专利名称：：脑蛋白水解物组合药物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及脑蛋白水解物组合药物及其制法。
背景技术：
：脑蛋白水解物，又名脑活素，英文明为Cerebrolysin。是从小牛脑中提取无蛋白质的特异性氨基酸的混合物的水溶液。内含各种人体必需氨基酸和非必需氨基酸，还有谷酰胺、门冬酰胺、乌氨酸、西瓜氨酸、Y-氨基丁酸和Y-氨基P-羟丁酸等及低分子多肽。本品具有抗大脑神经细胞缺氧的保护功能，能激活腺苷酸环化酶，催化激素系统，改善记忆。但现有技术制备的脑蛋白水解物具有过敏、发热、或寒战、肾功能障碍的不良反应。
发明内容为了克服现有技术制备的脑蛋白水解物制剂的缺陷，本发明提供一种脑蛋白水解物组合药物及其制法。本发明提供的脑蛋白水解物组合药物，由如下重量份数的药效成份制成脑蛋白水解物原料药液2.2-33还原型谷胱甘肽0.015-0.0251克脑蛋白水解物原料药液相当于1克脑蛋白中含氮物质。本发明提供上述脑蛋白水解物组合药物制备方法(1).将还原型谷胱甘肽在80至100转搅拌下加入到脑蛋白水解物原料药液中溶解完全，制得脑蛋白水解物组合药物药液；(2).将第(1)步制得的脑蛋白水解物组合药物药液先经截留分子量10000D超滤膜超滤，收集滤液，将滤液再用截留分子量7000D的超滤膜超滤，收集滤液；(3).将第(2)步制备的脑蛋白水解物组合药物药液用8X氢氧化钠液调pH值6.8-7.5，再将药液用0.22ym膜滤过，测定脑蛋白水解物组合药物药液中含氮量；(4)将第(3)步制备的脑蛋白水解物组合药物药液，按药剂学允许的脑蛋白水解物含氮剂量，无菌分装在西林瓶中，压塞，轧盖，制得脑蛋白水解物组合药物的水针剂；(5)或将第(3)步制得的脑蛋白水解物组合药物药液，按药剂学允许的脑蛋白水解物含氮剂量，无菌分装在西林瓶中，按常法在冷冻干燥机组的冷冻干燥箱中冷冻干燥，使冻干固体水残留量为2%，制得脑蛋白水解物组合药物的冻干针剂；本发明的脑蛋白水解物组合药物优势(1)本研究发现，现有技术的脑蛋白水解物药物，由于是用截留分子量10000D的超滤膜超滤一次，分子量在8000D至10000D的异型蛋白分子片断对2人体有过敏作用，本发明再用截留分子量7000D的超滤膜除去异型蛋白分子片断，大大减轻过敏几率和程度；(2)本研究发现，由于多肽和氨基酸的胺基在体内外易氧化和过氧化而引起过敏，也是发热不良发应主要原因，所以本发明加入抗氧剂还原型谷胱甘肽，防止氧化和过氧化反应，本研究还发现，谷胱甘肽与脑蛋白水解物无药物间不良相互作用。具体实施方式实施例l本发明提供的脑蛋白水解物组合药物，由如下重量份数的药效成份制成脑蛋白水解物原料药液2.2还原型谷胱甘肽0.0151克脑蛋白水解物原料药液相当于1克脑蛋白中含氮物质。本发明提供上述脑蛋白水解物组合药物制备方法(1).将还原型谷胱甘肽在80至100转搅拌下加入到脑蛋白水解物原料药液中溶解完全，制得脑蛋白水解物组合药物药液；(2).将第(1)步制得的脑蛋白水解物组合药物药液先经截留分子量IOOOOD超滤膜超滤，收集滤液，将滤液再用截留分子量7000D的超滤膜超滤，收集滤液；(3).将第(2)步制备的脑蛋白水解物组合药物药液用8%氢氧化钠液调pH值6.8-7.5，再将药液用0.22m膜滤过，测定脑蛋白水解物组合药物药液中含氮量；(4)将第(3)步制备的脑蛋白水解物组合药物药液，按药剂学允许的脑蛋白水解物含氮剂量，无菌分装在西林瓶中，压塞，轧盖，制得脑蛋白水解物组合药物的水针剂；(5)或将第(3)步制得的脑蛋白水解物组合药物药液，按药剂学允许的脑蛋白水解物含氮剂量，无菌分装在西林瓶中，按常法在冷冻干燥机组的冷冻干燥箱中冷冻干燥，使冻干固体水残留量为2%，制得脑蛋白水解物组合药物的冻干针剂；实施例2本发明提供的脑蛋白水解物组合药物，由如下重量份数的药效成份制成脑蛋白水解物原料药液33还原型谷胱甘肽0.0251克脑蛋白水解物原料药液相当于1克脑蛋白中含氮物质。