一种阿仑膦酸钠泡腾颗粒剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗骨质疏松症或防治因骨质疏松而导致骨折的药物组合物，具 体涉及一种含有阿仑膦酸钠的泡腾颗粒剂，属于药物制剂领域。
【背景技术】
[0002] 骨质疏松症是一种慢性骨病，由于各种原因引起骨组织量减少，骨细微结构改变， 导致骨脆性增加易发生骨折，多发生在老年人和绝经后妇女。阿仑膦酸钠 （Alendronate Sodium)属于第三代二膦酸盐类骨再吸收抑制剂，临床上用于治疗骨质疏松症或防治因骨 质疏松而导致骨折，疗效显著。
[0003] 阿仑膦酸钠对于骨吸收部位，特别是破骨细胞的作用部位具有较强的亲合性，能 与破骨细胞结合，抑制其活性，而在降低破骨细胞活性的同时对成骨细胞的活性没有影响， 能有效地降低骨转移，使骨形成超过骨吸收，从而使骨量增加，达到治疗骨质疏松，缓解临 床症状，预防骨折的目的。
[0004] 阿仑膦酸钠由默沙东制药有限公司开发，商品名为福善美'该药品自1993年11 月在意大利首次上市用于治疗骨质疏松症以来，已陆续在50多个国家批准上市。国内外上 市的阿仑膦酸钠制剂主要为片剂，服用该药的患者多为中老年人群，部分患者可能存在吞 咽困难，片剂会降低患者的服用依从性，本发提供的阿仑膦酸钠泡腾颗粒剂可有效解决此 问题。
[0005] 泡腾颗粒剂是以泡腾剂为崩解剂的新型速溶颗粒，投入水中会产生大量的气泡， 并在较短时间内溶解，与普通颗粒剂相比，具有速溶、不需搅拌即可分布均匀、适口性好的 特点，特别适合老年人和不能吞咽固体制剂的患者。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供一种可在水中迅速溶解，并能均匀分布，酸甜适口的阿仑 膦酸钠泡腾颗粒。
[0007] 本发明所述的阿仑膦酸钠泡腾颗粒剂包含的组分有：（1)有效成分阿仑膦酸钠； (2)填充剂；（3)泡腾剂；（4)黏合剂；（5)矫味剂 所述的阿仑膦酸钠重量比为〇. 〇1~5%，优选为0. 01~2%。
[0008] 所述的填充剂为葡萄糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、变性淀粉、微晶纤维素、麦芽糊精、甘 露醇、山梨醇中的一种或多种，优选为乳糖；其重量比为5~90%，优选为20~80°/〇。
[0009] 所述的泡腾剂由酸性发泡剂与碱性发泡剂组成： 所述的酸性发泡剂为枸橼酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、己二酸、丁二酸中的一种或多 种，优选地为酒石酸；其重量比为5~25%，优选为10~20°/〇 ; 所述的碱性发泡剂为碳酸钠和碳酸氢钠中的一种或多种，优选地为碳酸氢钠；其重量 比为为5~25%，优选为10~20% ; 所述的黏合剂为乙基甲基纤维素、甲基纤维素、麦芽糊精、淀粉、羟乙基甲基纤维素、 羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多种，优选为羟丙甲基纤维素；其重量比为 2~30% ;优选为 5~25%。
[0010] 所述的矫味剂为阿斯巴甜、糖精钠、安赛蜜、三氯蔗糖中的一种或多种，优选为安 赛蜜；其重量比为0. 1~1〇% ;优选为0. 5~5%。
[0011] 由上述化合物的全部或部分制备阿仑膦酸钠泡腾颗粒剂。
[0012] 本发明公开的含有阿仑膦酸钠的泡腾颗粒剂，其制备方法包括以下步骤： (1) 将所有原辅料均粉碎粒度至60-120目，备用； (2) 按比例称取粉碎后的阿仑膦酸钠和酸性发泡剂，及处方量一半的填充剂、黏合剂和 矫味剂，于湿法制粒机中混合均匀，加纯化水制成软材，制粒、干燥，整粒； (3) 按比例称取粉碎后的碱性发泡剂，及剩余的填充剂、黏合剂和矫味剂，于湿法制粒 机中混合均匀，加纯化水制成软材，制粒、干燥，整粒； (4 )将上述（2 )和（3 )的干燥颗粒于三维混合机中混合均匀，分装。 具体实施方案
[0013] 以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步描述，但是本发明的 保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明 的保护范围之内。
[0014] 实施例1 :酸性发泡剂的筛选 在泡腾剂的选择中，碳酸氢钠作为碱性发泡剂，用量少，产气量大，本发明采用碳酸氢 钠作为碱性发泡剂。而酸性发泡剂的选择不仅影响泡腾分散效果，还影响制剂口感，故对酸 性发泡剂进行筛选。采用不同种类的酸性发泡剂进行制粒，与采用碱性发泡剂制得颗粒混 合成样品，考察其分散效果和口感。具体实验及结果见下表：
注：口感考察项中，口感很差，口感较差，"土"口感一般，" + " 口感较好，"++" 口感很好。
