基于提高头孢噻呋钠注射剂纯度的制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药技术领域，具体地，涉及一种基于提高头孢噻呋钠注射剂纯度的制备工艺。
【背景技术】
[0002]随着现代化畜牧业的发展，过去长时间滥用抗生素导致很多细菌产生的耐药性和药物残留问题越来越明显引起人们越来越多的关注。特别是近几年来禽流感的大范围爆发，更是引起了整个药物行业对用药的深思。
[0003]头孢噻呋钠化学名称:[6R_[6a，7β (Ζ) ] ] _7_[ [ (2_氨基_4_噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]-3_[ [ (2-呋喃幾基)硫代]甲基]-8氧代-5 —硫杂一 1 一氨杂双环[4.2.0]辛一 2 —烯一2 —甲酸钠盐，本品为白色至灰黄色粉，本品为杀菌消炎、解热镇痛的复合制剂，头孢噻呋钠为兽医临床专用的第三代头孢类抗生素，具有广谱高效杀菌作用，对G+菌、G-菌包括产β-内酰胺霉菌株菌均有强大杀灭作用，本品肌肉和皮下注射后吸收迅。主要用于菌毒重症感染和禽的大肠杆菌、沙门氏菌。1、病毒、细菌全身或局部感染所致的高温高热、咳嗽、喘气、呼吸困难、皮肤发红发紫、耳根发紫、口蹄溃烂、流产死胎、转圈、后肢麻痹、不食、卧地不起、便秘和拉稀等。2、传染性胸膜炎、放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、易变形链球菌、仔猪黄白痢、沙门氏菌、副嗜血杆菌、萎缩性鼻炎、衣原体等。3、家蓄产前产后高热、子宫内膜炎、乳房炎、无乳少乳综合症、蹄叶炎、腐蹄炎、牛羊巴氏杆菌、运输热、肺炎、鼻萎缩等。
[0004]目前，头孢噻呋钠主要由注射液、片剂、可溶性粉和注射用粉针等，其中，注射液、片剂、可溶性粉等剂型多采取添加抗氧化剂、遮光剂或者包衣的方法，但在解决多西环素稳定性方面不甚理想。粉针剂虽然解决了多西环素稳定性的我问题，但是该剂型生产条件较高，而且临床以注射形式给药，也不适合现代化规模化养殖保健用药的需要。
【发明内容】
[0005]本发明所要解决的技术问题是提供一种基于提高头孢噻呋钠注射剂纯度的制备工艺，以克服现有头孢噻呋钠制剂在制备过程中易导致注射用头孢噻呋钠含有杂质的问题。
[0006]本发明解决上述问题所采用的技术方案是:基于提高头孢噻呋钠注射剂纯度的制备工艺，包括以下步骤:
1)、头孢噻呋钠的合成:以7-氨基头孢烷酸为原料，采用四氢呋喃和纯化水作为溶剂，经过反应得到头孢噻呋的三乙胺盐，然后在甲醇或四氢呋喃中与钠盐反应后得到头孢噻呋钠的沉淀，用有机醇清洗沉淀，再过滤后得到头孢噻呋钠湿品；
2 )、将制备的头孢噻呋钠湿品烘干并研磨成粉末；
3)、头孢噻呋钠的制备工艺:首先清洗用于盛装头孢噻呋钠粉末的试剂瓶，清洗后采用湿热灭菌法进行灭菌，所述湿热灭菌采用的灭菌装置包括包括筒体、与筒体配合的筒盖，筒体上设置有开关按钮、插孔，筒盖上设置有喷气嘴、压力表，筒体与筒盖配合的外壁设置有环形凸边，环形凸边、筒盖的外壁设置有至少4组相互配合的固定块，固定块内部设置有螺纹通孔，配合设置有螺帽的丝杠穿设在螺纹通孔内，灭菌后自然晾干，然后将头孢噻呋钠粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检，然后在包装盒上贴外标签，再进行检验、打包。
