一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，主要成分为脑蛋白水解物、4-氨基丁酸。
【专利说明】一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制剂，具体涉及到一种注射用脑蛋白水解物的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]神经营养剂(Nerve nutritional amgents)是指一系列促进神经系统发育，维持神经系统功能的蛋白质，早期的神经营养剂是神经营养因子(Nerve MGrowth Factor,NMGF)。应用神经营养剂进行神经保护的目的是干预半暗带发生的病理生化级联反应，防止或延迟细胞死亡，它强调的是“早期”与“保护”，神经营养药物在临床常见的脑血管病中常用于治疗脑缺血、脑损伤、阿尔茨海默病、帕金森病等。[0003]脑蛋白水解物注射液代表药有脑活素、施普善、脑多肽等，含有多种氨基酸及脑磷月旨、卵磷脂、肽类神经生长因子，用于颅脑外伤、脑血管病后遗症伴有记忆减退及注意力集中障碍的症状改善。其主要是由健康猪脑经酶水解而成，含游离的16种氨基酸和少量小分子多肽，不含蛋白质。目前市售脑蛋白水解物制剂分为片剂和注射剂。
[0004]现有市场和专利所述脑蛋白水解物及其制剂含量均以游离氨基酸为主，包括进口脑蛋白水解物注射液(施普善)也是以16种游离氨基酸为主要含量，各家所述多肽含量均在30%以下(专利和进口)，总游离氨基酸含量在60%以上。
[0005]在实际应用中，脑蛋白水解注射液在产品的储存、运输及销售各个环节都要求环境保存温度在0-20°C范围内不能冻结。而脑蛋白水解物注射液水针剂型在运输和销售时要解决保温的问题，从而使这一环节变得复杂，并且增加了成本。此外，脑蛋白水解物的注射液在保存和使用过程中对光敏感，从而使产品质量不稳定。
[0006]为改善上述情况，现有技术将上述脑蛋白水解物注射液的水针剂型转变为粉针剂，从而提高了脑蛋白水解物的稳定性。但这些现有技术中的脑蛋白水解物注射液粉针剂的制备方法存在生产周期长，产量低、操作工艺复杂、技术总氮含量要求高等问题。因此，适合工业化生产的注射用脑蛋白水解物的药用组合物的开发非常必要。
【发明内容】
[0007]本发明的目的在于涉及一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物。
[0008]一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于，主要成分为脑蛋白水解物。
[0009]一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于，主要成分为脑蛋白水解物、4-氨基丁酸。
[0010]一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物含有脑蛋白水解物、4-氨基丁酸、冻干赋形剂、pH调节剂。
[0011]一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于:
[0012]取水溶性环糊精衍生物溶解注射用水中，加入脑蛋白水解物并搅拌至全部溶解，然后搅拌下徐徐加入4-氨基丁酸，全部溶解，取PH调节液调节溶液的PH在7.0~7.6范围内，室温搅拌，离心，取上清液，无菌过滤后，滤液分装西林瓶中，然后冷冻干燥。
[0013]一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于:组成是:
[0014]
脑蛋白水解物30 —500mg
4_ 氣基丁酸10 — 20mg
甘露醇10_20mg
磷酸氢二钠3 — 10 mg
磷酸二氢钠2 -6rag。
[0015]一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于:组成是:[0016]
脑蛋白水解物30—500mg
水溶性环糊精10-20呢
4-氨基丁酸10 — 200mg
甘露醇10_20mg
磷酸氢二钠3 —IOmg
磷酸二氢钠2 -6mg。
[0017]一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于:组成是:
[0018]
