专利名称：：银线草中具抗肿瘤活性的化合物及其有效部位和用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一类倍半萜类的三种新化合物，尤其涉及一种中药银线草中分离得到的三种具抗肿瘤活性的金粟兰内酯型倍半萜类化合物及其制备方法，本发明进一步涉及银线草抗肿瘤有效部位提取物及其制备方法，本发明还涉及该倍半萜类化合物以及银线草抗肿瘤有效部位提取物在制备抗肿瘤药物中的医药用途，属于中药银线草提取物领域。
背景技术：
：20世纪80年代以后，恶性肿瘤发病数以年均3%到5%的速度递增，现已位居首要死亡病因，极大的危害了人们的身心健康，也制约了国家经济建设与社会发展，给个人、家庭与社会均造成了沉重的负担，因此肿瘤治疗药物的研究刻不容缓。目前，国内外抗肿瘤的药物主要为化学合成药物，虽具有一定疗效，但对肿瘤的远期效果较差，且毒副作用较大，临床应用常受其强烈毒性的制约。与之相比，中草药治疗肿瘤体现多方面的优势，以其疗效独特、毒副作用小、开发潜能巨大引起人们广泛关注，中草药的研究将是抗肿瘤药物开发的有效途径。银线草ChloranthusjaponicusSieb为金粟兰科植物，又名鬼督邮，始载于《神农本草经》，别名有独摇草、鬼独摇草、四大天王、四叶金、四叶对、四叶草、四块瓦、灯笼花、分叶芹、苏叶蒿、山油菜、杨梅草、胡艽眼、四大金刚、四季香、四匹瓦、四代草等。其全草供药用。银线草药用历史悠久，生物活性较强，民间应用十分广泛。味辛、苦，性温，有毒，具有祛湿散寒、活血止痛、散瘀解毒等作用，主治风寒咳嗽、风湿痛、闭经，跌打损伤、瘀血肿痛、咳血等。民间用于跌打损伤，风湿痹痛，风寒感冒，肿毒疮疡，毒蛇咬伤等症的治疗。分布于我国黑龙江、吉林、河北、山西、山东、陕西、甘肃等省份。其天然植物资源极为丰富。但是迄今，对该植物几乎没有进行有效的开发和利用。
发明内容本发明目的之一是提供一类从银线草中分离得到的具有抗肿瘤活性的金粟兰内酯型倍半萜类化合物；本发明目的之二是提供一种制备上述具抗肿瘤活性的金粟兰内酯的倍半萜类化合物的方法；本发明目的之三是将上述金粟兰内酯的倍半萜类化合物应用于制备抗肿瘤药物；本发明目的之四是提供银线草抗肿瘤有效部位及其提取方法；本发明目的之五是将上银线草抗肿瘤有效部位应用于制备抗肿瘤药物。本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的一类具抗肿瘤活性的金粟兰内酯型倍半萜类化合物，其为银线草素A、银线草素B和银线草素C，它们的结构式分别为以下式I、式II和式III所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>本发明通过对银线草的抗肿瘤活性筛选，发现银线草总提取物对肿瘤有非常强的抑制作用，通过活性跟踪研究发现，总提取物中的乙酸乙酯萃取部位或AB-8大孔吸附树脂50%乙醇洗脱部位为抗肿瘤有效部位，对小鼠S18tl肉瘤、小鼠EAC腹水肿瘤和小鼠肝癌H22实体肿瘤具有较强的抑制作用，通过对银线草抗肿瘤的有效部位的深入系统的化学成分和生物活性追踪研究，进一步确定出了具有较强抗肿瘤活性的金粟兰内酯型倍半萜类化学成分——银线草素A、银线草素B、银线草素C。上述三种化合物具有共同结构母核，均为金粟兰内酯型倍半萜类化学成分，分别命名为银线草素A(式I)(yinxiancaoninA),化学名:[(1α，3α,8β)-6β-hydroxy-lH-lindan-4,7(ll)-dien-4-formy-8,12-olide]；银线草素B(式II)(yinxiancaoninB)，化学名[(1α，3α，6β,8β)-15-hydroxy-6,15-epoxy-lH-lindan-4,7(11)-dien-olide]；银线草素C(式III)(yinxiancaoninC)，化学名:[(1α，3α，8β)-15-hydroxy-lH-lindan-4，7(ll)-dien-8，12-olide]。