本发明提供上述脑蛋白水解物组合药物制备方法(1).将还原型谷胱甘肽在80至100转搅拌下加入到脑蛋白水解物原料药液中溶解完全，制得脑蛋白水解物组合药物药液；(2).将第(1)步制得的脑蛋白水解物组合药物药液先经截留分子量IOOOOD超滤膜超滤，收集滤液，将滤液再用截留分子量7000D的超滤膜超滤，收集滤液；(3).将第(2)步制备的脑蛋白水解物组合药物药液用8%氢氧化钠液调pH值6.8-7.5，再将药液用0.22ym膜滤过，测定脑蛋白水解物组合药物药液中含氮量；(4)将第(3)步制备的脑蛋白水解物组合药物药液，按药剂学允许的脑蛋白水解物含氮剂量，无菌分装在西林瓶中，压塞，轧盖，制得脑蛋白水解物组合药物的水针剂；(5)或将第(3)步制得的脑蛋白水解物组合药物药液，按药剂学允许的脑蛋白水解物含氮剂量，无菌分装在西林瓶中，按常法在冷冻干燥机组的冷冻干燥箱中冷冻干燥，使冻干固体水残留量为2%，制得脑蛋白水解物组合药物的冻干针剂；实施例3本发明提供的脑蛋白水解物组合药物，由如下重量份数的药效成份制成脑蛋白水解物原料药液21还原型谷胱甘肽0.0191克脑蛋白水解物原料药液相当于1克脑蛋白中含氮物质。本发明提供上述脑蛋白水解物组合药物制备方法(1).将还原型谷胱甘肽在80至100转搅拌下加入到脑蛋白水解物原料药液中溶解完全，制得脑蛋白水解物组合药物药液；(2).将第(1)步制得的脑蛋白水解物组合药物药液先经截留分子量10000D超滤膜超滤，收集滤液，将滤液再用截留分子量7000D的超滤膜超滤，收集滤液；(3).将第(2)步制备的脑蛋白水解物组合药物药液用8%氢氧化钠液调pH值6.8-7.5，再将药液用0.22ym膜滤过，测定脑蛋白水解物组合药物药液中含氮量；(4)将第(3)步制备的脑蛋白水解物组合药物药液，按药剂学允许的脑蛋白水解物含氮剂量，无菌分装在西林瓶中，压塞，轧盖，制得脑蛋白水解物组合药物的水针剂；(5)或将第(3)步制得的脑蛋白水解物组合药物药液，按药剂学允许的脑蛋白水解物含氮剂量，无菌分装在西林瓶中，按常法在冷冻干燥机组的冷冻干燥箱中冷冻干燥，使冻干固体水残留量为2%，制得脑蛋白水解物组合药物的冻干针剂；实施4本发明提供的脑蛋白水解物组合药物，由如下重量份数的药效成份制成脑蛋白水解物原料药液2.2还原型谷胱甘肽0.0251克脑蛋白水解物原料药液相当于1克脑蛋白中含氮物质。本发明提供上述脑蛋白水解物组合药物制备方法(1).将还原型谷胱甘肽在80至100转搅拌下加入到脑蛋白水解物原料药液中溶解完全，制得脑蛋白水解物组合药物药液；(2).将第(1)步制得的脑蛋白水解物组合药物药液先经截留分子量10000D超滤膜超滤，收集滤液，将滤液再用截留分子量7000D的超滤膜超滤，收集滤液；(3).将第(2)步制备的脑蛋白水解物组合药物药液用8%氢氧化钠液调pH值6.8-7.5，再将药液用0.22ym膜滤过，测定脑蛋白水解物组合药物药液中含氮量；(4)将第(3)步制备的脑蛋白水解物组合药物药液，按药剂学允许的脑蛋白水解物含氮剂量，无菌分装在西林瓶中，压塞，轧盖，制得脑蛋白水解物组合药物的水针剂；(5)或将第(3)步制得的脑蛋白水解物组合药物药液，按药剂学允许的脑蛋白水解物含氮剂量，无菌分装在西林瓶中，按常法在冷冻干燥机组的冷冻干燥箱中冷冻干燥，使冻干固体水残留量为2%，制得脑蛋白水解物组合药物的冻干针剂；实施例5本发明提供的脑蛋白水解物组合药物，由如下重量份数的药效成份制成脑蛋白水解物原料药液33还原型谷胱甘肽0.0151克脑蛋白水解物原料药液相当于1克脑蛋白中含氮物质。本发明提供上述脑蛋白水解物组合药物制备方法(1).将还原型谷胱甘肽在80至100转搅拌下加入到脑蛋白水解物原料药液中溶解完全，制得脑蛋白水解物组合药物药液；5(2).将第(1)步制得的脑蛋白水解物组合药物药液先经截留分子量10000D超滤膜超滤，收集滤液，将滤液再用截留分子量7000D的超滤膜超滤，收集滤液；(3).