ig参茶白术丸2. 7g/kg，每日I次,连续10d。于实验前(造模前)、造模第4天、造模第8天、给药第5天、给药第10天分别记录小鼠进食量和体重，观察SLBZP对脾虚小鼠进食量和体重的影响。末次给药后lh，采用悬尾法观察小鼠的活动情况。实验时将小鼠尾端悬起，吊于蛙心杠杆的一端，使其头部距离桌面约30-40mm，另一端与张力换能器相连，通过BL310生物信号采集与分析系统记录小鼠活动情况。若小鼠不动，则可记录到一条直线，以直线的总长度换算出5min内小鼠停动时间的总和(S) O表I (I) SLBZP对脾虚小鼠进食量的影响
组别剂量动物进食量(g/A/d)
数
(g/kg) (η) 实验前造模4d造模8d给药5d给药IOd1- Ari*串串承*本串承
105.05±0.634.40±0.285. 10±0.425.0_7±0.025.06±0.02
模型组105.08±0. 143.42±0.283. 38±0.64 3. 52±0. 18 3. 50±0.23
SLBZP 2.0105.00±0. 143.26±0.073. 15±0.994. 56±0.20#4. 79±0. 15**
散组2.7104. 89±0. 073. 18±0. 923. 22±0. 573. 88±0. 12，*#4. 12±0. 10**#
丸组2.710 .85±0. ιΟ3. 30±0. 1 3. 25±0. 6,14. 01 ±0.4. 23±0. 13**#与模型组比较，*(P< 0. 05)，**(P < 0. 01);与 SLBZP 比较，#(P < 0. 05)表I (2) SLBZP对脾虚小鼠体重的影响
权利要求
1.一种参苓白术制剂，其特征在于该制剂是由如下方法制备的选取原料药人参 700-900重量份茯苓700-900重量份白术(炒)700-900重量份山药700-900重量份白扁豆(炒)500 -700重量份莲子300-500重量份薏苡仁(炒)300-500重量份砂仁300-500重量份結梗 300-500重量份甘草700-900重量份；山药、莲子粉碎成粗粉，用50-75%乙醇回流提取2-3次，每次用乙醇量为5-9倍，提取时间分别为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液备用；人参用50-75%乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为5-9倍，提取时间分别为1-3小时， 合并提取液，滤过，滤液备用；砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏液备用；人参和砂仁的药渣与其余茯苓等六味加水煎煮2-3次，用水量分别为7-12倍，每次煎煮时间为1-3小时，合并煎液及砂仁蒸馏液，滤过；滤液减压浓缩至相对密度为1. 10-1. 15(80°C )，与上述两种滤液混合，加乙醇使含醇量达65%，静置，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.05-1. 10(80°C )，喷雾干燥，得干浸膏粉； 挥发油用环糊精进行包裹，与上述干浸膏粉合并，加入适量淀粉，混匀，用乙醇适量，制成颗粒，干燥；加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的剂型，包括但不限于浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂或口服液体制剂。
2.如权利要求1所述的参苓白术制剂，其特征在于该制剂是由如下方法制备的人参800重量份茯苓800重量份白术(炒)800重量份山药800重量份白扁豆(炒)600重量份莲子400重量份薏苡仁(炒)400重量份砂仁400重量份結梗400重量份甘草800重量份山药、莲子粉碎成粗粉，用65%乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为8、6倍，提取时间分别为2、1. 5小时，合并提取液，滤过，滤液备用；人参用65%乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为8、6倍，提取时间分别为2、1. 5小时， 合并提取液，滤过，滤液备用；砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏液备用；人参和砂仁的药渣与其余茯苓等六味加水煎煮两次，用水量分别为10，8倍，煎煮时间分别均为1. 5小时，合并煎液及砂仁蒸馏液，滤过；滤液减压浓缩至相对密度为1. 10-1. 15(80°C )，与上述两种滤液混合，加乙醇使含醇量达65%，静置24小时，滤过，滤液减压浓缩至密度为1. 05-1. 10 (80°C )，喷雾干燥，得干浸膏粉；挥发油用环糊精进行包裹，与上述干浸膏粉合并，加入适量淀粉，混匀，用乙醇适量，制成颗粒，干燥，压制成片，即得。