[0015] 从考察结果可知，上述的几种有机酸都可作为本发明的酸性发泡剂，综合分散效 果和口感的结果，本发明的酸性发泡剂更优选为酒石酸。
[0016] 实施例2:阿仑膦酸钠泡腾颗粒剂的制备 处方组成：
制备工艺： (1) 将所有原辅料均粉碎粒度至80-120目，备用； (2) 按比例称取粉碎后的阿仑膦酸钠和酒石酸，及处方量一半的乳糖、羟丙甲基纤维素 和安赛蜜，于湿法制粒机中混合均匀，加纯化水制成软材，制粒、干燥，整粒； (3) 按比例称取粉碎后的碳酸氢钠，及剩余的乳糖、羟丙甲基纤维素和安赛蜜，于湿法 制粒机中混合均匀，加纯化水制成软材，制粒、干燥，整粒； (4 )将上述（2 )和（3 )的干燥颗粒于三维混合机中混合均匀，分装。
[0017] 实施例3:阿仑膦酸钠泡腾颗粒剂的制备 处方组成： 制备工艺： (1) 将所有原辅料均粉碎粒度至80-120目，备用； (2) 按比例称取粉碎后的阿仑膦酸钠和苹果酸，及处方量一半的木糖醇、麦芽糊精、淀 粉和阿斯巴甜，于湿法制粒机中混合均勾，加纯化水制成软材，制粒、干燥，整粒； (3) 按比例称取粉碎后的碳酸氢钠，及剩余的木糖醇、麦芽糊精、淀粉和阿斯巴甜，于湿 法制粒机中混合均匀，加纯化水制成软材，制粒、干燥，整粒； (4 )将上述（2 )和（3 )的干燥颗粒于三维混合机中混合均匀，分装。
[0018]
实施例4:阿仑膦酸钠泡腾颗粒剂的制备 处方组成： 制备工艺： (1) 将所有原辅料均粉碎粒度至80-120目，备用； (2) 按比例称取粉碎后的阿仑膦酸钠和枸橼酸，及处方量一半的蔗糖、羟丙基纤维素和 糖精钠，于湿法制粒机中混合均勾，加纯化水制成软材，制粒、干燥，整粒； (3)按比例称取粉碎后的碳酸钠，及剩余的蔗糖、羟丙基纤维素和糖精钠，于湿法制粒 机中混合均匀，加纯化水制成软材，制粒、干燥，整粒； (4 )将上述（2 )和（3 )的干燥颗粒于三维混合机中混合均匀，分装。
[0019] 阿仑膦酸钠泡腾颗粒剂溶化性检查 检查方法：分别取实施例2-4阿仑膦酸钠泡腾颗粒剂6袋，分别置盛有200mL水(水温 15~25 °C )的烧杯中，观察其溶化情况。
[0020] 判断标准：应迅速产生气体而成泡腾状，5分钟内颗粒均应完全分散或溶解在水 中。
[0021] 结果：各实施例样品均符合规定。
【主权项】
1. 一种阿仑膦酸钠泡腾颗粒剂，其特征在于：含有作为有效成分的阿仑膦酸钠、填充 剂、泡腾剂、黏合剂及矫味剂。2. 根据权利要求1所述的阿仑膦酸钠泡腾颗粒剂，其特征在于：所述的阿仑膦酸钠重 量比为0. 〇1~5%，优选为0. 01~2%。3. 根据权利要求1所述的阿仑膦酸钠泡腾颗粒剂，其特征在于：所述的填充剂为葡萄 糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、变性淀粉、微晶纤维素、麦芽糊精、甘露醇、山梨醇中的一种或多种， 优选为乳糖；其重量比为5~90%，优选为20~80%。4. 根据权利要求1所述的阿仑膦酸钠泡腾颗粒剂，其特征在于：所述的泡腾剂由酸性 发泡剂与碱性发泡剂组成。5. 根据权利要求4所述的泡腾剂，其特征在于：所述的酸性发泡剂为枸橼酸、酒石酸、 苹果酸、富马酸、己二酸、丁二酸中的一种或多种，优选地为酒石酸；其重量比为5~25%，优 选为 10~20%。6. 根据权利要求4所述的泡腾剂，其特征在于：所述的碱性发泡剂为碳酸钠和碳酸氢 钠中的一种或多种，优选地为碳酸氢钠；其重量比为5~25%，优选为10~20°/〇。7. 根据权利要求1所述的阿仑膦酸钠泡腾颗粒剂，其特征在于：所述的黏合剂为乙基 甲基纤维素、甲基纤维素、麦芽糊精、淀粉、羟乙基甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤 维素中的一种或多种，优选为轻丙甲基纤维素；其重量比为2~30% ;优选为5~25°/〇。8. 根据权利要求1所述的阿仑膦酸钠泡腾颗粒剂，其特征在于：所述的矫味剂为阿斯 巴甜、糖精钠、安赛蜜、三氯蔗糖中的一种或多种，优选为安赛蜜；其重量比为〇. 1~1〇% ;优 选为 0· 5~5%。
【专利摘要】一种阿仑膦酸钠泡腾颗粒剂，属于药物制剂领域。具体地，该阿仑膦酸钠泡腾颗粒剂由阿仑膦酸钠、填充剂、泡腾剂、黏合剂及矫味剂组成。本发明采用碳酸氢钠和酒石酸作为泡腾剂，两者分别与其余物料制粒，得到两种颗粒再进行混合制备泡腾颗粒。制备工艺简单，成本较低，适合工业化生产，其制得阿仑膦酸钠泡腾颗粒剂的泡腾分散效果好，口感适宜。
【IPC分类】A61K31/663, A61K9/16, A61P19/10, A61K47/12, A61P19/08
【公开号】CN105287392
【申请号】CN201510647560
【发明人】冯思欣, 张庭
【申请人】北京万全德众医药生物技术有限公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年10月9日