将第(2)步制备的脑蛋白水解物组合药物药液用8%氢氧化钠液调pH值6.8-7.5，再将药液用0.22ym膜滤过，测定脑蛋白水解物组合药物药液中含氮量；(4)将第(3)步制备的脑蛋白水解物组合药物药液，按药剂学允许的脑蛋白水解物含氮剂量，无菌分装在西林瓶中，压塞，轧盖，制得脑蛋白水解物组合药物的水针剂；(5)或将第(3)步制得的脑蛋白水解物组合药物药液，按药剂学允许的脑蛋白水解物含氮剂量，无菌分装在西林瓶中，按常法在冷冻干燥机组的冷冻干燥箱中冷冻干燥，使冻干固体水残留量为2%，制得脑蛋白水解物组合药物的冻干针剂；药效学验证试验(1)动物选择体重20-24克小鼠，雌雄不限。(2)训练方法实验装置分明、暗两室，两室之间有一园洞。将每组30只小鼠面部背向洞口放入明室，同时启动计时器。动物穿过洞口进入暗室受到电击。取出小鼠，记录小鼠从放入明室至进入暗室遇到电击所需的时间，此即潜伏期。24小时后重作测验，记录进入暗室的动物数、潜伏期和5分钟内的电击次数。(3)记忆障碍动物模型记忆再现缺失经训练的小鼠在重测验前半小时口服20%_40%酒精0.lml/10g，可明显干扰记忆的再现。记录潜伏期，记录5分钟内电击次数。(4)给药记忆再现缺失后给药对照组设生理盐水空白组、模型不给药也不给生理盐水组、现有技术的脑蛋白水解物组lg/kg脑蛋白水解物中含氮物质、2g/kg脑蛋白水解物中含氮物质两个剂量；本发明的组合药物lg/kg脑蛋白水解物中含氮物质、2g/kg脑蛋白水解物中含氮物质两个剂量。都是尾静脉给药，lml生理盐水溶解，静注0.5ml药液。本观察小鼠过敏及发热不良反应并记录。试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>已经根据优选实施例对本发明作了描述。应当理解的是前面的描述和实施例仅仅是为了说明本发明而已，在不偏离本发明的精神和范围的前提下，本领域的技术人员可以设计出本发明的多种替代方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。权利要求本发明提供的脑蛋白水解物组合药物，其特征是，由如下重量份数的药效成份制成脑蛋白水解物原料药液2.2-33还原型谷胱甘肽0.015-0.0251克脑蛋白水解物原料药液相当于1克脑蛋白中含氮物质。2.本发明提供权利要求1所述脑蛋白水解物组合药物制备方法(1).将还原型谷胱甘肽在80至100转搅拌下，加入到脑蛋白水解物原料药液中溶解完全，制得脑蛋白水解物组合药物药液；(2).将第(1)步制得的脑蛋白水解物组合药物药液，先经截留分子量10000D超滤膜超滤，收集滤液，将滤液再用截留分子量7000D的超滤膜超滤，收集滤液；(3).将第(2)步制备的脑蛋白水解物组合药物药液，用8X氢氧化钠液调pH值6.8-7.5，再将药液用0.22i！m膜滤过，测定脑蛋白水解物组合药物药液中含氮量；(4)将第(3)步制备的脑蛋白水解物组合药物药液，按药剂学允许的脑蛋白水解物含氮剂量，无菌分装在西林瓶中，压塞，轧盖，制得脑蛋白水解物组合药物的水针剂；(5)或将第(3)步制得的脑蛋白水解物组合药物药液，按药剂学允许的脑蛋白水解物含氮剂量，无菌分装在西林瓶中，按常法在冷冻干燥机组的冷冻干燥箱中冷冻干燥，使冻干固体水残留量为2%，制得脑蛋白水解物组合药物的冻干针剂；3.根据权利要1和2所述脑蛋白水解物组合药物，其特征是，用于脑损伤及促智用。全文摘要本发明提供的脑蛋白水解物组合药物，由如下重量份数的药效成份制成脑蛋白水解物原料药液2.2-33，还原型谷胱甘肽0.015-0.025。1克脑蛋白水解物原料药液相当于1克脑蛋白中含氮物质。本发明的脑蛋白水解物组合药物大大减轻了现有脑蛋白水解物药物的过敏、药物热不良反应，并且疗效提高。文档编号A61K38/06GK101745096SQ20101010824公开日2010年6月23日申请日期2010年2月10日优先权日2010年2月10日发明者蔡海德,邓学峰申请人:邓学峰