专利名称：：一种益生菌片剂及其制备方法
技术领域：
：本发明属于药物制剂
技术领域：
，尤其涉及应用干法造粒技术制备的一种益生菌片剂及其制备方法。
背景技术：
：益生菌片剂是一种微生态制剂，能够调节人体肠道菌群的平衡，寄居在人体肠道内的益生菌能抑制有害微生物和食物中病原微生物如沙门氏菌等的生长，益生菌在肠道内通过产生酸、细菌素及竞争肠道黏膜的受体和提高机体免疫力来发挥功效。益生菌片剂可用于治疗腹泻，便秘等症状，还有保健的功效，其活性有效成份为活益生菌粉末，其中常见的益生菌包括长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌、嗜酸乳杆菌等。益生菌片剂通常是通过粉末直接压片技术制得。但粉末直接压片存在粉末流动性差、可压性差、活菌存活率低等缺点。
发明内容本发明的一个目的在于提供一种益生菌片剂，因其活菌存活率高，服用方便，便于吸收，治疗效果明显。本发明的另一个目的在于提供了一种干法造粒技术，解决了粉末直接压片流动性差、可压性差和活菌存活率低等缺点以及益生菌粉末不能直接造粒的问题，该方法具有实用性强、工艺技术稳定、成本较低、可规模化生产等优点。本发明的第一个目的由如下技术方案实施应用干法造粒技术和压片技术，以葡萄糖、乳糖、微晶纤维素、脱脂奶粉等辅料为原料制备颗粒，再混合活性成份益生菌粉末及硬脂酸镁进行压片，最终得到益生菌片剂。本发明的另一个目的由如下技术方案实施—种益生菌片剂制备方法，包括以下步骤(1)配制药用辅料以下组分按重量份进行配制，其中葡萄糖20-40份、乳糖20-40份、微晶纤维素10-30份、脱脂奶粉10-30份、羧甲基淀粉钠5-15份、蔗糖1-10份、柠檬酸1-10份、硬脂酸镁0.01-1份；(2)干法造粒将药用辅料混合后加入干法造粒机造粒，收集10-120目的颗粒用于原料混合；(3)原料混合将所制得的所述颗粒与益生菌粉末按10-500:l的重量比混合，按混合后的所述颗粒与益生菌粉末的重量百分比0.01_1%加入硬脂酸镁，混合后得到可直接压片的原料。(4)压片将混合的原料投入压片机压片，调节压力为10—40kn，得到益生菌片剂。—种益生菌片剂制备方法，所述步骤(1)的药用辅料配制优选方案为以下组分按重量份进行配制，其中葡萄糖25-35份、乳糖25-35份、微晶纤维素10-20份、脱脂奶粉10-20份、羧甲基淀粉钠5-10份、蔗糖1-5份、柠檬酸1-5份、硬脂酸镁0.01-0.5份。—种益生菌片剂制备方法，所述步骤(1)的药用辅料配制最优选方案为以下组分按重量份进行配制，其中葡萄糖25份、乳糖16.5份、微晶纤维素21份、脱脂奶粉15份、羧甲基淀粉钠12.5份、蔗糖5份、柠檬酸5份、硬脂酸镁0.01份。—种益生菌片剂制备方法，所述步骤(2)的干法造粒优选方案为将药用辅料混合后加入干法造粒机造粒，收集10-60目的颗粒用于原料混合。—种益生菌片剂制备方法，所述步骤(3)原料混合优选方案为将所制得的所述颗粒与益生菌粉末按10-200:l的重量比混合，按混合后的所述颗粒与益生菌粉末的重量百分比0.01_1%的比例加入硬脂酸镁，混合后得到可直接压片的原料。—种益生菌片剂制备方法，所述步骤(4)压片优选方案为将混合的原料投入压片机压片，调节压力为20—40kn，得到益生菌片剂。本发明的优点在于提供了一种通过干法造粒技术制备的益生菌片剂，该益生菌片剂因其活菌存活率高，服用方便，便于吸收，治疗效果明显，并且本发明提供的干法造粒技术具有成本低、出料速度快、工艺条件稳定、重现性好、益生菌存活率高等优点，适合规模化生产。具体实施例方式实施例1:应用干法造粒技术和压片技术，以葡萄糖、乳糖、微晶纤维素、脱脂奶粉等辅料为原料制备颗粒，再混合活性成份益生菌粉末及硬脂酸镁进行压片，最终得到益生菌片剂。其生产方法包括以下步骤(1)配制药用辅料按重量份配制，其中葡萄糖20份、乳糖40份、微晶纤维素10份、脱脂奶粉10份、羧甲基淀粉钠5份、蔗糖1份、柠檬酸1份、硬脂酸镁0.01份；(2)干法造粒将药用辅料混合后加入干法造粒机造粒，收集10-60目的颗粒用于原料混合；(3)原料混合将所制得的所述颗粒与益生菌粉末按10:l的重量比混合，按混合后的所述颗粒与益生菌粉末的重量百分比0.01%的比例加入硬脂酸镁，混合后得到可直接压片的原料。