专利名称：：一种碳酸钙泡腾剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种碳酸钙泡腾剂及该碳酸钙泡腾剂的制备方法，属于药物制剂的
技术领域：
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背景技术：
：泡腾剂是一种相对较新的剂型，与普通剂型不同之处在于，其制剂处方中必须含有酸碱系统发泡剂，酸性发泡剂一般为柠檬酸、酒石酸、苹果酸等有机酸，碱性发泡剂一般为碱式碳酸盐，如碳酸钠、碳酸氢钠，碳酸氢钾等。当泡腾剂以不同途径给药后，遇到体液或水湿润后，则酸性和碱性发泡剂立即反应，产生大量的二氧化碳气体，气体从剂型中逸出，使泡腾剂形成无数孔洞。使水快速进入泡腾剂，促进酸碱发泡剂进一步的连锁反应，产生的大量气体，形成一定压力从剂型中，使整个泡腾剂彻底崩裂，达到药物溶解释放的目的。由于气体从剂型中剧烈释放，在液体中类似于水的沸腾，故称之为泡腾剂。碳酸钙是目前效能价格比最高、毒性最小，已被公认的理想补钙原料。碳酸钙作为补钙剂广泛应用于欧美各国，有各种剂型的产品上市，如普通片剂，胶囊剂，颗粒剂，散剂，口服溶液剂，泡腾剂等。碳酸钙泡腾剂是碳酸钙制剂中较优的剂型，普通碳酸钙补钙产品主要依靠服用后碳酸钙和胃酸反应生成离子型钙而吸收，会消耗大量胃酸，对胃酸缺乏者或老年人对钙的吸收很不利，且反应不充分会影响吸收程度，长期服用还会引起消化不良和腹胀。碳酸钙是一种弱碱性的碳酸盐，将碳酸钙利用酸碱发泡剂系统制成泡腾剂，服用时将碳酸钙泡腾剂投入温水中，制剂中的柠檬酸，苹果酸等酸性发泡剂和碳酸钙反应把不溶性的碳酸钙变成可溶性的柠檬酸钙，苹果酸钙离子型钙，增加了钙的吸收，提高了生物利用度。同时避免了胃酸反应引起的不良反应。碳酸钙泡腾剂是碳酸钙产品中优势很多的剂型，但该剂型目前仍存在一个普遍的问题，即由于碳酸钙泡腾剂中普遍使用的酸性发泡剂柠檬酸、苹果酸等极易吸潮，吸潮的碳酸钙泡腾剂中碳酸钙会逐渐和柠檬酸、苹果酸反应，反应后的钙离子和柠檬酸等逐渐形成不溶性的络合物，导致吸潮后的泡腾剂冲水后为浑浊状态，不能形成初始的澄清溶液，会影响可溶性*丐的含量，进而影响*丐的吸收和利用。因此，为了防止碳酸钙泡腾剂吸潮产生上述现象，一般碳酸钙泡腾剂的包装均需严格防止吸潮，且放置条件避免高湿条件，即使这样，经过长时间放置之后，有时仍难以避免产品或多或少吸收一定量水分，导致产品泡腾后出现沉淀浑浊现象，影响钙的吸收，同时，也导致该产品的有效期縮短。碳酸钙的泡腾剂已有一些产品上市，但对于碳酸钙泡腾剂的上述问题仍没有很好的解决方法，仍是通过具有防吸潮的包装，一般如复合铝箔袋包装等降低产品的吸潮程度，虽然该方法在产品一定的有效期内可以解决吸潮带来的稳定性问题，但有时仍难以避免产品的吸潮可能性，如产品包装破损，开袋后未及时的服用等。此外，在碳酸钙泡腾剂中加入的填充剂等辅料一般选用不易吸潮的辅料，如蔗糖，乳糖等，但这些辅料的加入不能十分有效的解决上述问题。因此，在本领域中对于长期放置后，不易吸潮，进一步讲即为泡腾后仍保持澄清的碳酸^泡腾剂存在需求。
