专利名称：一种人参泡腾颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明属于制药领域。
背景技术：
泡腾剂是指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的ー种特殊剂型，俗称干的液体制剂，以药物剂型的传统分类方法，泡腾剂属于传统分类的各类剂型中的特殊剂型，分列在各个剂型当中。主要有泡腾片、泡腾颗粒、泡腾散、泡腾栓等。按给药途径可分为ロ服泡腾剂和外用泡腾剂。ロ服泡腾剂服用前在水中发生酸碱反应，崩解迅速，有利于提高药物生物利用度。其前身形式是起泡的汽水、起泡片、泡腾散、泡腾浸剂等。泡腾剂的雏型最早产生在1672年，酒石酸钾钠盐合成后，产生泡沫的起泡粉出现，之后，泡腾散、泡腾浸剂和外用泡腾片相继产生。1904年《大药学百科全书》报道了由碳酸氢钠和酒石酸组成泡腾剂，加入有效成份和香味剂等辅料，压入镀锡铁皮干燥后，包入锡箔纸内。这就是最初的泡腾剂。泡腾剂的主要组成部分由主药及泡腾崩解剂、矫味剂、着色剂等赋形剂组成。其主要エ艺流程为原辅料初混、制粒、选粒、内包、外包，其中的泡腾崩解剂是泡腾剂的关键组成部分，起到泡腾发泡的作用，包括一个酸源和ー个碱源，常用酸源主要为枸櫞酸、酒石酸等，常用的碱源为碳酸氢钠、碳酸钠或二者的混合物。遇水后反应产生大量气泡而起到迅速崩解作用，其制粒エ艺是生产过程中的重要环节，会直接影响到生产效率和产品质量的稳定性和均一性。目前，现有用于泡腾剂生产的制粒方法大致可分为以下几种，一是湿法制粒，采用PEG6000包裹制粒技术，即用PEG6000融化将酸或将碱分开单独制粒，然后将二者混合，ニ是采用非水制粒，即将酸与碱混合后采用无水溶液制粒，一般为无水こ醇。三是干法制粒，用滚压或重压法制粒。该方法对物料流动性和可压缩性要求比较高，需要特殊的辅料，生产成本较高，应用受到限制。四是控制制粒水分量以便使部分成分溶解形成颗粒。该方法需要特殊设备，应用也不够广泛。较常用的是上述第一和第二种方法。在生产实践中发现以上方法还存在着ー些不足，如生产エ艺复杂、生产效率低、稳定性差、生产局限性、片子成型差、崩解不均匀，生产成本高等缺点。
发明内容
本发明提供一种人參泡腾颗粒剂的方法，以解决目前存在的生产エ艺复杂、生产效率低、稳定性差、生产局限性、崩解不均匀，生产成本高的问题。本发明采取的技术方案是包括下列质量体积份数的配方和步骤(一)、配方无水柠檬酸700 790份；碳酸氢钠540 600份；无水葡萄糖640 720份；
人參提取物220 260份；无水乳糖650 750份；阿司帕坦45 55份；聚维酮K3012 18份；95% こ醇 90 120 份；其中人參提取物是由下列方法制得的 (I)人參药材1500份，粉碎成小块，加6倍量80%こ醇，加热回流提取2次，每次I. 5小时，醇提液回收こ醇，浓缩成稠膏，备用；(2)药渣再加7倍水提取2次，毎次I小吋，药液浓缩成稠膏，微波干燥，粉碎成200目极细粉，备用；(ニ)、步骤⑴预混按配方量比例称取无水柠檬酸、碳酸氢钠、无水葡萄糖、人參提取物、无水乳糖，阿司帕坦依次加入到制粒釜内，搅拌速度为60 80转/分，混合时间为8 12分钟，备用；(2)配制制粒剂按配方量称取聚维酮K30置配液罐内，加入95%こ醇，开始搅拌至全部溶解，得聚维酮K30こ醇溶液，备用；(3)制粒连接配液罐，启动喷液气泵，将液体匀速地喷入制粒釜内搅拌状态的物料中，使物料粘结成疏松颗粒，喷液时间为9-14分钟，喷液流速I. 0L-1. 