上述三种化合物可来源于原植物为金粟兰科植物银线草ChloranthusjaponicusSieb的全草，也可以来源于同科属的近缘其它植物，也包括采用化学全合成途径获得三种化合物中的任何一种的化合物。也可以通过化学的提取分离方法直接得到三种新化合物，而植物的近缘品种往往具有共同的化学成分，也是寻找三种新化合物新的生物来源的有效途径。此外，随着化学合成技术的发展，对于新发现的活性化合物可以通过全合成途径直接获得，以上以制取三种新化合物为目的，从原植物中直接提取或通过合成、半合成途径的抗肿瘤医药用途的应用均落入本发明范围。作为参考，一种从金粟兰科植物银线草的全草中提取、分离上述3种化合物的方法，包括如下步骤将银线草干燥全草用95%Et0H回流提取，回收EtOH，得到EtOH提取物；再将EtOH提取物用水混悬后，依次分别用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到五个组分，对各组分进行抗肿瘤活性追踪实验，结果表明乙酸乙酯萃取部位具有较强的抗肿瘤活性，为抗肿瘤的有效部位；对乙酸乙酯萃取部位继续采用硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱以及制备型HPLC等分离方法和技术对该部位进行分离，并经理化鉴别及各种波谱学数据的解析，分别得到银线草素A、银线草素B、银线草素C。本发明的另外一种制备上述三种化合物的方法，包括将银线草全草用95%EtOH回流提取后，得到EtOH提取物；再将此提取物用石油醚脱脂后进行AB-8型大孔树脂柱色谱，依次分别用H20、50%Et0H,95%EtOH洗脱，得到石油醚、H20、50%Et0H,95%EtOH四个部分，通过药效学实验证明，50%EtOH洗脱部分亦为抗肿瘤活性有效部位；继续采用硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱以及HPLC等分离技术进行分离，亦可得到银线草素A、银线草素B、银线草素C。继续活性追踪表明，从抗肿瘤有效部位乙酸乙酯萃取部位中或大孔吸附树脂柱色谱50%乙醇洗脱部位分离得到的银线草素A、银线草素B、银线草素C三种新化合物，具有显著抗肿瘤作用，作用强度明显高于组分中的其它化学成分，可以用作抗肿瘤治疗药物、或前体药物。经体外MTT抗肿瘤实验证明，银线草素A、银线草素B、银线草素C对人结肠癌L0V0、肝癌!fepG-2、前列腺癌PC-3、肾癌0S-RC-2、卵巢癌SK0V3、肺癌A549、食管癌Eca-109、宫颈癌Hela、乳腺癌MCF-7、胃癌SGC-7901等多种肿瘤细胞株，均具有明显的抑制作用。三种化合物对常见肿瘤细胞株的IC50为13.883.0μg/ml，说明三种化合物具有较强的抗肿瘤作用；作用效果虽然弱于5-氟尿嘧啶组，但是副作用小，用药更加安全；各给药组在一定浓度范围内，抑制效果与浓度呈量效关系；各给药组在培养72小时的抑瘤效果均明显好于48小时的抑制效果；各化合物对人结肠癌LOVO细胞株、肝癌H印G-2的抑制效果优于对其他肿瘤细胞株的作用效果。本发明还提供了银线草素A、银线草素B、银线草素C的医药用途，其药物组成可以由下列任何一种组合物构成可以是银线草素A、B、C的任何一种；可以是银线草素A、B、C的任何两种；可以是银线草素A、B、C三种共同组成；亦可直接由包含此三种成分的银线草抗肿瘤有效部位直接制成；或者由以上的各种组合物作为原料，再与其他种类药物配伍的药物组合物，均可加上药学上可以接受的各种药用载体和辅料，按照适宜的工艺和剂型制备而成。以上述组合配伍而成的药物制剂、中药制剂均将落入本发明。本发明所述的任何一种抗肿瘤药物组合物，可将其制备成临床上可接受的注射制剂或口服制剂；其中，所述的注射制剂包括注射剂、冻干粉针剂或输液剂；所述的口服制剂包括片剂、颗粒剂、软胶囊剂、硬胶囊剂或口服液及各种缓控释型制剂。