专利名称：一种治疗骨质疏松症的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，尤其是一种由传统中药组成的组合物及其制备方法。
背景技术：
骨质疏松症(Osteoporosis)是威胁中老年健康的一种常见的代谢性骨病，表现为骨的成分不变，骨含量减少，骨微结构改变，骨折危险性增大。
中医认为，骨质疏松症属于腰痛、虚劳、骨痿范畴。
本病是一种多病因疾病，其基本病理机制是在骨代谢过程中骨吸收与骨形成的耦联出现缺陷。现已知体循环中多种激素、骨代谢中一些局部调节因子、体育锻炼、物理因素及营养因素等都可能影响骨代谢和骨再建的过程。但众多的环节中，究竟何种因素起作用，各因素之间相互作用如何，有待进一步揭示。
中医认为，骨质疏松症症的发生主要与肾亏、脾虚、血瘀三个因素有关。
随着社会老龄化进程，骨质疏松症症已成为一种常见病，WHO将其列为三大老年病之一。尽管研究人员对骨质疏松症的病理机制和治疗方法已进行了大量的探索，但目前临床疗效仍欠佳。研究高效、安全的药物是防治本病的主要课题。
发明内容
本发明所要解决的问题是提供一种治疗骨质疏松症的组合物，使其组方精简，安全有效，质量可控。
本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种组合物的制备方法，将其制成现代制剂，方便使用。
为了解决上述技术问题，本发明提出了下述技术方案 一种治疗骨质疏松症的组合物，其特征在于所述的组合物由下列重量份数的原料制成淫羊藿5-10份，补骨脂5-10份，海螵蛸1-3份，黄芪10-30份，山药15-30份，丹参5-15份。
组方优选为淫羊藿9份，补骨脂9份，海螵蛸2份，黄芪15份，山药20份，丹参10份。
淫羊藿为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim.、箭叶淫羊藿Epimediumsagittatum(Sieb.et Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿Epimedium pubescens Maxim.、巫山淫羊藿Epimedium wushanense T.S.Ying、或朝鲜淫羊藿Epimedium koreanum Nakai的干燥地上部分。
补骨脂为豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实。
海螵蛸为乌贼科动物无针乌贼Sepiella maindroni de Rochebrune或金乌贼Sepiaesculenta Hoyle的干燥内壳。
黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongho-licus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。
山药为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thunb.的干燥根茎。
丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。
方中淫羊藿、补骨脂、海螵蛸补肾壮骨，黄芪、山药补气健脾，丹参活血化瘀，诸药合用，共奏补肾壮骨、补气健脾、活血化瘀之功，可有效防治骨质疏松。
本发明所述中药组合物治疗骨质疏松症的技术效果可通过下列试验体现。
试验例、本发明组合物对去势大鼠骨质疏松的影响 1.1、试验材料 药物与试剂本发明组合物，按实施例13方法自制；己烯雌酚片(1mg/片)，鱼肝油(含VD35000单位/ml)，葡萄糖酸钙；人血清雌二醇(E2)放射免疫分析测定盒(北京邦定泰克生物技术有限公司)。
动物健康雌性Wistar大鼠，12月龄，体重为250-320g，江苏省中医药研究院实验动物中心提供。
仪器双能X线骨密度测定仪，DEXA(美国)；WD-1型材料试验机，长春实验器材厂；724分光光度计，上海光学仪器厂。
1.2试验方法 去势方法取健康大鼠，麻醉，摘除双侧卵巢后第5天逐只进行阴道涂片检查，每天1次，连续5天，取卵巢摘除完全无动情变化者(去势组)用于实验。假去势组动物手术除不摘除卵巢外，余均同去势组。
雌性大鼠，取10只做假去势组，余下去势后检查合格动物用于实验。将去势大鼠随机分为，每组10只。假去势组、去势组，均给予生理盐水，阳性对照组灌胃给予己烯雌酚0.02mg/kg、鱼肝油450U/kg、葡萄糖酸钙0.5g/kg，高、中、低剂量组分别灌胃给予本发明组合物2.6g生药/kg、5.2g生药/kg、10.4g生药/kg，于手术后第9天开始灌胃给药，每日1次，连续三个月，末次给药后，大鼠禁食12h，称重。麻醉动物后，腹主动脉取血测血清雌二醇浓度，取大鼠右侧股骨测定骨密度(BMD)，取大鼠左侧股骨测定骨生物力学指标(弯曲破坏载荷、刚度)。组间试验数据采用采用t检验进行统计分析。
1.3试验结果 1.3.1本发明组合物对去势大鼠股骨密度的影响 表1本发明组合物对去势大鼠股骨密度的影响
与去势组相比，*P＜0.05；**P＜0.01，下表同。
