专利名称：荜茇酰胺衍生物及其药物组合物和在制备抑制肿瘤生长的药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗癌症的药用性化合物领域。具体地说，本发明涉及荜茇酰胺 衍生物在制备治疗癌症的药物中的用途以及以荜茇酰胺衍生物为活性成分的可用于治疗 癌症的药物组合物。
背景技术：
据世界卫生组织介绍20世纪80年代，全世界癌症发病每年约700万人，癌症死 亡每年约500万人。到90年代，全世界癌症发病每年约1000万人，每年死亡约700万人。 癌症在全球的危害日趋严重。在我国70年代中期，卫生部全国肿瘤防治研究办公室组织全 国癌症死亡回顾调查，当时，癌症发病每年约90万人，癌症死亡每年约70万人。到90年代 初期(1990年 1992年)据全国肿瘤防治研究办公室抽样调查结果，癌症发病全国每年约 160万人，死亡每年约130万人。我国恶性肿瘤的发生率和死亡率在过去的20年中明显上 升，在我国的一些主要大城市中，恶性肿瘤已居死亡病因中之首。目前癌症临床治疗主要是通过外科手术、放射线治疗、化学治疗等方法。外科手术 (Surgery)利用手术将固性肿瘤摘除(Lumpectomy)，而肿瘤的摘除须于癌症的早期，癌细 胞尚未转移时进行，但大多数的癌症未于早期发现，如胰腺癌、肝癌、肺癌、食道癌等，而且 某些部位的癌症手术非常困难，如头颈癌及脑癌等；手术切除通常无法完全清除癌细胞，术 后的复发可能性及导致癌细胞转移可能性也极高。放射线治疗(Radiotherapy)利用放射 线同位素如Co6°，以体外照射的方式，对癌症细胞的基因造成破坏，使细胞死亡，但是放射线 同时也会对正常的细胞造成伤害，目前已研发利用单株抗体结合放射线同位素或癌症化学 药物，有如导弹的功能，直接攻击癌细胞，避免正常细胞遭受伤害，同时减少药物副作用。化 学疗法如同放射线疗法，大多数的化学药物是针对癌细胞快速生长的特点所施予的，但是 对某些正常细胞如毛囊细胞或骨髓细胞等，生长快速的细胞仍会大幅度造成伤害，而导致 免疫系统受损、掉发及呕吐等可能严重危及生命的副作用。一般使用的化学治疗药物有抑 制核苷酸生成的抗代谢药物(如5-Fluorouracil、Methotrexate等)、干扰基因复制的烷 基化剂(如 Cyclophosphamide、Chlorambucil、Mechlorethamine 等)、干扰酵素作用的抗 生素类药物(如Dactinomycin, Doxorubicin等)、抑制有丝分裂的药物(如Paclitaxel, Vincristine等)、类固醇或荷尔蒙拮抗剂(用以治疗对荷尔蒙敏感的肿瘤，如I^redmospne、 Tamoxifan 等)0如何降低治疗技术对身体机能的不可逆损伤，提高癌症治愈率，改善患者生存质 量是癌症治疗过程中亟待解决的问题。因此，研究开发新的抗癌药物成了医学界经久不衰 的研究热点。而在新抗癌药物的研发中，那些可以选择性地杀死癌细胞而对正常细胞无害 的药物又是热点中的热点，这是因为传统的治疗癌症的药物不能将正常细胞与癌细胞区别 对待，如果使用常规的给药手段，则会造成给药区域的大量正常细胞死亡，造成严重的副作 用。而如果开发出了可以选择性地杀死癌细胞的抗癌药物，则上述缺点将不复存在，患者也会从痛苦的化疗过程中解脱出来。
发明内容