[0007]本发明在头孢噻呋钠的制备工艺中严格对各个工序进行把控，从洗瓶、分装、扎盖到外包装，灭菌采用湿热灭菌，能够有效提高试剂瓶的洁净度，避免粉针剂中含有杂质，进而提高了粉针剂的纯度，如此，本发明克服了现有头孢噻呋钠制剂在制备过程中溶解速度较慢、制备工艺导致的注射用头孢噻呋钠含有杂质的问题。
[0008]进一步地，所述四氢呋喃和纯化水作为溶剂的比例为1:3?5。
[0009]进一步地，所述钠盐为异辛酸钠或2-乙基己酸钠。
[0010]进一步地，所述四氢呋喃与钠盐的比列为2?3:1 ;所述甲醇与与钠盐的比列为2 ?3:1。
[0011]进一步地，所述有机醇为甲醇、乙醇、乙二醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、正己醇或丙二醇。
[0012]进一步地，所述过滤采用减压过滤。
[0013]进一步地，所述筒盖上端面设置有手提杆。
[0014]进一步地，所述筒体的下端侧壁上设置有出水管。
[0015]综上，本发明的有益效果是:
1、本发明在头孢噻呋钠的制备工艺中严格对各个工序进行把控，从洗瓶、分装、扎盖到外包装，灭菌采用湿热灭菌，能够有效提高试剂瓶的洁净度，避免粉针剂中含有杂质，进而提高了粉针剂的纯度，如此，本发明克服了现有头孢噻呋钠制剂在制备过程中溶解速度较慢、制备工艺导致的注射用头孢噻呋钠含有杂质的问题。
[0016]2、本发明所采用的原料7-氨基头孢烷酸能够在市场上直接购买，且价格便宜，过程的反应条件温和不苛刻，简单易操作，非常合适工业化生产。
【附图说明】
[0017]图1是灭菌装置的结构示意图。
[0018]附图中标记及相应的零部件名称:
1一筒体；2 —筒盖；3 —喷气嘴；4一手提杆；5—压力表；6—丝杠；11 一环形凸边；12—固定块；13—插孔；14—开关按钮；15—出水管。
【具体实施方式】
[0019]下面结合实施例及附图，对发明作进一步地的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
[0020]实施例1:
如图1所示，基于提高头孢噻呋钠注射剂纯度的制备工艺，包括以下步骤:
1)、头孢噻呋钠的合成:以7-氨基头孢烷酸为原料，采用四氢呋喃和纯化水按比列1:3作为溶剂，经过反应得到头孢噻呋的三乙胺盐，然后在四氢呋喃中与异辛酸钠反应后得到头孢噻呋钠的沉淀，四氢呋喃与异辛酸钠的比例2:1，用乙醇清洗沉淀，再通过减压过滤后得到头孢噻呋钠湿品；
2 )、将制备的头孢噻呋钠湿品烘干并研磨成粉末；
3)、头孢噻呋钠的制备工艺:首先清洗用于盛装头孢噻呋钠粉末的试剂瓶，清洗后采用湿热灭菌法进行灭菌，所述湿热灭菌采用的灭菌装置包括包括筒体1、与筒体1配合的筒盖2，筒体1上设置有开关按钮14、插孔13、出水管15，筒盖2上设置有喷气嘴3、压力表5、手提杆4，筒体1与筒盖2配合的外壁设置有环形凸边11，环形凸边11、筒盖2的外壁设置有8组相互配合的固定块12，固定块12内部设置有螺纹通孔，配合设置有螺帽的丝杠6穿设在螺纹通孔内，灭菌后自然晾干，然后将头孢噻呋钠粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检，然后在包装盒上贴外标签，再进行检验、打包。
[0021]实施例2:
如图1所示，基于提高头孢噻呋钠注射剂纯度的制备工艺，包括以下步骤:
1)、头孢噻呋钠的合成:以7-氨基头孢烷酸为原料，采用四氢呋喃和纯化水按比列1:4作为溶剂，经过反应得到头孢噻呋的三乙胺盐，然后在四氢呋喃中与