通常一种新的化合物可以作为前体药物或先导药物，通过结构修饰和构效关系研究发现新的化合物；本发明所述的三种抗肿瘤活性的新化合物银线草素A、B、C可作为前体药物，本领域技术人员通过结构修饰，在银线草素A、银线草素B和银线草素C所共有的母核结构的基础上，对其进行修饰或改造，在此基础上所得到具有相同的母核并具有抗肿瘤活性的一系列的新化合物，这些新化合物及其抗肿瘤的医药用途均应落入本发明的保护范围之内。具体实施例方式下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。实施例1称取银线草干燥全草15kg，加10倍量体积比的95%乙醇回流提取，共提取2次，每次2小时，合并提取液，回收EtOH，得到EtOH提取物稠膏1208g；再将此提取物稠膏用18倍量体积比的水混悬，得到水混悬物；依次分别用与水混悬物等体积量的石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取，每种溶剂分别萃取3次，回收溶剂，得到石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、水五个组分；活性跟踪筛选结果证明，乙酸乙酯组分为抗肿瘤有效组分。再将乙酸乙酯组分进行硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱以及制备HPLC，得到单体化合物共12个，其中包括三种金粟兰内酯型倍半萜类新化合物银线草素A、银线草素B、银线草素C；对三种化合物采用UV光谱(MeOH),1H-WR(CD3OD)谱、13C-WR谱、1H-1HCOSY谱、DEPT、HSQC和HMBC谱的综合解析，结合物理常数测定等，确定了三种化合物的结构，经过查新，证明为三种新的化合物，其化合物类型上属于金粟兰内酯型倍半萜类化学成分。其中，银线草素A为白色无定形粉末，易溶于甲醇，UV光谱(MeOH)在222nm处出现最大吸收，分子量为260，分子式为C15H1604。经过1H-NMR(CD3OD)谱、13C-WR谱、1H-1HCOSY谱、DEPT、HSQC和HMBC谱的综合解析，确定为(1α，3α，8β)_6β-hydroxy-lH-lindan-4,7(ll)-dien-4-formy-8,12-olide,为一种新的化合物，将其命名为银线草素A(yinxiancaoninA)。银线草素B为白色无定形粉末，易溶于甲醇；UV光谱(MeOH)在221nm处出现最大吸收，分子量为260，分子式为C15H16O4。经过1H-NMR(CD3OD)谱、13C-NMR谱、1H-1HCOSY谱、DEPT、HSQC和HMBC谱的综合解析，确定为(1α，3α，6β，8β)-15_hydroxy-6，15-印0Xy-lH-lindan-4，7(ll)-dien-0lide，为一种新的化合物，故将其命名为银线草素B(yinxiancaoninB)。银线草素C为白色无定形粉末，易溶于甲醇，UV光谱(MeOH)在224nm处出现最大吸收，分子量为246，分子式为C15H18O3。经过1H-NMR(CD3OD)谱、13C-WR谱、1H-1HCOSY谱、DEPT、HSQC和HMBC谱的综合解析，确定为(Ια，3α，8β)-15-hydroxy-lH-lindan_4，7(ll)-dien-8，12-olide，为一种新的化合物，命名为银线草素C(yinxiancaoninC)。实施例2称取银线草干燥全草25kg，加10倍量体积比的95%乙醇回流提取，共提取2次，每次2小时，合并提取液，回收EtOH，得到EtOH提取物稠膏2150g，再将此提取物稠膏以石油醚脱脂后进行AB-8型大孔树脂柱色谱，依次分别用H20、50%Et0H,95%EtOH洗脱，得到石油醚、H20,50%Et0H,95%EtOH四个部分。通过药效学活性跟踪实验证明，50%EtOH部分为有效部位。