本发明的目的是为了提供一种荜茇酰胺衍生物在制备治疗癌症的药物中的用途 以及以荜茇酰胺衍生物为活性成分的可用于治疗癌症的药物组合物。荜茇为胡椒科植物荜菝的果穗。荜茇多年生草质藤本，生于海拔约600米的疏林 中。分布于云南东南至西南部。福建、广东和广西有栽培。9月由果穗由绿变黑时采收，除 去杂质，晒干。已商品化的有云南荜菝和进口荜菝两种。荜茇为中、蒙药常用药材，诸多古医药学著作中对此都有记载，如《本草纲目》“荜 茇，为头痛、鼻渊、牙痛要药，取其辛热能入阳明经散浮热也。”《本草便读》“荜茇，大辛大 热，味类胡椒，入胃与大肠，阳明药也。温中散寒，破滞气，开郁结，下气除痰，又能散上焦之 浮热，凡一切牙痛、头风、吞酸等症，属于阳明湿火者，皆可用此以治之。”。发明人最近发现，从荜茇提取物中分离出来的一些化合物能够杀死肿瘤细胞，体 外和动物体内实验都证明这些化合物能够强烈抑制肿瘤细胞的生长，而同时却对正常细胞 的生理机能没有影响，而这个发现对癌症的有效治疗具有重大的意义，使用这些化合物作 为有效成分制备出来的抗癌药物将能有效地选择性杀死癌细胞，而且只需要通过常规的给 药途径对治疗对象给药即可。发明人从荜茇提取物中分离出来了一系列的化合物，这些化合物的结构与下图结 构式类似，其中有某些化合物具有抗癌活性，而有些化合物则没有。发明人发现具有抗癌活 性的化合物都具有上面结构式
权利要求
1.荜茇酰胺衍生物，其特征在于，所述荜茇酰胺衍生物为具有式(1)结构的化合物或 其可药用的盐、酯或前药
2.根据权利要求1所述的荜茇酰胺衍生物，其特征在于，所述R1选自氢原子、C1^ici的 烷氧基、C1 10氨基烷氧基出2选自C6 1(1芳基烷氧基、C5 10的哌啶基烷氧基、C1 10的烷氧 基。
3.根据权利要求2所述的荜茇酰胺衍生物，其特征在于，式⑴的化合物为式(2)的化 合物
4.根据权利要求2所述的荜茇酰胺衍生物，其特征在于，式⑴的化合物为式(3)的化合物
5.根据权利要求2所述的荜茇酰胺衍生物，其特征在于，式⑴的化合物为式⑷的化合物式⑷
6.一种药物组合物，其包含权利要求1 5任一项所述的治疗有效量的荜茇酰胺衍生 物、以及任选的药学上可接受的稀释剂、载体、赋形剂、辅料或媒介物。
7.—种如权利要求1 6任一项所述的荜茇酰胺衍生物或药物组合物在制备抑制肿瘤 生长的药物中的用途。
8.根据权利要求7所述的荜茇酰胺衍生物，其特征在于，所述肿瘤是恶性肿瘤、恶性黑 色素瘤或恶性毒瘤。
9.根据权利要求8所述的荜茇酰胺衍生物，其特征在于，所述肿瘤为皮肤癌、肝癌、食 道癌、胃癌、血癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、结肠直肠癌、胰腺癌、乳腺癌或肾癌。
全文摘要
本发明提供了荜茇酰胺衍生物在制备治疗癌症的药物中的用途以及以荜茇酰胺衍生物为活性成分的可用于治疗癌症的药物组合物，本发明提供数种从天然植物中提取的以及人工合成的荜茇酰胺衍生物，实验证明这些化合物可以选择性的杀死癌细胞，而对正常细胞的生理功能没有影响，动物体内实验证明这些化合物可以明显抑制肿瘤的生长，同时对动物的正常生理功能没有影响，从而表明可以利用这些化合物制备可选择性杀死癌细胞的新型抗癌药物。
文档编号A61K31/4545GK102146054SQ20101010845
公开日2011年8月10日 申请日期2010年2月10日 优先权日2010年2月10日
发明者何益民, 曹瑞伟 申请人:新昌县来益科技开发有限公司