(4)压片将混合的原料投入压片机压片，调节压力为10kn，得到益生菌片剂。实施例2:应用干法造粒技术和压片技术，以葡萄糖、乳糖、微晶纤维素、脱脂奶粉等辅料为原料制备颗粒，再混合活性成份益生菌粉末及硬脂酸镁进行压片，最终得到益生菌片剂。其生产方法包括以下步骤(1)配制药用辅料按重量份配制，其中葡萄糖40份、乳糖20份、微晶纤维素30份、脱脂奶粉30份、羧甲基淀粉钠15份、蔗糖10份、柠檬酸10份、硬脂酸镁1份；(2)干法造粒将药用辅料混合后加入干法造粒机造粒，收集60-120目的颗粒用于原料混合；(3)原料混合将所制得的所述颗粒与益生菌粉末按500:1的重量比混合，按混合后的所述颗粒与益生菌粉末的重量百分比1%的比例加入硬脂酸镁，混合后得到可直接压片的原料。(4)压片将混合的原料投入压片机压片，调节压力为40kn，得到益生菌片剂。实施例3:应用干法造粒技术和压片技术，以葡萄糖、乳糖、微晶纤维素、脱脂奶粉等辅料为原料制备颗粒，再混合活性成份益生菌粉末及硬脂酸镁进行压片，最终得到益生菌片剂。其生产方法包括以下步骤(1)配制药用辅料按重量份配制，其中葡萄糖25份、乳糖25份、微晶纤维素20份、脱脂奶粉20份、羧甲基淀粉钠10份、蔗糖5份、柠檬酸5份、硬脂酸镁0.5份；(2)干法造粒将药用辅料混合后加入干法造粒机造粒，收集10-30目的颗粒用于原料混合；(3)原料混合将所制得的所述颗粒与益生菌粉末按200:1的重量比混合，按混合后的所述颗粒与益生菌粉末的重量百分比0.01%的比例加入硬脂酸镁，混合后得到可直接压片的原料。(4)压片将混合的原料投入压片机压片，调节压力为20kn，得到益生菌片剂。实施例4:应用干法造粒技术和压片技术，以葡萄糖、乳糖、微晶纤维素、脱脂奶粉等辅料为原料制备颗粒，再混合活性成份益生菌粉末及硬脂酸镁进行压片，最终得到益生菌片剂。其生产方法包括以下步骤(1)配制药用辅料按重量份配制，其中葡萄糖35份、乳糖35份、微晶纤维素10份、脱脂奶粉10份、羧甲基淀粉钠5份、蔗糖1份、柠檬酸1份、硬脂酸镁0.01份；(2)干法造粒将药用辅料混合后加入干法造粒机造粒，收集30-60目的颗粒用于原料混合；(3)原料混合将所制得的所述颗粒与益生菌粉末按100:1的重量比混合，按混合后的所述颗粒与益生菌粉末的重量百分比1%的比例加入硬脂酸镁，混合后得到可直接压片的原料。(4)压片将混合的原料投入压片机压片，调节压力为40kn，得到益生菌片剂。实施例5:应用干法造粒技术和压片技术，以葡萄糖、乳糖、微晶纤维素、脱脂奶粉等辅料为原料制备颗粒，再混合活性成份益生菌粉末及硬脂酸镁进行压片，最终得到益生菌片剂。其生产方法包括以下步骤(1)配制药用辅料按重量份配制，其中葡萄糖30份、乳糖30份、微晶纤维素15份、脱脂奶粉15份、羧甲基淀粉钠7份、蔗糖3份、柠檬酸3份、硬脂酸镁0.25份；(2)干法造粒将药用辅料混合后加入干法造粒机造粒，收集20-50目的颗粒用于原料混合；(3)原料混合将所制得的所述颗粒与益生菌粉末按350:1的重量比混合，按混合后的所述颗粒与益生菌粉末的重量百分比0.5%的比例加入硬脂酸镁，混合后得到可直接压片的原料。(4)压片将混合的原料投入压片机压片，调节压力为30kn，得到益生菌片剂。实施例6:应用干法造粒技术和压片技术，以葡萄糖、乳糖、微晶纤维素、脱脂奶粉等辅料为原料制备颗粒，再混合活性成份益生菌粉末及硬脂酸镁进行压片，最终得到益生菌片剂。其生产方法包括以下步骤(1)配制药用辅料按重量份配制，其中葡萄糖25份、乳糖16.5份、微晶纤维素21份、脱脂奶粉15份、羧甲基淀粉钠12.5份、蔗糖5份、柠檬酸5份、硬脂酸镁0.01份；(2)干法造粒将药用辅料混合后加入干法造粒机造粒，收集20-30目的颗粒用于原料混合；(3)原料混合将所制得的所述颗粒与益生菌粉末按19:l的重量比混合，按混合后的所述颗粒与益生菌粉末的重量百分比0.1%的比例加入硬脂酸镁，混合后得到可直接压片的原料。