脑蛋白水解物30—500mg
水溶性环糊精10-20mg
4-氨基丁酸10—200mg
右旋糖酐5-1Omg
磷酸氢二钠3—10 mg
枸橼酸2 -6mg。
[0019]一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物:所述的水溶性环糊精衍生物为β -环糊精、羟乙基环糊精、羟丙基环糊精。
[0020]一种新型脑蛋白水解物的药用组合物，:所述的脑蛋白水解物含游离氨基酸140.4 ~210.7mg，含总氮 27.45 ~33.55mg。
[0021]一种新型脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于:含有脑蛋白水解物230mg，甘露醇20mg。
[0022]所述的药用组合物的总氮可以是采用凯氏定氮法测定的值；也可以是酸水解后测定水解总氨基酸，再根据各氨基酸含氮量计算出的值。
[0023]所述的药用组合物中脑蛋白水解物总游离氨基酸的氮含量是先检测总游离氨基酸含量然后根据各氨基酸含氮量计算的值。[0024]所述的药用组合物种脑蛋白水解物多肽的氮含量可以是上述的总氮含量减去总游离氨基酸氮含量；也可以是福林酚法检测多肽含量然后除以6.25计算的值。
[0025]所述的新型脑蛋白水解物的总氨基酸和总游离氨基酸包含但不限于以下16种氨基酸:门冬氨酸，丝氨酸，谷氨酸，甘氨酸，组氨酸，精氨酸，苏氨酸，丙氨酸，脯氨酸，缬氨酸，蛋氨酸，赖氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，苯丙氨酸，色氨酸。
[0026]所述的药用组合物其PH为6.5~7.5，优选PH为6.9-7.5
[0027]所述的药用组合物还含有PH调节剂
[0028]所述的pH调节剂为氢氧化钠和/或盐酸
[0029]所述的药用组合物还含有冻干赋形剂
[0030]所述的冻干赋形剂为甘露醇和/或右旋糖酐
[0031]所述的药用组合物每单位剂量包含甘露醇和/或右旋糖酐IOOmg~400mg,优选200mg/ 瓶。
[0032]所述的制备方法包括或可选择如下步骤:
[0033]I)、取脑蛋白水解物游离氨基酸溶液适量，加入赋形剂搅拌和/或加热使溶解；
[0034]2)、继续取脑蛋白水解物多肽溶液适量，加入混匀，使混合后溶液中多肽氮占总氮的比例为31~65%，得主药溶液；
[0035]3)、取氢氧化钠溶解和/或盐酸加注射用水稀释配制PH调节液；
[0036]4)、取PH调节液调节主药溶液的PH在6.5~7.5范围内
[0037]5)、取调节PH后的主药溶液加水至一定体积后除菌过滤，得无菌溶液；
[0038]6)、将上述无菌溶液分装至西林瓶中；
[0039]7)、将装入滤液的西林瓶送入冷冻真空干燥箱中冻干；
[0040]8)、将上述冻干后的西林瓶压塞、出箱、轧盖，外包，得冻干的药物组合物。
[0041 ] 一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，主要成分为脑蛋白水解物、4-氨基丁酸，脑蛋白水解物含游离氨基酸140.4~210.7g，含总氮27.45~33.55g。
[0042]所述的药用组合物每单位剂量含脑蛋白水解物为30mmg~200mmg(以总氮计)，优选30.6mmg或6Immg的脑蛋白水解物；每单位剂量的药物组合物包含4-氨基丁酸IOOmmg~IOOCtamg,优选 500_g 或 IOOCtamg 的 4-氨基丁酸。
[0043]所述的药用组合物其PH为6.6~7.6，优选PH为6.9-7.6。
[0044]一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，所述的药用组合物含有脑蛋白水解物、4-氨基丁酸、冻干赋形剂、pH调节剂。
[0045]PH调节剂为枸橼酸-磷酸氢二钠、氢氧化钠、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠、氢氧化钠和/或盐酸。
[0046]所述的药用组合物还含有冻干赋形剂，所述的冻干赋形剂为甘露醇和/或右旋糖酐。
[0047]所述的药用组合物每单位剂量包含甘露醇和/或右旋糖酐IOOmg
[0048]为了解决上述技术问题，一方面，本发明的实时方式中提供了一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，注射用脑蛋白水解物的药用组合物配方如下:
[0049]一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于:组成是:
[0050]脑蛋白水解物30 — 500mg
4-氨基丁酸10—20mg
甘露醇10-20mg
磷酸氢二钠3 —10 mg
磷酸二氢钠2 -6mg。
[0051]一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，取适量注射用水，在500 - 800rp/min搅拌下缓慢加入脑蛋白水解物至全部溶解，在500 — 800rp/min搅拌下缓慢加入4-氨基丁酸至全部溶解，在500 — 800rp/min搅拌下缓慢加入加入甘露醇至全部溶解,取PH调节剂(磷酸氢二钠-磷酸二氢钠)调节溶液的PH在7.0~7.6范围内，室温搅拌，离心，取上清液，向上清液中加入针用活性炭，保持50-60°C，以400 - 800rp/min搅拌35min，通过微孔滤膜过滤，除去针用活性炭，再微孔滤膜过滤，除菌，得到无菌滤液，滤液分装西林瓶中，然后冷冻干燥。
[0052]将脑蛋白水解物药物溶液配分装成2mL/瓶，冻干制得粉针剂。
[0053]本发明1000瓶消耗注射用水1000_2000ml
[0054]一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于:组成是:
[0055]
脑蛋白水解物30—500mg
水溶性环糊精10-20mg
4-氨基丁酸10—200mg
甘露醇10-20mg
磷酸氢二钠3 — 1Omg
磷酸二氢钠2 -6mg。
[0056]一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，取水溶性环糊精置于适量注射用水，在50 - 600C下以200 — 600rp/min搅拌2h，使水溶性环糊精衍生物溶解，然后冷却至20 —3(TC,在500 — 800rp/min搅拌下缓慢加入脑蛋白水解物至全部溶解,在500 — 800rp/min搅拌下缓慢加入4-氨基丁酸至全部溶解,在500 — 800rp/min搅拌下缓慢加入加入右旋糖酐至全部溶解，取PH调节剂(磷酸氢二钠-磷酸二氢钠)调节溶液的PH在7.0~7.6范围内，室温搅拌，离心，取上清液，向上清液中加入针用活性炭，保持50-60°C，以400 - 800rp/min搅拌35min，通过微孔滤膜过滤，除去针用活性炭，再微孔滤膜过滤，除菌，得到无菌滤液，滤液分装西林瓶中，然后冷冻干燥。
[0057]将脑蛋白水解物药物溶液配分装成2mL/瓶，冻干制得粉针剂。
[0058]一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于:组成是:
[0059]脑蛋白水解物30—500mg
水溶性环糊精10-20mg
4-氨基丁酸10—200mg
右旋糖酐5-10mg
磷酸氢二钠3 — 10 mg
枸橼酸2 -6mg。
[0060]一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，取水溶性环糊精置于适量注射用水，在50 - 60°C下以200 - 600rp/min搅拌2h，使水溶性环糊精衍生物溶解，然后冷却至20 —30°C,在500 — 800rp/min搅拌下缓慢加入脑蛋白水解物至全部溶解,在500 — 800rp/min搅拌下缓慢加入4-氨基丁酸至全部溶解，在500 - 800rp/min搅拌下缓慢加入加入甘露醇至全部溶解，取PH调节剂(磷酸氢二钠-枸橼酸)调节溶液的PH在7.0~7.6范围内，室温搅拌，离心，取上清液，向上清液中加入针用活性炭，保持50-60°C，以400 — 800rp/min搅拌35min，通过微孔滤膜过滤，除去针用活性炭，再微孔滤膜过滤，除菌，得到无菌滤液，滤液分装西林瓶中，然后冷冻干燥。
[0061]将脑蛋白水解物药物溶液配分装成2mL/瓶，冻干制得粉针剂。
[0062]本发明1000瓶消耗注射用水1000_2000ml。
[0063]为了解决上述技术问题，一方面，本发明的实时方式中提供了一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，注射用脑蛋白水解物的药用组合物配方如下:
[0064]脑蛋白水解物30 — 500mg
[0065]甘露醇2_50mg。
[0066]称取30 - 500mg脑蛋白水解物溶液，自然解冻，用75 %的酒精擦外包装，紫外线消毒，无菌条件下解包合并，搅拌均匀，再加入2-50mg甘露醇溶解稀释，将稀释液在无菌条件下调pH值6.9~7.5之间,0.45 μ m过滤,收集滤液，无菌条件下再将滤液0.22 μ m除菌过滤，然后将滤液以5ml/支半加胶塞灌装，进行冻干，从而得到成品脑蛋白水解物冻干粉针剂，其中，冻干的时间依次为预冻_40°C为5小时，-40°C~-15°C为4小时，_15°C~_5°C为4小时，-5°C~5V为2小时，5°C~40°C为3小时，40°C为10小时，冻干总用时28小时。
[0067]另一方面，本发明还提供了制备方法，包括以下步骤:
[0068]1、预冻:灌装结束后，开制冷系统向前箱制冷，导热油温度_50°C预冻3小时(即产品温度达_40°C时1.6小时，40分钟内将导热油升温至_19°C保持50-60分钟，再全速降温到_50°C保持50-60分钟)，转后箱制冷。
[0069]2、升华干燥:后箱降温至_45°C时；开真空系统，前箱真空达50Pa时，开启电加热:设定前箱真空35Pa内，保持真空25Pa±3Pa的范围，导热油温度4小时内达20°C、保持5小时。
[0070]3、解吸干燥:设定导热油3小时内升温到42 °C、保温2小时(即产品温度39-400C );极限真空保持6小时后压塞，进气停机。
[0071]由于本发明中升华干燥时的供热量控制得较好，选择了特定的辅料，控制温度不超过共熔点，因而更好的防止了喷瓶。[0072]本品使用甘露醇或右旋糖酐作为赋形剂，一方面提高产品在水溶液状态中的浓度，以利于产品冻干后形成稳固的块状骨架结构；另一方面提高主药的临界湿度点，避免产品在升华期间形成的已干层被水蒸汽破坏。
[0073]本品在预冻前进行预冷操作，缩小产品在预冻过程中的内部温差，抑制赋形剂甘露醇因温度的下降而产生“转移”从而使产品在冻结后获得均一的溶质分布状态，有利产品在升华时水蒸汽的快速逸出。
[0074]本品在预冻期间引入了退火操作，使用药物分子重结晶，控制晶体的均匀性，提高产品在升华期间对对温度的耐受力。加速产品升华干燥。
[0075]本品根据产品处方特点，选用冻干工艺，获得外形饱满、色泽均一、结晶细腻、无色或类白色的疏松块状物。[0076]因此，本发明所涉及的制备方法所制得的产品剂量准确，外观优良。表面更加平整，复溶良好，极易溶解，溶液澄清透明，产品质量稳定。
[0077]所述除菌过滤包括至少一次0.45 μ m除菌过滤和至少一次0.22 μ m除菌过滤。优选为，先后经过一次0.45 μ m除菌过滤和一次0.22 μ m除菌过滤，经过两次除菌过滤，按照本发明方法制备的冻干粉针剂符合100级的注射药物标准。
[0078]因此本发明所涉及的注射用脑蛋白水解物冻干粉针剂的制备方法，其操作工艺简单、技术要求不高、生产周期相对较短，并且所制得的产品质量稳定可控，有利于长期贮存。
【具体实施方式】
[0079]本发明结合具体实施例作进一步的说明。
[0080]具体实施例1
[0081]
脑蛋白水解物200mg
4-氨基丁酸8mg
甘露醇IOmg
磷酸氢二钠2mg
磷酸二氢钠0.2mg
[0082]一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，取适量注射用水，在500rp/min搅拌下缓慢加入脑蛋白水解物至全部溶解，在500rp/min搅拌下缓慢加入4-氨基丁酸至全部溶解，在500rp/min搅拌下缓慢加入甘露醇至全部溶解，取适量PH调节剂(磷酸氢二钠-磷酸二氢钠)调节溶液的PH在7.0范围内，室温搅拌，离心，取上清液，向上清液中加入针用活性炭，保持50-6(TC,以400rp/min搅拌35min,通过0.45 μ m微孔滤膜过滤，除去针用活性炭，再0.22 μ m微孔滤膜过滤，除菌，得到无菌滤液，滤液分装西林瓶中，然后冷冻干燥。
[0083]1、预冻:灌装结束后，开制冷系统向前箱制冷，导热油温度_50°C预冻3小时(即产品温度达_40°C时1.6小时，40分钟内将导热油升温至_19°C保持50-60分钟，再全速降温到_50°C保持50-60分钟)，转后箱制冷。