2L/分钟；待喷液结束后，继续搅拌制粒3 5分钟，开启十字切刀装置切削、搅拌，切刀转速设定为800 1000转/分钟，切削后使形成较均匀的颗粒，操作房间温度为18-26°C，湿度小于30% ；(4)颗粒干燥制粒结束后，关闭喷液阀门，使釜体密闭，启动真空、热源，设置热源温度80°C，产品温度75°C，启动自动干燥系统，真空度60 IOOmbar ;干燥6 8小时后，测定颗粒水分彡0. 10%后，停止加热，启动冷却系统，冷却至20 30°C，关闭真空、冷却系统；(5)选粒将干燥后颗粒过I号筛，将通过后颗粒再过5号筛，将筛上部分称重密封后备用；(6)内包将合格颗粒用自动包装充填机包装，调节袋重3. Og/袋，操作环境温度为18-26°C，湿度彡 20% ；(7)外包装包装入盒，10袋/盒，得成品，随机抽取每批产品进行成品检验，合格后入库。根据对以往技术的理解，大多数人认为酸和碱不能放在一起制粒，以免发生反应，但经过我们不断的摸索与研究，并以生产实践证明，成功完成了将酸碱放在一起进行制粒的方法，并将其运用到生产实际当中。该方法关键的因素是制粒剂中水的比例及制粒剂用量和反应的适宜温度，以及真空干燥的真空度和时间的控制，准确掌握上述关键因素就能按该制粒方法生产出エ艺所需要的颗粒体。我们确定该技术为“泡腾剂酸碱中和制粒方法”，我们采用以枸櫞酸为酸源，以碳酸氢钠为碱源组成泡腾崩解剂，以水、こ醇、PVPK30混合溶液为制粒剂。利用枸椽酸与碳酸氢钠发生的中和反应为主要成粒方式，并辅以粘合、融化等成粒方式，形成综合成粒体系，完成快速、高效、完整制粒过程。酸碱反应生成的新物质枸櫞酸钠，它在整个物料体系中起到了固体桥作用，将大部分酸碱聚合在一起形成颗粒体，同时又将酸碱有效隔离，使酸和碱不再直接接触，此时迅速除去水分，干燥后即得相对稳定的颗粒。化学方程式3NaHC03+C6H807= C6H507Na3+3H20+3C02 f
在以上的反应过程中控制好反应的程度，以制粒后的颗粒收率为标准，不同的品种收率应在90 % -96 %之间。反应过大，收率低于90 %，会导致产品崩解时间延长甚至超出合格的范围，反应过小，收率高于96%，会导致颗粒成粒不好，细粉过多，影响颗粒收率。制粒开始吋，制粒釜内部物料温度应控制在20°C _30°C之间，保持基本稳定。通过制粒机搅拌桨继续搅拌3-5分钟,搅拌结束后迅速启动真空将制粒机内压カ降至IOOmbar以下，开启加热干燥系统，进行干燥，启动真空后，降低制粒机内压力，同时水的沸点降低，使机内水分被迅速蒸发并抽走，迅速阻断酸碱的继续反应。持续干燥直至水分低于0. 1%以下，酸碱达到相对稳定状态。采用本发明不用分步对酸碱单独制粒，简化了エ艺，提高生产效率，节省能源，制粒生产时间可缩短四分之一以上。利用反应生成的枸櫞酸钠起到的固体桥与隔离作用，使酸碱结合在一起，形成颗粒体，迅速干燥后使酸碱不再继续发生反应，产品达到稳定状态。制粒过程中酸碱充分混合，分散均匀，制得颗粒流动性好，休止角0 <35°，粒径在180 u m-2000 U m之间的颗粒占总颗粒量的85%以上，确保颗粒度符合产品的要求。生产的产品崩解迅速，崩解时限均可在4分钟内崩解。酸度差别小，对同批次多点取样检測，PH值平均绝对偏差< 0.03。酸碱中和制粒同完全采用无水こ醇制粒相比，没有大量的こ醇參与制粒，可以有效降低成本，并且还可以有效避免こ醇浓度过大而带来的安全隐患，无需采用特殊的防爆设施，确保生产过程安全。