(4)压片将混合的原料投入压片机压片，调节压力为18kn，得到益生菌片剂。实施例7:根据实施例1-6所获得的益生菌片剂与常规方法所获得的益生菌片剂相比较实验数据如下1、片剂质量检测<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>2、益生菌片剂保存存活率检测将实施例1——6所得制剂与常规方法所获得的益生菌片剂在25t:的温度下密闭保存，放置不同时间后按照常规方法检测制剂中活菌数并计算存活率，结果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>通过上述实验数据，表明本发明所公开的干法造粒技术及其制备的益生菌片剂，与传统方法及制备的益生菌片剂相比，具有直接压片流动性好、可压性好、活菌存活率高的优点。权利要求一种益生菌片剂制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)配制药用辅料以下组分按重量份进行配制，其中葡萄糖20-40份、乳糖20-40份、微晶纤维素10-30份、脱脂奶粉10-30份、羧甲基淀粉钠5-15份、蔗糖1-10份、柠檬酸1-10份、硬脂酸镁0.01-1份；(2)干法造粒将药用辅料混合后加入干法造粒机造粒，收集10-120目的颗粒用于原料混合；(3)原料混合将所制得的所述颗粒与益生菌粉末按10-5001的重量比混合，按混合后的所述颗粒与益生菌粉末的重量百分比0.01-1％的比例加入硬脂酸镁，混合后得到可直接压片的原料。(4)压片将混合的原料投入压片机压片，调节压力为10--40kn，得到益生菌片剂。2.根据权利要求l所述的一种益生菌片剂制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的药用辅料配制以下组分按重量份进行配制，其中葡萄糖25-35份、乳糖25-35份、微晶纤维素10-20份、脱脂奶粉10-20份、羧甲基淀粉钠5-10份、蔗糖1-5份、柠檬酸1-5份、硬脂酸镁0.01-0.5份。3.根据权利要求l所述的一种益生菌片剂制备方法，其特征在于，所述步骤(l)的药用辅料配制以下组分按重量份进行配制，其中葡萄糖25份、乳糖16.5份、微晶纤维素21份、脱脂奶粉15份、羧甲基淀粉钠12.5份、蔗糖5份、柠檬酸5份、硬脂酸镁0.01份。4.根据权利要求1所述的一种益生菌片剂制备方法，其特征在于，所述步骤(2)的干法造粒将药用辅料混合后加入干法造粒机造粒，收集10-60目的颗粒用于原料混合。5.根据权利要求l所述的一种益生菌片剂制备方法，其特征在于，所述步骤(3)原料混合将所制得的所述颗粒与益生菌粉末按10-200:1的重量比混合，按混合后的所述颗粒与益生菌粉末的重量百分比0.01-1%的比例加入硬脂酸镁，混合后得到可直接压片的原料。6.根据权利要求l所述的一种益生菌片剂制备方法，其特征在于，所述步骤(4)压片将混合的原料投入压片机压片，调节压力为20—40kn，得到益生菌片剂。7.根据权利要求1至6任一所述方法制备的益生菌片剂。全文摘要本发明公开了应用干法造粒技术和压片技术，以葡萄糖、乳糖、微晶纤维素、脱脂奶粉等辅料为原料制备颗粒，再混合活性成份益生菌粉末及硬脂酸镁进行压片，最终得到益生菌片剂的生产方法以及应用该种方法生产的一种活菌存活率高的益生菌片剂。本发明的优点在于制备的益生菌片剂因其活菌存活率高，服用方便，便于吸收，治疗效果明显，并且本发明提供的干法造粒技术具有成本低、出料速度快、工艺条件稳定、重现性好、益生菌存活率高等优点，适合规模化生产。文档编号A61K47/38GK101700253SQ20091025387公开日2010年5月5日申请日期2009年12月3日优先权日2009年12月3日发明者丁丽,刘云辉,刘彦民,刘斌,夏少明,李林泉,白志荣,董至恒,马征途,黄少磊申请人:内蒙古双奇药业股份有限公司