继续采用硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱以及HPLC等分离技术对该部位进行分离，并经理化分析及各种波谱学数据的解析，共分离、鉴定了5个金粟兰内酯型倍半萜类单体化合物的化学结构，其中包括新化合物银线草素A、银线草素B、银线草素C。实施例3缓释片剂、滴丸剂的制备取银线草素A、银线草素B、银线草素C单体化合物，按照三者的任一种组合方式为主药组成，也可以直接以银线草有效部位作为主药组成，加入缓释剂、稀释剂、崩解剂等辅料适量，混勻，制成颗粒，干燥，压制成片，包衣或喷薄膜衣即得；或者加入适宜的基质，滴制成缓释滴丸剂，用于抗肿瘤治疗用途。实施例4制成注射剂、输液剂取银线草素A、银线草素B、银线草素C单体化合物，按照三者的任一种组合方式为主药组成，加入适量增溶剂，研磨，再加入少量注射用水进行稀释，混勻，然后加入氯化钠适量，溶解后再加注射用水至规定量，滤过，灌封，灭菌，即得。试验例1银线草素A、银线草素B、银线草素C三种单体化合物体外抗肿瘤实验(MTT法)一、样品制备1.三种银线草素A、银线草素B、银线草素C化合物单体的供试样本配制分别取各待测单体化合物用DMSO溶解，用培养液配制成2mg/ml的储备液置于_20°C保存。临用前，用培养液稀释至终浓度分别为:2.5μg/ml、5.0μg/ml、10.0μg/ml、25.0μg/ml、50.0μg/ml和100.0μg/ml。其中任一稀释供试液中DMSO终浓度控制在在0.01%以下。2.肿瘤细胞株将人结肠癌L0V0、肝癌H印G-2、前列腺癌PC-3、肾癌0S-RC-2、卵巢癌SK0V3、肺癌A549、食管癌Eca-109、宫颈癌Hela、乳腺癌MCF-7、胃癌SGC-7901贴壁细胞株用0.25%胰酶消化后，悬浮于含10%胎牛血清的RPMI1640培养液中，用玻璃滴管轻轻吹打成单细胞悬液，进行细胞计数，用培养液稀释至浓度为20000个细胞/ml。3.阳性对照药取5-氟尿嘧啶用DMSO溶解，用培养液配制成2mg/ml的储备液置于-20°C保存。临用前，用培养液稀释至终浓度分别为0.1μg/ml、1.0μg/ml、10.Oyg/ml、100.0μg/ml。其中任一稀释供试液中DMSO终浓度控制在在0.01%以下。二、试验方法在96孔培养板的每一个孔中加入100μ1生长良好的肿瘤细胞(约2000个细胞/孔)，24小时培养待细胞完全贴壁后，每孔分别加入100μ1供试品溶液，每组平行设六个复孔，同时设阳性对照、阴性对照(加培养基、细胞，不加药)和空白对照(只加培养基，不加细胞)。于37°C，5%0)2条件下分别培养48h、72小时。然后，每孔加入MTT液20μ1(5mg/L)，继续培养4h，弃去培养液，每孔加入100μ1DMS0，待结晶完全溶解后，用酶标仪于490nm处测吸光度值，即OD值。计算细胞增殖抑制率。每组供试品重复实验三次，取平均值。OD样品-OD空白细胞存活率=-χ100%OD阴性对照—0D空白细胞增殖抑制率=100%-细胞存活率；IC50肿瘤细胞抑制率为50%时药物的质量浓度。三、试验结果阴性对照，细胞生长良好，无生长抑制现象，说明试验方法可行，加药组所测得的IC50值见表1表1银线草素A、B、C体外抑制肿瘤细胞株作用<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>四、试验结论三种化合物对常见肿瘤细胞株的IC50为13.883.0μg/ml，说明三种化合物具有较强的抗肿瘤作用；作用效果虽然弱于5-氟尿嘧啶组，但是副作用小，用药更加安全；各给药组在一定浓度范围内，抑制效果与浓度呈量效关系；各给药组在培养72小时的抑瘤效果均明显好于48小时的抑制效果；各化合物对人结肠癌LOVO细胞株、肝癌H印G-2的抑制效果优于对其他肿瘤细胞株的作用效果。试验例2银线草不同提取部位体内抗肿瘤实验一、试验材料1.