[0084]2、升华干燥:后箱降温至_45°C时；开真空系统，前箱真空达50Pa时，开启电加热:设定前箱真空35Pa内，保持真空25Pa±3Pa的范围，导热油温度4小时内达20°C、保持5小时。
[0085]3、解吸干燥:设定导热油3小时内升温到42 °C、保温2小时(即产品温度39-400C );极限真空保持6小时后压塞，进气停机。
[0086]具体实施例2
[0087]药用组合物组成
[0088]
脑蛋白水解物200mg
β -环糊精20mg
4-氨基丁酸2mg
右旋糖酐5mg
[0089]
磷酸氢二钠2 mg
磷酸二氢钠0.2mg
[0090]一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，取环糊精置于适量注射用水，在50°C下以500rp/min搅拌2h,使β -环糊精溶解，然后冷却至30°C,在500rp/min搅拌下缓慢加入脑蛋白水解物至全部溶解，在500rp/min搅拌下缓慢加入4-氨基丁酸至全部溶解，在500rp/min搅拌下缓慢加入右旋糖酐至全部溶解，取适量PH调节剂(磷酸氢二钠-磷酸二氢钠)调节溶液的PH在7.0范围内，室温搅拌，离心，取上清液，向上清液中加入针用活性炭，保持50-6(TC,以400rp/min搅拌35min,通过0.45 μ m微孔滤膜过滤,除去针用活性炭，再0.22 μ m微孔滤膜过滤，除菌，得到无菌滤液，滤液分装西林瓶中，然后冷冻干燥。
[0091]1、预冻:灌装结束后，开制冷系统向前箱制冷，导热油温度_50°C预冻3小时(即产品温度达_40°C时1.6小时，40分钟内将导热油升温至_19°C保持50-60分钟，再全速降温到_50°C保持50-60分钟)，转后箱制冷。
[0092]2、升华干燥:后箱降温至_45°C时；开真空系统，前箱真空达50Pa时，开启电加热:设定前箱真空35Pa内，保持真空25Pa±3Pa的范围，导热油温度4小时内达20°C、保持5小时。
[0093]3、解吸干燥:设定导热油3小时内升温到42 °C、保温2小时(即产品温度39-400C );极限真空保持6小时后压塞，进气停机。
[0094]具体实施例3
[0095]药用组合物组成
[0096]脑蛋白水解物200mg
β -环糊精IOmg
4-氨基丁酸2mg
甘露醇I Omg
磷酸氢二钠2mg
枸橼酸0.2mg
[0097]一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，取环糊精置于适量注射用水，在50°C下以500rp/min搅拌2h,使β -环糊精溶解，然后冷却至30°C,在500rp/min搅拌下缓慢加入脑蛋白水解物至全部溶解，在500rp/min搅拌下缓慢加入4-氨基丁酸至全部溶解，在500rp/min搅拌下缓慢加入甘露醇至全部溶解，取适量PH调节剂(磷酸氢二钠-磷酸二氢钠)调节溶液的PH在7.0范围内，室温搅拌，离心，取上清液，向上清液中加入针用活性炭，保持50-6(TC,以400rp/min搅拌35min,通过0.45 μ m微孔滤膜过滤,除去针用活性炭，再0.22 μ m微孔滤膜过滤，除菌，得到无菌滤液，滤液分装西林瓶中，然后冷冻干燥。
[0098]将脑蛋白水解物药物溶液配分装成2mL/瓶，冻干制得粉针剂。
[0099]1、预冻:灌装结束后，开制冷系统向前箱制冷，导热油温度_50°C预冻3小时(即产品温度达_40°C时1.6小时，40分钟内将导热油升温至_19°C保持50-60分钟，再全速降温到_50°C保持50-60分钟)，转后箱制冷。
[0100]2、升华干燥:后箱降温至-45°c时；开真空系统，前箱真空达50Pa时，开启电加热:设定前箱真空35Pa内，保持真空25Pa±3Pa的范围，导热油温度4小时内达20°C、保持5小时。
[0101]3、解吸干燥:设定导热油3小时内升温到42 °C、保温2小时(即产品温度39-400C );极限真空保持6小时后压塞，进气停机。
[0102]具体实施例4
[0103]药用组合物组成
[0104]脑蛋白水解物230mg
[0105]甘露醇20mg
[0106]称取230mg脑蛋白水解物溶液，自然解冻，用75 %的酒精擦外包装，紫外线消毒，无菌条件下解包合并，搅拌均匀，再加入20mg甘露醇溶解稀释，将稀释液在无菌条件下调pH值6.9~7.5之间,0.45 μ m过滤,收集滤液，无菌条件下再将滤液0.22 μ m除菌过滤,然后将滤液以5ml/支半加胶塞灌装，进行冻干，从而得到成品脑蛋白水解物冻干粉针剂，其中，冻干的时间依次为预冻_40°C为5小时，-40°C~-15°C为4小时，-15°C~_5°C为4小时，-5°C~5V为2小时，5°C~40 V为3小时，40°C为10小时，冻干总用时28小时。