3.—种参苓白术制剂制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤选取原料药人参 700-900重量份茯苓700-900重量份白术(炒)700-900重量份山药700-900重量份白扁豆(炒)500 -700重量份莲子300-500重量份薏苡仁(炒)300-500重量份砂仁300-500重量份結梗 300-500重量份甘草700-900重量份； 山药、莲子粉碎成粗粉，用50-75%乙醇回流提取2-3次，每次用乙醇量为5-9倍，提取时间分别为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液备用； 人参用50-75%乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为5-9倍，提取时间分别为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液备用； 砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏液备用； 人参和砂仁的药渣与其余茯苓等六味加水煎煮2-3次，用水量分别为7-12倍，每次煎煮时间为1-3小时，合并煎液及砂仁蒸馏液，滤过； 滤液减压浓缩至相对密度为1. 10-1. 15(80°C )，与上述两种滤液混合，加乙醇使含醇量达65%，静置，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.05-1. 10(80°C )，喷雾干燥，得干浸膏粉；挥发油用环糊精进行包裹，与上述干浸膏粉合并，加入适量淀粉，混匀，用乙醇适量，制成颗粒，干燥；加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的剂型，包括但不限于浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂或口服液体制剂。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于该方法包括如下步骤人参 800重量份茯苳800重量份白术(炒)800重量份山药800重量份白扁見(炒)600重量份莲子400重量份薏该仁(炒)400重量份砂仁400重量份結梗 400重量份甘草800重量份； 山药、莲子粉碎成粗粉，用65%乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为8、6倍，提取时间分别为2、1. 5小时，合并提取液，滤过，滤液备用； 人参用65%乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为8、6倍，提取时间分别为2、1. 5小时，合并提取液，滤过，滤液备用； 砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏液备用； 人参和砂仁的药渣与其余茯苓等六味加水煎煮两次，用水量分别为10，8倍，煎煮时间分别均为1. 5小时，合并煎液及砂仁蒸馏液，滤过； 滤液减压浓缩至相对密度为1. 10-1. 15(80°C )，与上述两种滤液混合，加乙醇使含醇量达65%，静置24小时，滤过，滤液减压浓缩至密度为1. 05-1. 10 (80°C )，喷雾干燥，得干浸膏粉；挥发油用环糊精进行包裹，与上述干浸膏粉合并，加入适量淀粉，混匀，用乙醇适量，制成颗粒，干燥，压制成片，即得。
5.参苓白术制剂在制备抗常压缺氧药物中的应用，所述参苓白术制剂是有如下原料药制成 人参 700-900重量份茯苓700-900重量份 白术(炒)700-900重量份山药700-900重量份 白扁豆(炒)500 -700重量份莲子300-500重量份 薏苡仁(炒)300-500重量份砂仁300-500重量份 結梗 300-500重量份甘草700-900重量份。
全文摘要
本发明公开了参苓白术制剂的制备方法，该方法为山药、莲子粉碎成粗粉，用50-75％乙醇回流提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液备用；人参用50-75％乙醇回流提取两次，合并提取液，滤过，滤液备用；砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏液备用；人参和砂仁的药渣与其余茯苓等六味加水煎煮2-3次，合并煎液及砂仁蒸馏液，滤过；滤液减压浓缩至相对密度为1.10-1.15(80℃)，与上述两种滤液混合，加乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.05-1.10(80℃)，喷雾干燥，得干浸膏粉；挥发油用环糊精进行包裹，与上述干浸膏粉合并，加入适量淀粉，混匀，用乙醇适量，制成颗粒，干燥；加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的剂型；本发明的制剂在疗效上有更突出的效果。
文档编号A61P11/14GK102988864SQ20121010997
公开日2013年3月27日 申请日期2009年7月1日 优先权日2009年7月1日
发明者付立家, 付建家 申请人:北京亚东生物制药有限公司