专利名称：一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物的制备方法
技术领域：
本发明属于中药领域，涉及一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物的制备方法。
背景技术：
慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF)是指各种原因所致慢性肾脏损害进行 性恶化所出现的一系列症状或代谢紊乱组成的临床综合征，是慢性肾脏疾病的终末阶段。 CRF是临床常见病、多发病，病情危重，严重危害患者的健康甚至生命。据统计，我国每年每 1万人口中约有1人发生慢性肾衰竭(下称“肾衰”)[1]，因此，肾衰是影响我国人民身体健 康的严重疾病之一。目前，治疗慢肾衰最先进的方法是透析和肾移植(肾替代疗法)。但因 经济和医疗条件所限，至今我国每年能接受透析疗法的患者只占10% [2]，我国成功进行肾 移植以来到2002年，肾移植共40393例，据文献报道[3]，移植肾的1年存活率为85%，5年 存活率约为60%。慢性肾衰竭的特点是病程较长，错综复杂，本虚标实，治疗上多为标本同 治，又有偏颇。常用方法主要包括补肾健脾、调理脾胃、活血化瘀、通腑泻浊、清利湿热等M。由于我国经济上不够发达，人口众多，尤其农村人口众多，发生慢性肾衰竭的病人 也大多数在农村，即便是在城市，普通家庭也绝大多数不能承受肾替代疗法的经济负担。以 中医为主，中西医结合治疗肾衰，虽然是一种传统的治疗方法，但因方便、有效，廉价使病 人乐于接受，因此，对于广大农村和经济困难的病人，仍具有广泛的治疗前景和实用价值。 (参考文献[1]叶任高.内科学[M].第5版.北京人民卫生出版社，2000. 569. [2]关广 聚.新编肾脏病学[M].济南山东科学技术出版社，2001. 321. [3]叶任高.内科学[M].第 4版.北京人民卫生出版社，1998. 511. [4]郭彦聪，杨彦芳，李平.慢性肾衰竭的中医药治 疗[J]·中国中西医结合肾病杂志，2003，4(3) :178 179.)
发明内容
为了解决已有技术存在的问题，本发明提供了一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物 的制备方法。所述的治疗慢性肾衰竭的中药组合物的组成及重量配比如下按照君、臣、佐、使进行组方肉桂、益智为君药；桃仁、薏苡仁、丹参、黄芪为臣药； 木香、川楝子、乌梅、小茴香共为佐使药；肉桂11% 12%，益智8% 9%，黄芪16% 17%，丹参8% 9%，桃仁8% 9%，薏苡仁8% 9%，小茴香11% 12%，木香8% 9%，川楝子8% 9%，乌梅11% 12%。本发明的中药组合物的最佳重量配比为肉桂11. 11%，益智8. 33%，黄芪 16. 67%，丹参8. 33%，桃仁8. 33%，薏苡仁8. 33%，小茴香11. 12%，木香8. 33%，川楝子 8. 33%，乌梅 11. 12%。下面，根据中医学理论，对本发明的一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物的组方进 一步予以说明方中肉桂辛、甘，大热。归肾、脾、心、肝经。补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。益智味辛、性温，归脾、肾经。有温脾止湾，摄唾涎，暖肾，固精缩尿的功效。二药相伍， 能够补肾阳，尤能使下焦气化，且能入脾温土，助脾阳，固护真阳，故为君药。方中黄芪味甘、 性微温。归肺、脾经。具有补气固表，利尿、托毒排脓，生肌等功能。薏苡仁味甘淡，性微寒， 归脾、胃、肺经。健脾渗湿，除痹止泻，清热排脓。二药与君药合用主入脾经，对脾虚诸疾，尤 有殊功。对脾虚水肿，小便不利，兼有补气及利尿双效，合于君药，可充元阳，利生机。配以 丹参、桃仁，祛瘀荡积，则瘀血祛，新血生，大有气血双补之妙。故四味药共为臣药。川楝子 苦，寒；有小毒。归肝、小肠、膀胱经。具有舒肝，行气止痛，驱虫等作用。小茴香味辛，性温。 归肝、肾、脾、胃经。具有散寒止痛，理气和胃的功能。木香辛、苦，温。归脾、胃、大肠、三焦、 胆经。具有行气止痛、健脾和胃之功效。三味药均具有行气止痛、舒肝健脾作用，起到气行 则血行，活血祛瘀排毒的作用。乌梅味酸、涩，性温。归肝、脾、肺、大肠经。具有敛肺、生津 的作用。可补充津液的流失，四味药在方中共为佐使药。上十味药相伍，体现温补肝肾，化 瘀利湿功效。