[0107]具体实施例5
[0108]将本发明实施例1-4所制得的脑蛋白水解物冻干粉针与其它常规方法(zl200910042359)制备的脑蛋白水解物冻干粉针稳定性对比试验，以性状色泽、总氮含量为考察指标，进行为期12个月的观察和测定，结果见下表。
[0109]制剂中总氮的含量测定，取本品，依法测定(《中国药典》2010版二部附录)，结果见表。
[0110]脑蛋白水解物冻干粉针稳定性对比试验
[0111]
【权利要求】
1.一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于，主要成分为脑蛋白水解物。
2.一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于:含有脑蛋白水解物230 mg,甘露醇20 mg ;称取230mg脑蛋白水解物溶液，自然解冻，用75%的酒精擦外包装，紫外线消毒，无菌条件下解包合并，搅拌均匀，再加入20mg甘露醇溶解稀释，将稀释液在无菌条件下调pH值6.9~7.5之间,0.45 μ m过滤,收集滤液，无菌条件下再将滤液0.22 μ m除菌过滤，然后将滤液以5ml/支半加胶塞灌装，进行冻干，从而得到成品脑蛋白水解物冻干粉针剂，其中，冻干的时间依次为预冻_40°C为5小时，-40°C~-15°C为4小时，-15°C~_5V为4小时，-5°C~5V为2小时，5°C~40 V为3小时，40°C为10小时，冻干总用时28小时。
3.—种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于，主要成分为脑蛋白水解物、4-氨基丁酸。
4.根据权利要求1的一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物含有脑蛋白水解物、4-氨基丁酸、冻干赋形剂、pH调节剂。
5.根据权利要求1的一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于:取水溶性环糊精衍生物溶解注射用水中，加入脑蛋白水解物并搅拌至全部溶解，然后搅拌下徐徐加入4-氨基丁酸，全部溶解，取PH调节液调节溶液的PH在7.0~7.6范围内，室温搅拌，离心，取上清液，无菌过滤后，滤液分装西林瓶中，然后冷冻干燥。
6.根据权利要求1的一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于:组成是: 脑蛋白水解物30 — 500mg 4-氨基丁酸10 — 20mg 甘露醇10-20mg 磷酸氢二钠3 — 10 mg 磷酸二氢钠2 -6mg。
7.根据权利要求1的一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于:组成是: 脑蛋白水解物30 — 500mg 水溶性环糊精10-20mg 4-氨基丁酸10 — 200mg 甘露醇10-20mg 磷酸氢二钠3 -1Omg 磷酸二氢钠2 -6mg。
8.根据权利要求1的一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于:组成是: 脑蛋白水解物30 — 500mg 水溶性环糊精10-20mg 4-氨基丁酸10 — 200mg 右旋糖酐5-10mg 磷酸氢二钠3 — 10 mg 枸橼酸2 -6mg。
9.根据权利要求1的一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于:所述的水溶性环糊精衍生物为环糊精、羟乙基环糊精、羟丙基环糊精。
10.一种注射用脑蛋白水解物的药用组合物，其特征在于:所述的脑蛋白水解物含游离氨基酸140.4~210.7mg，含总氮27.45~33.55mg。
【文档编号】A61K47/26GK103893136SQ201410164156
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2014年4月22日 优先权日:2014年4月22日
【发明者】张隆鑫 申请人:广东隆赋药业有限公司