试验结果表明，假去势组大鼠股骨密度明显高于去势组，且具有非常显著性意义(p＜0.01)，表明造模成功。与去势组相比，阳性对照组、本发明组合物各剂量组大鼠股骨密度明显升高(p＜0.05、0.01)。上述结果显示，本发明组合物能显著升高去势大鼠骨密度。
1.3.2本发明组合物对去势大鼠股骨生物力学的影响 表2本发明组合物对去势大鼠股骨生物力学的影响
试验结果表明，假去势组大鼠股骨弯曲破坏载荷、刚度明显高于去势组，且均具有非常显著性意义(p＜0.01)，表明造模成功。与去势组相比，阳性对照组、本发明组合物各剂量组大鼠股骨弯曲破坏载荷、刚度均明显升高(p＜0.05、0.01)。
1.3.3本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响 表3本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响
试验结果表明，假去势组大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显高于去势组，且具有非常显著性意义(p＜0.01)，表明造模成功。与去势组相比，阳性对照组、本发明组合物各剂量组大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有非常显著性意义(p＜0.05、0.01)。
综上所述，本发明组合物能显著增强去势大鼠的骨密度，改善其骨生物力学指标，升高其血清雌二醇(E2)浓度，上述作用是其治疗骨质疏松症的药理学基础。
本发明组合物的制备方法为取海螵蛸，粉碎成细粉，备用；取淫羊藿，加入其重量8倍量体积的80％乙醇加热回流2次，每次1.5小时，合并药液，滤过，减压回收乙醇并浓缩，浓缩液备用；取补骨脂、黄芪、山药、丹参4味药材，加入其总重量10倍量体积水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述回流浓缩液，浓缩至稠膏状，加入海螵蛸细粉，加入辅料，制成药学可接受的制剂。
本发明组合物的剂型采用口服剂型，选自颗粒、片、胶囊、滴丸、软胶囊中的一种。
本发明所述中药组合物用于治疗骨质疏松症时，根据病情和使用方式的不同，日用生药量为10-100g。
为了更好的说明本发明的技术方案，下文将对其具体实施方式
做进一步的表述，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
具体实施例方式 实施例1 处方淫羊藿717g，补骨脂1434g，海螵蛸430g，黄芪4301g，山药4301g，丹参2151g(相当于5∶10∶3∶30∶30∶15)。
制法取海螵蛸，粉碎成细粉，备用；取淫羊藿，加入其重量8倍量体积的80％乙醇加热回流2次，每次1.5小时，合并药液，滤过，减压回收乙醇并浓缩，浓缩液备用；取补骨脂、黄芪、山药、丹参4味药材，加入其总重量10倍量体积水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述回流浓缩液，浓缩至稠膏状，加入海螵蛸细粉，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，灌胶囊，制成1000粒。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例，本实施例组合物给药剂量为6.4g生药/kg，试验结果见下表 表4本发明组合物对去势大鼠股骨密度的影响
试验结果表明，与去势组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的股骨密度(p＜0.05)。
实施例2 处方淫羊藿1630g，补骨脂815g，海螵蛸163g，黄芪1630g，山药2446g，丹参815g(相当于10∶5∶1∶10∶15∶5) 制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例，本实施例组合物给药剂量为3.6g生药/kg，试验结果见下表 表5本发明组合物对去势大鼠股骨密度的影响
试验结果表明，与去势组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的股骨密度(p＜0.05)。
实施例3 处方淫羊藿1344g，补骨脂672g，海螵蛸403g，黄芪4032g，山药4032g，丹参2016g(相当于10∶5∶3∶30∶30∶15) 制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例，本实施例组合物给药剂量为6.0g生药/kg，试验结果见下表 表6本发明组合物对去势大鼠股骨密度的影响
试验结果表明，与去势组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的股骨密度(p＜0.05)。
实施例4 处方淫羊藿815g，补骨脂1630g，海螵蛸163g，黄芪1630g，山药2446g，丹参815g(相当于5∶10∶1∶10∶15∶5) 制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例，本实施例组合物给药剂量为3.6g生药/kg，试验结果见下表 表7本发明组合物对去势大鼠股骨密度的影响