按照成分及重量百分比配比，取肉桂、木香、益智和小茴香四味中药材，再加入是 它们总重量g数值的8 10倍量的体积mL的水浸泡1 3小时，水蒸汽蒸馏4 6小时提取 挥发油；过滤，得药渣1及滤液1，备用；挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环 糊精溶液内，β-环糊精溶液的水的体积mL β-环糊精重量g为10 1 20 1，挥发 油的体积mL β -环糊精重量g为1 4 1 8，40 60°C下搅拌2 4小时，4°C下冷 藏24小时，抽滤，沉淀物在40°C下烘干，得挥发油包合物，备用；按照成分及重量百分比配比，取黄芪、丹参、桃仁、乌梅、川楝子和薏苡仁，再加入 它们的总重量g数值的6 10倍量体积mL的乙醇水溶液，其体积浓度为50% 90%，回 流提取1 3次，每次1 2小时，过滤，得药渣2备用；滤液合并，50°C下减压浓缩至相对 密度1. 30 1. 35的稠膏，50°C下减压干燥，粉碎，得细粉1 ；将药渣1与药渣2合并，加入总药材重量g数值的8 12倍量体积mL的水提取 1 3次，每次0. 5 1. 5小时，过滤，合并滤液，得滤液2 ；滤液2与滤液1合并，减压浓缩至药液质量体积比为1 2 1 8时，在25 70°C下加入质量体积浓度为2% 8%的ZTC-II天然澄清剂，ZTC-II天然澄清剂购于北 京正天成澄清技术有限公司，放置过夜，过滤，滤液在50°C下减压浓缩至相对密度1. 30 1.35的稠膏，50°C下减压干燥，粉碎，得细粉2将细粉1与细粉2混合均勻，用体积浓度为80 %的乙醇制粒，干燥，整粒，加入挥发 油包合物，混合均勻，得本发明的中药组合物。本发明制备的一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物可以用现有的中药制备技术和 工艺方法制成任何固体剂型，包括胶囊剂、片剂、散剂或丸剂等。为了 了解本发明中药组合物的治疗效果，用一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物在 60只大鼠中作动物实验，实验方法如下1、实验动物雄性wistar大鼠60只，体重250 士 20克，由吉林大学实验动物中心提供。实验药物实施例4得到一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物，用热水溶解，分别制 成每mL含本发明的一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物1. 2g、2. 4g、和4. 8g，分别得低、中、 高组给药溶液。腺嘌呤由国药集团化学试剂公司提供，腺嘌呤饲料在普通饲料中添加腺嘌
4呤，充分混勻，制成固体饲料，由吉林大学实验动物中心提供，尿毒清颗粒由广州康臣药业 有限公司提供。用实验试剂血尿肌酐、血尿素氮和尿蛋白定量试剂盒由南京建成生物工程研究所 提供。分组和造模将60只大鼠随机分为正常组10只，造模组50只。造模组大鼠给上 述腺嘌呤饲料，按体重给腺嘌呤300mg/kg，正常组给普通饲料。造模15天，在实验结束前两 天，将大鼠置于代谢笼中，禁食不禁水，收集尿液，测定尿量，尿肌酐、尿素氮、尿蛋白。3、治疗将造模组分为模型组、本发明的一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物低、中、高剂 量组和阳性对照组，低、中、高剂量组的给药量，分别给本发明的一种治疗慢性肾衰竭的中 药组合物低、中、高组给药溶液0. 5ml/100g体重灌胃，每日一次，阳性对照组用尿毒清颗粒 0. 27g/100g体重大鼠灌胃，每日一次。连续给药6周，在实验结束前两天，将大鼠置于代谢 笼中，禁食不禁水，收集尿液，检测相关指标。末次给药后一小时处死大鼠，取血进行生化指 标检测，同时取肾脏，进行病理切片观察。4、观测指标检测尿肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)，24h尿蛋白定量5、肾脏组织变化1)肾脏外观正常组肾脏呈褐色，质地坚实有光泽。模型组肾脏明显肿胀，质地松软，呈灰白色，缺乏光泽，包膜等易剥落。尿毒清颗 粒组和中药组合物组肾脏肿大，体积增大，成灰褐色，质地较坚实，略有光泽。2)病理切片镜下观察正常组肾组织结构无异常。肾小球示未充血，肾小管上皮细胞正常，肾小管内未 见黄褐色结晶沉积，肾小管间质无充血、渗出。模型组肾脏病理改变涉及肾小球、肾小管及肾间质，主要是肾小管及肾间质。病 灶内部分肾小管破坏，萎缩消失，间质内有炎细胞浸润及纤维组织增生，有淋巴滤泡状结 构。肾小管和间质内可见许多黄褐色腺嘌呤代谢物结晶沉积，结晶周围有异物肉芽肿形成， 部分肾小管扩张，其中可见蛋白及颗粒管型。中药组合物组肾组织病变与模型组一致。但病变较模型组减轻，炎细胞浸润及纤 维组织增生面积较模型组小；扩大的肾小管及肾实质内的结晶体亦少些。中剂量中药组合 物给药组肾组织病变要小一些。部分肾组织学与正常对照组比较大致相似。阳性对照组肾组织病变与模型组一致。但病变较模型组有减轻，肾单位萎缩、消 失，炎细胞浸润及纤维组织增生面积较小且多数局限在近被膜的皮质部分；部分肾组织学 与正常对照组比较大致相似。结果表明可降低大鼠血BUN、Cr，减少尿蛋白。有益效果本发明提供了一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物的制备方法。