小茴香口服制剂及其制备方法和新用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及小茴香促进开腹术后肠道功能恢复的新用途，以 及小茴香口服制剂和制备方法。
【背景技术】
[0002] 开腹手术后患者易发生麻痹性肠梗阻（旧称"肠麻痹"），其对于术后的恢复和疾 病花费均有重要影响。研宄显示术后肠梗阻的发生率从5%到25%不等，但开腹手术后肠 梗阻的发生率最高，高于腹腔镜手术及阴式手术等方式。住院时间的延长，不仅增加花费， 而且还与诸如肺炎、院内感染、深静脉血栓等严重并发症的增加相关，也降低了患者的活动 能力和满意度。因此促进术后肠功能的恢复，减少术后肠梗阻是围术期重要的护理管理目 标之一O
[0003] 一项来自Premier Perspective数据库的综述统计了美国的约1/6住院病人，报 道称术后肠梗阻的发生时住院时间增加30%并同时大幅增加了医疗支出。术后肠梗阻的病 因仍有争论，可能涵盖多种因素，包括胃肠道炎性反应，神经源性和药源性机制。肠梗阻的 急性期一般归因于神经源性机制，由于腹膜激惹导致刺激迷走神经所致；持续期通常归因 于组织损伤所致炎性应激反应；药源性机制主要指围术期阿片类药物的使用。上述三条机 制最终都激活广泛分布于胃肠道的y -阿片受体，抑制了肠系膜神经丛释放乙酰胆碱，干 扰了正常的节律性的肠蠕动，取而代之的是不协调的肠蠕动，不具推进作用。另一方面，术 后肠道水肿和平滑肌电生理功能的紊乱也是术后肠梗阻的原因之一。目前已有多种方法用 于降低术后肠梗阻发生率，包括使用腹腔镜手术，咀嚼口香糖，术后早期进食，以及新斯的 明和爱维莫潘等药物。
[0004] 小茴香长期以来都被认为是安全的中药材，被用来治疗呕吐、便秘、消化不良、痛 经等。人们发现小茴香对肠功能的影响可以追溯到久远的动物实验，但即便如此，其具体 的生理机制仍未阐明。目前研宄揭示的一条可能的机制是小茴香的主要有效成分一一茴香 脑，其作用于多巴胺能受体，介导解除胃肠道平滑肌痉挛，调节消化系统功能。Zeller A报 道在小茴香浸液中检测到了小茴香中的有效成分，这也就解释了为什么本研宄中所用小茴 香代茶饮具有小茴香本身的药效。一项包含125名新生儿的随机、双盲的安慰剂对照试验 显示，接受小茴香油剂治疗的新生儿结肠炎症状的发生率明显低于安慰剂组，差异有统计 学意义。一些基础研宄也报道小茴香可以抑制肠道内的细菌和真菌，从而有治疗胃肠炎的 作用。
[0005] 但是尚无将小茴香口服用于促进开腹术后肠道功能恢复的相关报道。
【发明内容】
[0006] 本发明所解决的第一个技术问题是提供一种小茴香的药物新用途。具体涉及小茴 香在促进开腹术后肠道功能恢复的口服药物中的应用。
[0007] 本发明小茴香的药用用途主要针对恶性肿瘤开腹术后，或良性疾病开腹手术后， 但不包括进行了消化道操作或术中损伤消化道的手术。
[0008] 特别的，恶性肿瘤开腹术后为妇科恶性肿瘤开腹术后。具体的，妇科恶性肿瘤为宫 颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤等。
[0009] 特别的，良性疾病开腹手术为良性疾病的子宫切除术。
[0010] 应用上述用途，制备的药物是以有效剂量的小茴香为活性成分，加入药学上的常 规辅料制备而成的口服制剂。其中，所述的制剂每制剂单位以生药计，含有小茴香5~10 克。
[0011] 本发明所解决的第二个技术问题是提供一种促进开腹术后肠道功能恢复的药物 组合物，尤其是针对妇科恶性肿瘤开腹术后的药物组合物，其主要活性成分为有效量的小 茴香，加入药学上的常规辅料制备而成的制剂；均可以按照药学领域的常规方法制备。活性 成分还可以配加促进术后肠道功能恢复的药物增加协同增效的效果。
[0012] 所述常规辅料包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解 剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
[0013] 为了便于应用，可在原料药的基础上，加入药学上可接受的辅料制成常用口服制 剂。如散剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液、代茶饮等。针对本发明药物的应用特点，还提供 了该药物组合物的制备方法。如：
[0014] 方法一：将小茴香粉碎成细粉，混合即成散剂；
[0015] 方法二：将小茴香粉碎成细粉，装胶囊即成胶囊剂；
[0016] 方法三：将小茴香料粉碎成细粉，压片即成片剂；
[0017] 方法四：将小茴香用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，即成颗粒剂；
[0018] 方法五：将小茴香用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，装胶囊即成胶囊剂；
[0019] 方法六：将小茴香用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，压片即成片剂；
[0020] 方法七：将小茴香用水煎煮提取后，制成口服液；
[0021] 方法八：将小茴香用水煎煮或用水温至少40°C的水浸泡，过滤得滤液即得代茶 饮。
[0022] 应用上述方法均可以实现促进或改善开腹术后肠道功能恢复的目的，但因应用的 便利性和制剂的简便，发明人多将其制成代茶饮用。
【具体实施方式】
[0023] 下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如 无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0024] 实施例：
[0025] 1资料与方法
[0026] I. 1-般资料本申请的发明人赵霞教授、马宏伟博士于2013年12月至2014年8 月进行了小茴香口服制剂对术后肠功能恢复的影响的相关临床试验，参与试验的病人来自 接受宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等妇科恶性肿瘤开腹手术的患者。年龄介于20岁至70 岁。排除标准包括：①不能完成口服小茴香代茶饮；②接受了其它促肠功能恢复的治疗；③ 术前即有肠梗阻及术中有肠道损伤；④手术涉及上腹部脏器；⑤术前即有肝肾功能障碍， 以及合并其它不适宜参与此临床试验的疾病（如炎性肠病、消化道溃疡、慢性便秘等）。本 试验内容充分告知参