试验结果表明，与去势组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的股骨密度(p＜0.05)。
实施例5 处方淫羊藿1389g，补骨脂1389g，海螵蛸139g，黄芪4167g，山药4167g，丹参2083g(相当于10∶10∶1∶30∶30∶15) 制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例，本实施例组合物给药剂量为6.4g生药/kg，试验结果见下表 表8本发明组合物对去势大鼠股骨密度的影响
试验结果表明，与去势组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的股骨密度(p＜0.01)。
实施例6 处方淫羊藿872g，补骨脂872g，海螵蛸523g，黄芪1744g，山药2616g，丹参872g(相当于5∶5∶3∶10∶15∶5) 制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒。
药理试验参照试验例，本实施例组合物给药剂量为3.6g生药/kg，试验结果见下表 表9本发明组合物对去势大鼠股骨密度的影响
试验结果表明，与去势组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的股骨密度(p＜0.05)。
实施例7 处方淫羊藿1282g，补骨脂1282g，海螵蛸385g，黄芪1282g，山药3846g，丹参1923g(相当于10∶10∶3∶10∶30∶15) 制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例，本实施例组合物给药剂量为4.8g生药/kg，试验结果见下表 表10本发明组合物对去势大鼠股骨密度的影响
试验结果表明，与去势组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的股骨密度(p＜0.05)。
实施例8 处方淫羊藿820g，补骨脂820g，海螵蛸164g，黄芪4918g，山药2459g，丹参820g(相当于5∶5∶1∶30∶15∶5) 制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例，本实施例组合物给药剂量为4.8g生药/kg，试验结果见下表 表11本发明组合物对去势大鼠股骨密度的影响
试验结果表明，与去势组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的股骨密度(p＜0.05)。
实施例9 处方淫羊藿1305g，补骨脂1305g，海螵蛸392g，黄芪3916g，山药1958g，丹参1958g(相当于10∶10∶3∶30∶15∶15) 制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例，本实施例组合物给药剂量为5.2g生药/kg，试验结果见下表 表12本发明组合物对去势大鼠股骨密度的影响
试验结果表明，与去势组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的股骨密度(p＜0.01)。
实施例10 处方淫羊藿818g，补骨脂818g，海螵蛸164g，黄芪1637g，山药4911g，丹参818g(相当于5∶5∶1∶10∶30∶5) 制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例，本实施例组合物给药剂量为4.4g生药/kg，试验结果见下表 表13本发明组合物对去势大鼠股骨密度的影响
试验结果表明，与去势组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的股骨密度(p＜0.01)。
实施例11 处方淫羊藿1326g，补骨脂1326g，海螵蛸398g，黄芪3977g，山药3977g，丹参663g(相当于10∶10∶3∶30∶30∶5) 制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例，本实施例组合物给药剂量为5.6g生药/kg，试验结果见下表 表14本发明组合物对去势大鼠股骨密度的影响
试验结果表明，与去势组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的股骨密度(p＜0.05)。
实施例12 处方淫羊藿899g，补骨脂899g，海螵蛸180g，黄芪1797g，山药2696g，丹参2696g(相当于5∶5∶1∶10∶15∶15) 制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例，本实施例组合物给药剂量为4.4g生药/kg，试验结果见下表 表15本发明组合物对去势大鼠股骨密度的影响
试验结果表明，与去势组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的股骨密度(p＜0.05)。
实施例13 处方淫羊藿1500g，补骨脂1500g，海螵蛸333g，黄芪2500g，山药3333g，丹参1667g(相当于9∶9∶2∶15∶20∶10) 制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒。