具体实施例方式实施例I :一、配方无水柠檬酸70. OKg ；碳酸氢钠54. OKg ；无水葡萄糖64. OKg ；人參提取物22. OKg;无水乳糖65. OKg ；阿司帕坦4.5Kg;聚维酮K301. 2Kg ；95% こ醇 9.0L其中人參提取物是由下列方法制得的(I)人參药材150kg，粉碎成小块，加6倍量80%こ醇，加热回流提取2次，每次I. 5小时，醇提液回收こ醇，浓缩成稠膏，备用；(2)药渣再加7倍水提取2次，毎次I小吋，药液浓缩成稠膏，微波干燥，粉碎成200目极细粉，备用；ニ、步骤(I)预混按配方量比例称取无水柠檬酸、碳酸氢钠、无水葡萄糖、人參提取物、无水乳糖，阿司帕坦依次加入到制粒釜内，搅拌速度为60转/分，混合时间为8分钟，备用；(2)配制制粒剂按配方量称取聚维酮K30置配液罐内，加入95%こ醇，开始搅拌至全部溶解，得聚维酮K30こ醇溶液，备用；(3)制粒连接配液罐，启动喷液气泵，将液体匀速地喷入釜内搅拌状态的物料中，喷液时间为9分钟，喷液流速I. OL/分钟，物料不断粘结成疏松颗粒；待喷液结束后，继续搅拌制粒3分钟，开启十字切刀装置切削、搅拌，切刀转速设定为800转/分钟，切削后使形成较均匀的颗粒，操作房间温度为18°C，湿度小于30% ；(4)颗粒干燥制粒结束后，关闭喷液阀门，使釜体密闭，启动真空、热源，设置热源温度80°C，产品温度75°C，启动自动干燥系统，真空度60mbar ;干燥6小时后，测定颗粒水分彡0. 10%,启动冷却系统，冷却至20°C，关闭真空、冷却系统；(5)选粒将干燥后颗粒过I号筛，将通过后颗粒再过5号筛，将筛上部分称重密封后备用；(6)内包将合格颗粒用自动包装充填机包装，调节袋重3. Og/袋，操作环境温度为18-26°C，湿度彡 20% ；(7)外包装包装入盒，10袋/盒，得成品，随机抽取每批产品进行成品检验，合格后入库。实施例2一、配方无水柠檬酸74. 5Kg ；碳酸氢钠57. OKg ;无水葡萄糖68. OKg ；人參提取物24. OKg;无水乳糖70. OKg ；阿司帕坦5.0Kg;聚维酮K30 I. 5Kg ；95% こ醇 10. 5L ;其中人參提取物是由下列方法制得的
(I)人參药材150kg，粉碎成小块，加6倍量80%こ醇，加热回流提取2次，每次I. 5小时，醇提液回收こ醇，浓缩成稠膏，备用；(2)药渣再加7倍水提取2次，毎次I小吋，药液浓缩成稠膏，微波干燥，粉碎成200目极细粉，备用；
ニ、步骤(I)预混按配方量比例称取无水柠檬酸、碳酸氢钠、无水葡萄糖、人參提取物、无水乳糖，阿司帕坦依次加入到制粒釜内，搅拌速度为70转/分，混合时间为10分钟，备用；(2)配制制粒剂
按配方量称取聚维酮K30置配液罐内，加入95%こ醇，开始搅拌至全部溶解，得聚维酮K30こ醇溶液，备用；⑶制粒连接配液罐，启动喷液气泵，将液体匀速地喷入釜内搅拌状态的物料中，喷液时间为11. 5分钟，喷液流速I. IL/分钟，物料不断粘结成疏松颗粒；待喷液结束后，继续搅拌制粒4分钟，开启十字切刀装置切削、搅拌，切刀转速设定为900转/分钟，切削后使形成较均匀的颗粒，操作房间温度为22°C，湿度小于30% ；(4)颗粒干燥制粒结束后，关闭喷液阀门，使釜体密闭，启动真空、热源，设置热源温度80°C，产品温度75°C，启动自动干燥系统，真空度80mbar ;干燥7小时后，测定颗粒水分彡0. 10%,启动冷却系统，冷却至25°C，关闭真空、冷却系统；(5)选粒将干燥后颗粒过I号筛，将通过后颗粒再过5号筛，将筛上部分称重密封后备用；(6)内包将合格颗粒用自动包装充填机包装，调节袋重3. Og/袋，操作环境温度为18-26°C，湿度彡 20% ；(7)外包装包装入盒，10袋/盒，得成品，随机抽取每批产品进行成品检验，合格后入库。