专利名称：一种舒血宁注射液的制备方法
技术领域：
本药品属于药品制剂制备方法技术领域，具体涉及一种舒血宁注射液制备方法， 更具体涉及一种以银杏提取物为主要成分的小容量注射液。
背景技术：
舒血宁注射液为银杏叶经提取制成的灭菌水溶液。银杏叶是银杏科植物银杏的干 燥叶，其为传统的活血化瘀中药材，具有良好的治疗肺虚咳喘，冠心病，心绞痛，高血脂的药 理作用。银杏叶提取物中含有总黄酮、总内酯等有效成分，总黄酮为银杏叶提取物的主要活 性成分。总黄酮在银杏叶提取物中主要以甙形式存在，主要为槲皮素、山奈素与异鼠李素。 银杏提取物可扩张血管，拮抗PAF活性，抑制血小板聚集，降低血液粘稠，增加缺血脏器血 流量，改善微循环及血流速度，清除自由基，抑制细胞膜脂质发生过氧化反应，防止自由基 对机体造成血栓、动脉硬化等损害，保护神经细胞，改善记忆功能，具有活血化瘀、理气、止 痛、通脉舒络之功效。主要用于缺血性心脑血管疾病，冠心病，心绞痛，血栓塞，脑血管痉挛 等疾病的治疗。目前，国内市场上的舒血宁注射液有多家企业生产，其产品存在溶解度差，产品质 量不稳定等技术难题。其主要原因在于银杏叶提取物在制备过程中部分杂质如蛋白质、鞣 质等无效成分未完全去除，溶解度不好，本发明舒血宁注射液工艺的突破从根本上解决了 上述问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种舒血宁注射液的制备方法。本发明所述的制备方法包括如下步骤银杏提取液的制备将银杏叶进行粉碎， 用乙醇浸泡，浓缩过滤，乙醇冷藏，树脂吸附，乙醇洗脱，得滤液即为银杏提取液，最后冲氮 罐装，灭菌，灯检，包装，即得舒血宁注射液成品。本发明所述的制备方法具体过程如下银杏提取液的制备将银杏叶进行粉碎，加入10 50倍量60 95%的乙醇，40 80°C浸泡1 6小时，浓缩到提取液体积的1/5 1/10，过滤，加入2 4倍浓缩液量95% 的乙醇，冷藏过夜，再加入1 4%浓缩量的助溶剂过滤，收取滤液浓缩到5 20倍柱体积， 调节PH值在2 6. 5，经大孔树脂吸附，后用60 90%乙醇溶液解吸，用截流分子量3万 的超滤膜超滤，得银杏提取液。更为优选的制备方法包括如下步骤银杏提取液的制备将银杏叶进行粉碎，加入20倍量75%的乙醇，70°C浸泡3小 时，浓缩到提取液体积的1/8，过滤，加入3倍浓缩液量95 %的乙醇，冷藏过夜，再加入2 % 浓缩量的助溶剂过滤，收取滤液浓缩到10倍柱体积，调节PH值在5，经大孔树脂吸附，后用 70%乙醇溶液解吸，用截流分子量3万的超滤膜超滤，得银杏提取液。上诉制备方法中，采用截流分子量为3万的超滤膜超滤，是所配制药液中无效成分的控制步骤，所用超滤膜为市售产品。其生厂商应为行业认可的生产单位。上述制备方法中，终端除菌过滤所使用的滤膜孔径为0. 22 μ m0为使产品质量稳 定，滤膜应尽可能由固定生产商提供。上述制备方法中，助溶剂为Poloxamer 188，其体积为浓缩液量的1 4%。上述制备方法中，大孔树脂为AB-8。上述制备方法中，滤液的PH值在2 6. 5。本发明所述之舒血宁注射液临床应用时肌内注射，成人一次8 10ml，一日1 2 次。静脉滴注，每日15 20ml，用5%葡萄糖注射液稀释250ml或500ml后使用。本发明中银杏叶经浸泡、浓缩过滤、冷藏，树脂吸附、洗脱等技术处理，并有充氮保 护，确保了无效成分被完全去除，避免了有效成分的降解，减少了制剂中的有关物质，使制 成的制剂稳定性好，刺激性小，溶解度好，疗效稳定。