实施例14 处方淫羊藿1500g，补骨脂1500g，海螵蛸333g，黄芪2500g，山药3333g，丹参1667g(相当于9∶9∶2∶15∶20∶10) 制法取海螵蛸，粉碎成细粉，备用；取淫羊藿，加入其重量8倍量体积的80％乙醇加热回流2次，每次1.5小时，合并药液，滤过，减压回收乙醇并浓缩，浓缩液备用；取补骨脂、黄芪、山药、丹参4味药材，加入其总重量10倍量体积水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述回流浓缩液，浓缩至稠膏状，加入海螵蛸细粉，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，压片，制成1000片。
用法每日3次，每次2片。
实施例15 处方淫羊藿1500g，补骨脂1500g，海螵蛸333g，黄芪2500g，山药3333g，丹参1667g(相当于9∶9∶2∶15∶20∶10) 制法取海螵蛸，粉碎成细粉，备用；取淫羊藿，加入其重量8倍量体积的80％乙醇加热回流2次，每次1.5小时，合并药液，滤过，减压回收乙醇并浓缩，浓缩液备用；取补骨脂、黄芪、山药、丹参4味药材，加入其总重量10倍量体积水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述回流浓缩液，浓缩至稠膏状，加入海螵蛸细粉，加入淀粉，制颗粒，制成1000g。
用法每日3次，每次2g。
实施例16 处方淫羊藿1500g，补骨脂1500g，海螵蛸333g，黄芪2500g，山药3333g，丹参1667g(相当于9∶9∶2∶15∶20∶10) 制法取海螵蛸，粉碎成细粉，备用；取淫羊藿，加入其重量8倍量体积的80％乙醇加热回流2次，每次1.5小时，合并药液，滤过，减压回收乙醇并浓缩，浓缩液备用；取补骨脂、黄芪、山药、丹参4味药材，加入其总重量10倍量体积水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述回流浓缩液，浓缩至稠膏状，加入海螵蛸细粉，加入聚乙二醇适量，混匀，滴制滴丸成3000粒。
用法每日3次，每次6粒。
实施例17 处方淫羊藿1500g，补骨脂1500g，海螵蛸333g，黄芪2500g，山药3333g，丹参1667g(相当于9∶9∶2∶15∶20∶10) 制法取海螵蛸，粉碎成细粉，备用；取淫羊藿，加入其重量8倍量体积的80％乙醇加热回流2次，每次1.5小时，合并药液，滤过，减压回收乙醇并浓缩，浓缩液备用；取补骨脂、黄芪、山药、丹参4味药材，加入其总重量10倍量体积水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述回流浓缩液，浓缩至稠膏状，加入海螵蛸细粉，加入大豆油、石蜡适量，混匀，压制软胶囊成1000粒。
用法每日3次，每次2粒。
权利要求
1.一种治疗骨质疏松症的组合物，其特征在于所述的组合物由下列重量份数的原料制成淫羊藿5-10份，补骨脂5-10份，海螵蛸1-3份，黄芪10-30份，山药15-30份，丹参5-15份。
2.根据权利要求1所述治疗骨质疏松症的组合物，其特征在于该组合物由下列重量份数的原料制成淫羊藿9份，补骨脂9份，海螵蛸2份，黄芪15份，山药20份，丹参10份。
3.权利要求1所述治疗骨质疏松症的组合物的制备方法，其特征在于所述的方法包括下列步骤取海螵蛸，粉碎成细粉，备用；取淫羊藿，加入其重量8倍量体积的80％乙醇加热回流2次，每次1.5小时，合并药液，滤过，减压回收乙醇并浓缩，浓缩液备用；取补骨脂、黄芪、山药、丹参4味药材，加入其总重量10倍量体积水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述回流浓缩液，浓缩至稠膏状，加入海螵蛸细粉，加入辅料，制成药学可接受的制剂。
4.根据权利要求3所述治疗骨质疏松症的组合物的制备方法，其特征在于所述的制剂的剂型采用口服剂型。
5.根据权利要求4所述治疗骨质疏松症的组合物的制备方法，其特征在于所述的口服剂型选自颗粒、片、胶囊、滴丸、软胶囊中的一种。
全文摘要
本发明涉及一种能治疗骨质疏松症的组合物，该组合物由下列重量份数的原料制成淫羊藿5-10份，补骨脂5-10份，海螵蛸1-3份，黄芪10-30份，山药15-30份，丹参5-15份。本组合物组方精简，治疗骨质疏松症疗效确切。本发明还涉及上述组合物的制备方法取海螵蛸，粉碎成细粉，备用；取淫羊藿，加入其重量8倍量体积的80％乙醇加热回流2次，每次1.5小时，合并药液，滤过，减压回收乙醇并浓缩，浓缩液备用；取补骨脂、黄芪、山药、丹参4味药材，加入其总重量10倍量体积水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述回流浓缩液，浓缩至稠膏状，加入海螵蛸细粉，加入辅料，制成药学可接受的制剂。采用该方法制备，能保证本组合物方便使用、质量可控。
文档编号A61K35/56GK101757372SQ200910232988
公开日2010年6月30日 申请日期2009年10月20日 优先权日2009年10月20日
发明者王琳, 范淦彬 申请人:苏州派腾生物医药科技有限公司