专利名称：抗肿瘤大环内酯类化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的抗肿瘤化合物、含有它们的药物组合物以及它们用作抗肿瘤剂。
背景技术：
已公开若干大环内酯类具有抗肿瘤、抗病毒和/或抗真菌性质。具体地，Kitagawa 等人报导了从海洋海绵(Theonella swinhoei)冲绳样本中分离了显示出细胞毒活性的对 称二聚大环内酯 Swinholide A (Tetrahedron Lett.，1989，30，2963)。
权利要求
1.通式I化合物，或其药物可接受的盐、互变异构体、前药或立体异构体，
2.如权利要求1所述的化合物，或其药物可接受的盐、互变异构体、前药或立体异构 体，所述化合物具有以下的式II
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中HRpR9和Rltl各自独立地选自ORa、OCORa 和OCOORa，其中Ra选自氢和取代的或未取代的C1-C6烷基。
4.如权利要求3所述的化合物，其中礼、R5和R7为甲氧基。
5.如前述权利要求中任一权利要求所述的化合物，其中R9和Rltl为羟基。
6.如前述权利要求中任一权利要求所述的化合物，其中&、&、&、、和R12各自独立地 选自氢和取代的或未取代的C1-C6烷基。
7.如权利要求6所述的化合物，其中R2,R6, R8, R11和R12为甲基。
8.如前述权利要求中任一权利要求所述的化合物，其中R13为取代的或未取代的C1-C6 焼基。
9.如权利要求8所述的化合物，其中R13为被OR，、SR，、NHR，、N(R，)2、NHC0R，、N(C0R，)2、 卤素、0C0R’、0C00R'、OCONHR'或OCON(R’)2取代的取代的C1-C6烷基，其中每个R’基团独立地选自氢、取代的或未取代的C1-C6烷基、取代的或未取代的C2-C6·基和取代的或未取代 WC2-C6 炔基。
10.如权利要求9所述的化合物，其中R13为甲氧基甲基。
11.如前述权利要求中任一权利要求所述的化合物，其中R14选自氢和取代的或未取代 的C1-C6焼基。
12.如权利要求11所述的化合物，其中R14为氢。
13.如前述权利要求中任一权利要求所述的化合物，其中R3选自0Ra、OCORa和OCOORa, 其中Ra选自氢和取代的或未取代的C1-C6烷基。
14.如权利要求13所述的化合物，其中R3为羟基。
15.如前述权利要求中任一权利要求所述的化合物，其中R4为取代的或未取代的C1-C6焼基。
16.如权利要求15所述的化合物，其中R4为被SO2R，、COR，、COOR，、CONHR，、CON(R，)2、 CON(R' )0R，、CON(R，)S02R，、PO(OR，)2、PO(OR，)R，、PO(OR，) (N(R，) (R，)取代的取代的C1-C6烷基，或取代的或未取代的杂环基，其中每个R’基团独立地选自氢、取代的或未取代 的C1-C6烷基、取代的或未取代的C2-C6烯基和取代的或未取代的C2-C6炔基。
17.如权利要求16所述的化合物，其中R4为甲氧基羰基甲基。
18.如权利要求1至12中任一权利要求所述的化合物，其中R3和R4与和它们相连的 相应的C原子及它们邻近的C原子一起形成5元或6元内酯环。
19.如权利要求18所述的化合物，其中R3和R4与和它们相连的相应的C原子及它们 邻近的C原子一起形成下式的6元内酯环
20.如权利要求19所述的化合物，其中所述6元内酯环为下式
21.如前述权利要求中任一权利要求所述的化合物，其中每条rrr二线为双键，前提是 当一个碳原子带有一个以上的=线时，这些线中的一条为双键而其它的为单键。
22.如权利要求21所述的化合物，其中至少一个内酯环具有与其羰基共轭的双键。
23.如权利要求1所述的化合物，或其药物可接受的盐、互变异构体、前药或立体异构 体，所述化合物具有以下结构
24.药物组合物，其包含前述权利要求中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受 的盐、互变异构体、前药或立体异构体和药物可接受的载体或稀释剂。
25.用作药物的权利要求1至23中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、 互变异构体、前药或立体异构体。
26.权利要求1至23中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、互变异构体、 前药或立体异构体在制备用于治疗癌症的药物中的用途。
27.治疗受癌症感染的患者的方法，其包括向有需要的所述感染的个体给予治疗有效 量的权利要求1至23中任一权利要求所定义的化合物。
全文摘要
通式(I)的抗肿瘤化合物，其中R1-R14和所示线采用用于在治疗癌症中使用的允许的含义。
文档编号C07D498/22GK102083840SQ200980125650
公开日2011年6月1日 申请日期2009年7月2日 优先权日2008年7月3日
发明者安德烈斯·弗兰切斯基索洛索, 格洛里亚·克瑞斯泊苏埃洛, 玛丽亚·德尔卡门·奎瓦斯马昌特, 约瑟·费尔南多·雷耶斯贝尼特斯, 罗格利奥·费尔南德斯罗德里库斯 申请人:马尔药品公司