具体实施例方式实施例1银杏提取液的制备将银杏叶进行粉碎，加入10倍量95%的乙醇，40°C浸泡6小 时，浓缩到提取液体积的1/5，过滤，加入2倍浓缩液量95 %的乙醇，冷藏过夜，再加入2 % 浓缩量的助溶剂过滤，收取滤液浓缩到5倍柱体积，调节PH值在3，经大孔树脂吸附，后用 60%乙醇溶液解吸，用截流分子量3万的超滤膜超滤，得银杏提取液。实施例2银杏提取液的制备将银杏叶进行粉碎，加入30倍量80%的乙醇，50°C浸泡5小 时，浓缩到提取液体积的1/6，过滤，加入2倍浓缩液量95 %的乙醇，冷藏过夜，再加入3 % 浓缩量的助溶剂过滤，收取滤液浓缩到15倍柱体积，调节PH值在4，经大孔树脂吸附，后用 65%乙醇溶液解吸，用截流分子量3万的超滤膜超滤，得银杏提取液。实施例3银杏提取液的制备将银杏叶进行粉碎，加入40倍量70%的乙醇，60°C浸泡2小 时，浓缩到提取液体积的1/7，过滤，加入3倍浓缩液量95%的乙醇，冷藏过夜，再加入3% 浓缩量的助溶剂过滤，收取滤液浓缩到17倍柱体积，调节PH值在6，经大孔树脂吸附，后用 80%乙醇溶液解吸，用截流分子量3万的超滤膜超滤，得银杏提取液。实施例4银杏提取液的制备将银杏叶进行粉碎，加入50倍量60%的乙醇，80°C浸泡1小 时，浓缩到提取液体积的1/10，过滤，加入4倍浓缩液量95%的乙醇，冷藏过夜，再加入4% 浓缩量的助溶剂过滤，收取滤液浓缩到20倍柱体积，调节PH值在6. 5，经大孔树脂吸附，后 用90%乙醇溶液解吸，用截流分子量3万的超滤膜超滤，得银杏提取液。实施例5银杏提取液的制备将银杏叶进行粉碎，加入20倍量75%的乙醇，70°C浸泡3小 时，浓缩到提取液体积的1/8，过滤，加入3倍浓缩液量95 %的乙醇，冷藏过夜，再加入2 % 浓缩量的助溶剂过滤，收取滤液浓缩到10倍柱体积，调节PH值在5，经大孔树脂吸附，后用 70%乙醇溶液解吸，用截流分子量3万的超滤膜超滤，得银杏提取液。
权利要求
1.一种舒血宁注射液的制备方法，所述的制备方法具体过程如下银杏提取液的制 备将银杏叶进行粉碎，用乙醇浸泡，浓缩过滤，乙醇冷藏，树脂吸附，乙醇洗脱，得滤液即为 银杏提取液。
2.根据权利要求书1所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤银杏提取液的制备 将银杏叶进行粉碎，加入10 50倍量60 95%的乙醇，40 80°C浸泡1 6小时，浓缩 到提取液体积的1/5 1/10，过滤，加入2 4倍浓缩液量95%的乙醇，冷藏过夜，再加入 1 4%浓缩量的助溶剂过滤，收取滤液浓缩到5 20倍柱体积，调节PH值在2 6. 5，经 大孔树脂吸附，后用60 90 %乙醇溶液解吸，用截流分子量3万的超滤膜超滤，得银杏提取 液。
3.根据权利要求书2所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤银杏提取液的制备 将银杏叶进行粉碎，加入20倍量75%的乙醇，70°C浸泡3小时，浓缩到提取液体积的1/8， 过滤，加入3倍浓缩液量95 %的乙醇，冷藏过夜，再加入2 %浓缩量的助溶剂过滤，收取滤液 浓缩到10倍柱体积，调节PH值在5，经大孔树脂吸附，后用70%乙醇溶液解吸，用截流分子 量3万的超滤膜超滤，得银杏提取液。
4.根据权利要求书2或3所述的制备方法，其特征在于所述的助溶剂为Poloxamer 188，其体积为浓缩液量的1 4%。
5.根据权利要求书2或3所述的制备方法，其特征在于滤液的PH值在2 6.5。
6.根据权利要求书2或3所述的制备方法，其特征在于银杏叶提取时超滤所使用的超 滤膜为截流分子量为3万的超滤膜。
7.根据权利要求书1 3之一所述的制备方法，其特征在于所述的大孔树脂为AB-8型 树脂。
全文摘要
本发明属于药品制剂领域，具体公开了一种扩张血管，改善微循环药物舒血宁注射液的制备方法。本发明方法将银杏叶粉碎后，经乙醇浸泡、浓缩过滤、乙醇冷藏、树脂吸附、乙醇洗脱等技术处理，得到银杏提取液。本发明方法确保蛋白质、鞣质等无效成分被完全去除，避免了有效成分的降解，减少了制剂中的有关物质，使制成的制剂稳定性好，刺激性小，溶解度好，疗效稳定。经临床证明本品可静脉滴注，主要适用于缺血性心脑血管疾病，冠心病，心绞痛，脑栓塞，脑血管痉挛等疾病的治疗。
文档编号A61K36/16GK102085222SQ20091021795
公开日2011年6月8日 申请日期2009年12月7日 优先权日2009年12月7日
发明者郭智华 申请人:博安兄弟制药(中国)有限公司