发明内容我公司研究人员期望加入一些适当的表面活性剂以延长碳酸钙泡腾剂在冲水后保持澄清状态的时间，而实际上的确起到了一定的作用，未加入泊洛沙姆的碳酸钙泡腾剂在冲水后，若约30分钟不服用，会逐渐出现浑浊现象，即为柠檬酸和碳酸钙在溶液中逐渐形成了不溶性的柠檬酸三钙沉淀，而加入了泊洛沙姆的泡腾剂冲水后将近60分钟才开始出现浑浊现象。上述研究过程中，研究人员意外发现了所述碳酸钙泡腾剂的稳定性问题也意外得到了解决，泊洛沙姆的加入不但延长了泡腾后溶液保持澄清状态的时间，更重要的是加入有效量泊洛沙姆的碳酸钙泡腾剂放置明显更长的时间泡腾后仍为澄清溶液。本发明提供了一种碳酸钙泡腾剂，所述碳酸钙泡腾剂的稳定性很好，进一步说，所述碳酸钙泡腾剂放置明显更长的时间，泡腾后仍为澄清溶液。所述碳酸钙泡腾剂按如下方式实现所述碳酸钙泡腾剂含有效量的泊洛沙姆。泊洛沙姆选自泊洛沙姆188,237,338，407或其任何组合。所述泡腾剂还含有酸性发泡剂以及任选的填充剂和矫味剂。泊洛沙姆的加入量优选为酸性发泡剂总量的2030%，所述百分比基于重量计算。所述酸性发泡剂选自柠檬酸，苹果酸，酒石酸，富马酸或其任何组合；填充剂选自乳糖，蔗糖，山梨醇，甘露醇或其任何组合；调味剂选自各种甜味剂如阿司帕坦、甜菊苷及各种香精。所述碳酸钙泡腾剂，包括碳酸钙的单方或复方泡腾剂。所述碳酸钙复方泡腾剂除含有碳酸钙，还可包括含有各种维生素及多种元素，如维生素A，B，C，D，E，K，铁，锌，镁，磷等中的一种或多种。所述碳酸钙复方泡腾剂不仅限于上述成分，其包括所有含有碳酸钙的复方泡腾剂。所述碳酸钙的单方或复方泡腾剂包括泡腾颗粒剂、泡腾片剂或泡腾胶囊剂。本发明还提供了一种制备碳酸钙泡腾剂的方法，其为将有效量泊洛沙姆与泡腾剂中其它成分混合，包括将所述泊洛沙姆与酸性发泡剂预先充分混合，进一步包括混合后的制粒和成型，制成泡腾颗粒剂，泡腾片剂或泡腾胶囊剂。稳定性试验中发现，本发明加入泊洛沙姆的泡腾剂和未加入泊洛沙姆的泡腾剂比较，产品稳定性显著得到了改善。除去包装将未加入泊洛沙姆和加入泊洛沙姆的碳酸钙泡腾剂置于常温25t:，相对湿度60%环境中放置，本发明加入泊洛沙姆的碳酸钙泡腾剂在上述环境中放置明显更长的时间，在水中泡腾后才出现浑浊沉淀现象。该发明将可提升产品的稳定性，延长产品的有效期，同时对于打开包装不及时服用的情况也可起到一定的帮助。出人意料地，有效量泊洛沙姆的加入很好改善了现有技术中碳酸钙泡腾剂存在的稳定性问题，即现有技术碳酸钙泡腾剂经长期放置，在水中泡腾后，不能形成澄清溶液的技术问题。其原因是在长期放置过程中，酸性发泡剂和碳酸钙反应并逐渐形成了不溶性的络合钙。本发明的碳酸钙泡腾剂的稳定性得到提高，可降低对包装的严格要求，从而也达到了降低包装成本的目的。具体实施方式实施例下面通过实施例进一步说明本发明，便于更好理解本发明。然而，本发明的范围不局限于这些实施例。除非特别说明，所有试剂均可商购获得。按如下配方制备碳酸钙泡腾颗粒剂<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备方法配方1将泊洛沙姆与枸橼酸，苹果酸等充分混合，加入碳酸钙，乳糖，阿斯巴甜混合均匀。