本发明 经过中试实践，对该品种的剂型、剂量、制备工艺等做了细致的探讨，并进行了质量标准、生 产工艺等一系列研究工作，取得了满意的效果。本发明制备的一种治疗慢性肾衰竭的中药 组合物可以用现有的中药制备技术和工艺方法制成任何固体剂型，包括胶囊剂、片剂、散剂或丸剂等。本发明制备的一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物对腺嘌呤所致CRF大鼠的症状 有缓解作用，并具有降低血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和24小时尿蛋白的作用。本发明制备 的一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物中剂量给药组与模型组对比，尿素氮与尿蛋白均有极 显著性差异。尿肌酐和尿素氮的数值均小于阳性对照组，详见表1。表1本发明的中药组合物对腺嘌呤所致CRP大鼠BUN、Cr，尿蛋白水平的影响 (X 士 S)
权利要求
一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物的制备方法，其特征在于步骤和条件如下所述的中药组合物的组成及重量配比如下按照君、臣、佐、使进行组方肉桂、益智为君药；桃仁、薏苡仁、丹参、黄芪为臣药；木香、川楝子、乌梅、小茴香共为佐使药；肉桂11％～12％，益智8％～9％，黄芪16％～17％，丹参8％～9％，桃仁8％～9％，薏苡仁8％～9％，小茴香11％～12％，木香8％～9％，川楝子8％～9％，乌梅11％～12％。按照成分及重量百分比配比，取肉桂、木香、益智和小茴香四味中药材，再加入是它们总重量g数值的8～10倍量的体积mL的水浸泡1～3小时，水蒸汽蒸馏4～6小时提取挥发油；过滤，得药渣1及滤液1，备用；挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β 环糊精溶液内，β 环糊精溶液的水的体积mL∶β 环糊精重量g为10∶1～20∶1，挥发油的体积mL∶β 环糊精重量g为1∶4～1∶8，40～60℃下搅拌2～4小时，4℃下冷藏24小时，抽滤，沉淀物在40℃下烘干，得挥发油包合物，备用；按照成分及重量百分比配比，取黄芪、丹参、桃仁、乌梅、川楝子和薏苡仁，再加入它们的总重量g数值的6～10倍量体积mL的乙醇水溶液，其体积浓度为50％～90％，回流提取1～3次，每次1～2小时，过滤，得药渣2备用；滤液合并，50℃下减压浓缩至相对密度1.30～1.35的稠膏，50℃下减压干燥，粉碎，得细粉1；将药渣1与药渣2合并，加入总药材重量g数值的8～12倍量体积mL的水提取1～3次，每次0.5～1.5小时，过滤，合并滤液，得滤液2；滤液2与滤液1合并，减压浓缩至药液质量体积比为1∶2～1∶8时，在25～70℃下加入质量体积浓度为2％～8％的ZTC II天然澄清剂，ZTC II天然澄清剂购于北京正天成澄清技术有限公司，放置过夜，过滤，滤液在50℃下减压浓缩至相对密度1.30～1.35的稠膏，50℃下减压干燥，粉碎，得细粉2将细粉1与细粉2混合均匀，用体积浓度为80％的乙醇制粒，干燥，整粒，加入挥发油包合物，混合均匀，得到一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物。
2.如权利要求1所述的一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物的制备方法，其特征在于， 所述的中药组合物的组成及重量配比如下肉桂11. 11%，益智8. 33%，黄芪16. 67%，丹参8. 33%，桃仁8. 33%，薏苡仁8. 33%, 小茴香11. 12%，木香8. 33%，川楝子8. 33%，乌梅11. 12%.
全文摘要
本发明涉及一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物及制备方法。按照君、臣、佐、使进行组方肉桂、益智为君药；桃仁、薏苡仁、丹参、黄芪为臣药；木香、川楝子、乌梅、小茴香共为佐使药；肉桂11％～12％，益智8％～9％，黄芪16％～17％，丹参8％～9％，桃仁8％～9％，薏苡仁8％～9％，小茴香11％～12％，木香8％～9％，川楝子8％～9％，乌梅11％～12％。一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物，可以用现有的中药制备技术和工艺方法制成任何固体剂型，包括胶囊剂、片剂、散剂或丸剂等。本发明的中药组合物对腺嘌呤所致慢性肾衰竭大鼠的症状有缓解作用，并具有降低血肌酐、尿素氮和24小时尿蛋白的作用。
文档编号A61K36/9062GK101966312SQ20091021813
公开日2011年2月9日 申请日期2009年12月29日 优先权日2009年12月29日
发明者刘志强, 宋凤瑞, 宫锐, 徐云, 王淑敏, 皮子凤 申请人:吉林省现代中药研究开发中心