试验样品制备取银线草用10倍体积的95%EtOH回流2次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收溶剂，得到总提取物；将总提取物悬浮于水中后以石油醚萃取，得到石油醚萃取物；继之，采用大孔吸附树脂柱色谱，依次分别用压0、50%、95%EtOH进行洗脱，分别得到相应的H20、50%、95%EtOH洗脱物。环磷酰胺(粉针剂)，江苏恒瑞医药股份有限公司，规格200mg/瓶，批号060321。2.实验动物昆明种小白鼠，雌雄兼备，体重22士2g，合格证号为P00102006号，由黑龙江中医药大学实验动物中心提供小鼠肉瘤S18tl瘤株、小鼠肝癌H22瘤株、小鼠腹水EAC瘤株由哈尔滨医科大学肿瘤研究所引进，以腹水型传代。试验动物模型建立无菌条件下抽取接种7天、生长良好的S18(1、H22及EAC荷瘤小鼠腹水，用灭菌生理盐水(<13)稀释，按0.1ml/只经右腋皮下或腹腔注射腹水，即约5XIO6个瘤细胞，活细胞率>95%，制成实体瘤型或腹水型荷瘤小鼠模型。二、试验方法本试验设空白对照组、环磷酰胺组、总提取物组、石油醚萃取物组及H20、50%、95%EtOH洗脱物组，各实验组按折合相同生药量给药(因各组分的产率存在差别，故将各组分的给药剂量折合成相同生药量，以标示相同生药量情况下，各组分抗肿瘤作用的强弱)，灌胃，空白对照组用0.9%生理盐水灌胃(0.2mL/10g)，阳性对照组用环磷酰胺腹腔注射(0.lmL/10g)，实体瘤型小鼠于接种24小时后随机分组，连续给药8天后称重、处死，分别取瘤，称瘤重，计算抑瘤率；腹水瘤型小鼠于接种24小时后随机分组，连续给药8天，每天观察并记录小鼠死亡情况。三、试验结果1.银线草不同分离部位对小鼠S18tl肉瘤的影响结果见表2:表2银线草不同分离部位对小鼠S18tl肉瘤的影响》士S)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注与空白对照组相比#P<0.01从表2可见，醚萃取物、水洗脱物对小鼠S18tl肉瘤抑制作用较弱，其抑制率与空白组相比无显著性差异；50%醇洗脱物对小鼠S18tl肉瘤的抑制率为55.5%，与空白组有极显著性差异(P<0.01)，抑瘤活性与总提取物比较，略低于总提取物组，但无显著性差异(P>0.05)，故50%醇洗脱物是抗小鼠S18tl肉瘤活性部位。2.银线草不同分离部位对小鼠肝癌H22实体瘤的影响试验结果见下表3:表3不同分离部位对小鼠肝癌H22实体瘤的影响(叉士S)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注与空白对照组相比#P<0.01从上表可知，醚萃取物、水洗脱物对小鼠肝癌H22实体瘤抑制作用较弱，与空白对照组相比无显著性差异。50%醇洗脱物对小鼠肝癌H22实体瘤的抑制率为53.0%，与空白组相比有极显著性差异(P<0.01)，抑瘤活性虽然略低于总提取物组，但无显著性差异(P>0.05)，为抗小鼠肝癌H22实体瘤活性部位。3.银线草不同分离部位对EAC腹水瘤小鼠生存时间的影响试验结果见表4:表4不同分离部位对EAC腹水瘤小鼠生存时间的影响》士S)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注与空白对照组相比#Ρ<0.01从表4可知，醚萃取物、水洗脱物、95%醇洗脱物对EAC腹水瘤小鼠生存时间影响较小，与空白对照组相比无显著性差异；50%醇洗脱物口服给药与空白对照组相比，对EAC腹水瘤小鼠的生命存活时间有明显的延长作用，延长率率为37.3%，与空白对照相比有显著差异(P<0.01)，与环磷酰胺组相比无显著差异(P>0.05)，可视为延长EAC腹水瘤小鼠生存时间活性部位。四、试验结论50%洗脱组分具有较强的抗肿瘤活性，对S180肉瘤小鼠、肝癌Η22实体瘤小鼠的肿瘤均有明显抑制作用，可以明显延长EAC腹水瘤小鼠的生存时间，为抗肿瘤的有效部位。进一步在抗肿瘤活性追踪下，研究有效部位的化学成分，寻找抗肿瘤活性强的单体化合物是很有意义的。权利要求具有抗肿瘤活性的三个新化合物，其特征在于所述化合物为金粟兰内酯型倍半萜类化合物。