实施例3一、配方无水柠檬酸79. OKg碳酸氢钠60. OKg无水葡萄糖72. OKg人參提取物26. OKg无水乳糖75. OKg阿司帕坦5.5Kg聚维酮K30 I. 8Kg95% こ醇 12. OL其中人參提取物是由下列方法制得的(I)人參药材150kg，粉碎成小块，加6倍量80%こ醇，加热回流提取2次，每次I. 5小时，醇提液回收こ醇，浓缩成稠膏，备用；(2)药渣再加7倍水提取2次，毎次I小吋，药液浓缩成稠膏，微波干燥，粉碎成200目极细粉，备用；ニ、步骤
(I)预混按配方量比例称取无水柠檬酸、碳酸氢钠、无水葡萄糖、人參提取物、无水乳糖，阿司帕坦依次加入到制粒釜内，搅拌速度为80转/分，混合时间为12分钟，备用；(2)配制制粒剂按配方量称取聚维酮K30置配液罐内，加入95 %こ醇，开始搅拌至全部溶解，得聚维酮K30こ醇溶液，备用；(3)制粒连接配液罐，启动喷液气泵，将液体匀速地喷入釜内搅拌状态的物料中，喷液时间为14分钟，喷液流速I. 2L/分钟，物料不断粘结成疏松颗粒；待喷液结束后，继续搅拌制粒5分钟，开启十字切刀装置切削、搅拌，切刀转速设定为1000转/分钟，切削后使形成较均匀的颗粒，操作房间温度为26°C，湿度小于30% ；(4)颗粒干燥制粒结束后，关闭喷液阀门，使釜体密闭，启动真空、热源，设置热源温度80°C，产品温度75°C，启动自动干燥系统，真空度IOOmbar ;干燥8小时后，测定颗粒水分彡0. 10%，启动冷却系统，冷却至30°C，关闭真空、冷却系统；(5)选粒将干燥后颗粒过I号筛，将通过后颗粒再过5号筛，将筛上部分称重密封后备用；(6)内包将合格颗粒用自动包装充填机包装，调节袋重3. Og/袋，操作环境温度为18-26°C，湿度≤20% ；(7)外包装包装入盒，10袋/盒，得成品，随机抽取每批产品进行成品检验，合格后入库。
权利要求
1.ー种人參泡腾颗粒剂，其特征在于它是由下列质量体积份数的配方和方法得到的 (一)、配方 无水柠檬酸700 790份； 碳酸氢钠540 600份； 无水葡萄糖640 720份； 人參提取物220 260份； 无水乳糖650 750份； 阿司帕坦45 55份； 聚维酮K3012 18份； 95%こ醇90 120份； 其中人參提取物是由下列方法制得的 (1)人參药材1500份，粉碎成小块，加6倍量80%こ醇，加热回流提取2次，每次I. 5小时，醇提液回收こ醇，浓缩成稠膏，备用； (2)药渣再加7倍水提取2次，毎次I小时，药液浓缩成稠膏，微波干燥，粉碎成200目极细粉，备用； (ニ)、步骤 (1)预混 按配方量比例称取无水柠檬酸、碳酸氢钠、无水葡萄糖、人參提取物、无水乳糖，阿司帕坦依次加入到制粒釜内，搅拌速度为60 80转/分，混合时间为8 12分钟，备用； (2)配制制粒剂 按配方量称取聚维酮K30置配液罐内，加入95%こ醇，开始搅拌至全部溶解，得聚维酮K30こ醇溶液，备用； (3)制粒 连接配液罐，启动喷液气泵，将液体匀速地喷入制粒釜内搅拌状态的物料中，使物料粘结成疏松颗粒，喷液时间为9-14分钟，喷液流速I. 0L-1. 2L/分钟；待喷液结束后，继续搅拌制粒3 5分钟，开启十字切刀装置切削、搅拌，切刀转速设定为800 1000转/分钟，切削后使形成较均匀的颗粒，操作房间温度为18-26°C，湿度小于30% ； (4)颗粒干燥 制粒结束后，关闭喷液阀门，使釜体密闭，启动真空、热源，设置热源温度80°C，产品温度75°C，启动自动干燥系统，真空度60 IOOmbar ;干燥6 8小时后，测定颗粒水分彡0. 