加入适量无水乙醇，制软材，20目筛制粒，干燥，20目筛整粒，喷柠檬香精适量，制备碳酸钙泡腾颗粒剂。配方2除不加入泊洛沙姆外，其他与配方1按同法制备碳酸钙泡腾颗粒剂。将配方1和2制备的泡腾颗粒分别裸露置于温度25°C，相对湿度60%的环境中放置。以如下指标，对上述获得的2种碳酸钙泡腾剂进行考察指标泡腾后溶液的澄清度泡腾后溶液的澄清度反映了泡腾后溶液中可溶性钙的情况，如泡腾后溶液即为浑浊状态，表明部分钙在制剂中已形成了不溶性的络合钙，形成了不溶性的络合钙与产品吸潮有关，吸潮后，酸性发泡剂和碳酸钙部分发生了反应并逐渐形成了不溶性的络合钙。评价方法分别取在上述条件下放置不同时间的配方1和配方2的碳酸钙泡腾颗粒剂1.5g，投入到常温的饮用水200ml中，观察泡腾完全后溶液的澄清度。评价结果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>从以上结果可以看出，由本发明制备的碳酸钙泡腾剂，显著提高产品放置后的稳定性，解决了目前碳酸钙泡腾剂存在的易吸潮而导致放置一段时间后的产品泡腾后不澄清的技术问题。正如对于本领域的技术人员显而易见的，可以做出本发明的许多修改和变化而不背离其精神和范围。本文中所描述的具体实施方案仅以例子的方式给出，并且仅以所附权利要求连同这些权利要求被授予的等效物的整个范围限制本发明。权利要求一种碳酸钙泡腾剂，其特征在于所述泡腾剂含有效量的泊洛沙姆。2.权利要求1的碳酸钙泡腾剂，其中所述泊洛沙姆选自泊洛沙姆188、237、338或407或其任何组合。3.权利要求2的碳酸钙泡腾剂，其还含有酸性发泡剂以及任选的填充剂和矫味剂。4.权利要求3的碳酸钙泡腾剂，其中所述泊洛沙姆的加入量为所述酸性发泡剂量的2030%，所述百分比基于重量计算。5.权利要求3的碳酸钙泡腾剂，其中所述酸性发泡剂选自柠檬酸、苹果酸、酒石酸、富马酸或其任何组合；所述填充剂选自乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇或其任何组合；所述调味剂选自阿司帕坦、甜菊苷、香精或其任何组合。6.权利要求1-5任一项所述的碳酸钙泡腾剂，其包括碳酸钙的单方或复方泡腾剂。7.权利要求6的碳酸钙泡腾剂，其包括泡腾颗粒剂、泡腾片剂或泡腾胶囊剂。8.制备碳酸钙泡腾剂的方法，其包括将有效量的泊洛沙姆与所述泡腾剂中其它成分混合。9.权利要求8所述的方法，其包括将所述泊洛沙姆与酸性发泡剂预先充分混合。10.权利要求8或9所述的方法，其进一步包括制粒和成型。全文摘要本发明提供了一种碳酸钙泡腾剂，所述碳酸钙泡腾剂含有效量的泊洛沙姆，所述含有效量泊洛沙姆的碳酸钙泡腾剂具有很好的稳定性，同时该碳酸钙泡腾剂在水中泡腾后保持澄清的时间延长。本发明还提供了该碳酸钙泡腾剂的制备方法。文档编号A61K47/34GK101721387SQ20091026010公开日2010年6月9日申请日期2009年12月24日优先权日2009年12月24日发明者何淑旺,王凤英,谢春文申请人:山东达因海洋生物制药股份有限公司