2.按照权利要求1所述的化合物，其特征在于其为银线草素A、银线草素B和银线草素C，它们的结构式分别为以下式I、式II和式III所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>3.一种制备权利要求2所述化合物的方法，包括将银线草干燥全草用95%EtOH回流提取，回收EtOH，得到EtOH提取物；再将EtOH提取物用水混悬后，依次分别用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分别得到五个组分；对乙酸乙酯组分继续采用硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱或制备型HPLC方法对乙酸乙酯组分进行分离，经理化鉴别及各种波谱学数据的解析，分别得到式I、式II和式III所示化合物。4.一种制备权利要求2所述化合物的方法，包括将银线草全草用95%EtOH回流提取后，得到EtOH提取物；再将EtOH提取物用石油醚脱脂后进行AB-8型大孔树脂柱色谱，依次分别用H20、50%Et0H,95%EtOH洗脱，收集50%EtOH洗脱部分；将50%EtOH洗脱部分采用硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱或HPLC方法进行分离，分别得到式I、式II和式III所示化合物。5.银线草抗肿瘤有效部位提取物，其制备方法包括将银线草干燥全草用95%EtOH回流提取，回收EtOH，得到EtOH提取物；再将EtOH提取物用水混悬后，依次分别用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取，收集乙酸乙酯萃取部位，即得。6.银线草抗肿瘤有效部位提取物，其制备方法包括将银线草全草用95%EtOH回流提取后，得到EtOH提取物；再将EtOH提取物用石油醚脱脂后进行AB-8型大孔树脂柱色谱，依次分别用H20、50%EtOH.95%EtOH洗脱，收集50%EtOH洗脱部分，即得。7.权利要求1或2所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。8.权利要求5或6所述的有效部位提取物在制备抗肿瘤药物中的用途。9.一种抗肿瘤药物组合物，其特征在于包括有效量的权利要求1或2所述的1-3种化合物和/或权利要求5或6所述的有效部位提取物，加入药学上可接受的载体或辅料组成。10.按照权利要求9所述的抗肿瘤药物组合物，其特征在于将其制备成临床上可接受的注射制剂或口服制剂；其中，所述的注射制剂包括注射剂、冻干粉针剂或输液剂；所述的口服制剂包括片剂、颗粒剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、口服液或缓控释型制剂。全文摘要本发明公开了银线草中的具抗肿瘤活性的化合物及其有效部位和用途。本发明从中药银线草中分离得到的具较强抗肿瘤活性的三种新化合物，即银线草素A、银线草素B、银线草素C。其分离方法包括将银线草95％乙醇回流提取物依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，收集乙酸乙酯萃取部位；或将95％乙醇回流提取物用石油醚脱脂后，进行大孔树脂柱色谱，依次用H2O、50％乙醇、95％乙醇洗脱；对乙酸乙酯萃取部位和50％乙醇组分进行硅胶柱层析和ODS柱制备液相分离，即得。体外抗肿瘤细胞活性研究证明，本发明三种化合物体外可以显著抑制常见肿瘤细胞，具有显著的抗肿瘤活性，可用于开发成来自天然中药的、低毒的抗肿瘤新药。文档编号A61P35/00GK101824014SQ201010108628公开日2010年9月8日申请日期2010年2月11日优先权日2010年2月11日发明者匡海学,吕邵娃,夏永刚,孙光日,杨炳友,王秋红,谷文倩申请人:匡海学