10%后，停止加热，启动冷却系统，冷却至20 30°C，关闭真空、冷却系统； (5)选粒 将干燥后颗粒过I号筛，将通过后颗粒再过5号筛，将筛上部分称重密封后备用； (6)内包 将合格颗粒用自动包装充填机包装，调节袋重3. Og/袋，操作环境温度为18-26°C，湿度< 20% ； (7)外包装 包装入盒，10袋/盒，得成品，随机抽取每批产品进行成品检验，合格后入库。
2.如权利要求I所述的ー种人參泡腾颗粒剂的制备方法，其特征在于包括下列质量体积份数的配方和步骤 (一)、配方 无水柠檬酸700 790份； 碳酸氢钠540 600份； 无水葡萄糖640 720份； 人參提取物220 260份； 无水乳糖650 750份； 阿司帕坦45 55份； 聚维酮K3012 18份； 95%こ醇90 120份； 其中人參提取物是由下列方法制得的 (1)人參药材1500份，粉碎成小块，加6倍量80%こ醇，加热回流提取2次，每次1.5小时，醇提液回收こ醇，浓缩成稠膏，备用； (2)药渣再加7倍水提取2次，毎次I小时，药液浓缩成稠膏，微波干燥，粉碎成200目极细粉，备用； (ニ)、步骤 (1)预混 按配方量比例称取无水柠檬酸、碳酸氢钠、无水葡萄糖、人參提取物、无水乳糖，阿司帕坦依次加入到制粒釜内，搅拌速度为60 80转/分，混合时间为8 12分钟，备用； (2)配制制粒剂 按配方量称取聚维酮K30置配液罐内，加入95%こ醇，开始搅拌至全部溶解，得聚维酮K30こ醇溶液，备用； (3)制粒 连接配液罐，启动喷液气泵，将液体匀速地喷入制粒釜内搅拌状态的物料中，使物料粘结成疏松颗粒，喷液时间为9-14分钟，喷液流速I. 0L-1. 2L/分钟；待喷液结束后，继续搅拌制粒3 5分钟，开启十字切刀装置切削、搅拌，切刀转速设定为800 1000转/分钟，切削后使形成较均匀的颗粒，操作房间温度为18-26°C，湿度小于30% ； (4)颗粒干燥 制粒结束后，关闭喷液阀门，使釜体密闭，启动真空、热源，设置热源温度80°C，产品温度75°C，启动自动干燥系统，真空度60 IOOmbar ;干燥6 8小时后，测定颗粒水分彡0. 10%后，停止加热，启动冷却系统，冷却至20 30°C，关闭真空、冷却系统； (5)选粒 将干燥后颗粒过I号筛，将通过后颗粒再过5号筛，将筛上部分称重密封后备用； (6)内包 将合格颗粒用自动包装充填机包装，调节袋重3. Og/袋，操作环境温度为18-26°C，湿度< 20% ； (7)外包装 包装入盒，10袋/盒，得成品，随机抽取每批产品进行成品检验，合格后入库。
全文摘要
本发明涉及一种人参泡腾颗粒及其制备方法，属于制药领域。包括下列质量体积份数的配方无水柠檬酸700～790份；碳酸氢钠540～600份；无水葡萄糖640～720份；人参提取物220～260份；无水乳糖650～750份；阿司帕坦45～55份；聚维酮K3012～18份；95％乙醇90～120份；步骤包括预混、配制制粒剂、制粒、颗粒干燥、选粒、内包、外包装。本发明可以有效降低成本，并且还可以有效避免乙醇浓度过大而带来的安全隐患，无需采用特殊的防爆设施，确保生产过程安全。
文档编号A61K9/46GK102641315SQ20121011854
公开日2012年8月22日 申请日期2012年4月20日 优先权日2012年4月20日
发明者刘全, 张守君, 李秀林, 王永宽, 王永彬, 许加胜 申请人:吉林敖东延边药业股份有限公司