专利名称：阿托伐他汀钙口崩片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种采用某种材料包裹阿托伐他汀钙制备成无味微囊颗粒后再制备
成口腔崩解片的技术，旨在减轻阿托伐他汀钙的苦味，提高其崩解性和溶出速度，且能提高 病人的服药顺应性。 为实现上述目的，本发明采用了以下技术方案 1. —种降血脂药物阿托伐他汀及其盐制备而成的口腔崩解片，其主要特征为其特 征为将含药微囊与重量百分比20 % 80%的填充剂，5% 10 %的崩解剂，2 % 5%的稳 定剂，O. 5% 2%矫味剂，1% 2%的润滑剂，采用制粒或直接压片即得。
2.根据1所述的含药微囊，其特征为含有药物阿托伐他汀及其盐和一种不溶于水 的高分子材料以及其它适当和适量的增塑剂、抗粘剂。不溶于水的高分子材料可选用乙基 纤维素、聚乙烯乙醛二乙胺乙酯、虫胶、醋酸纤维素酞酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、醋酸 羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、聚丙烯酸树脂胃溶型、肠溶型以及胃肠溶胀型；优选聚丙烯酸 树脂胃溶型、肠溶型以及胃肠溶胀型；特别优选聚丙烯酸树脂胃溶型。微囊主药的含量为 5% 80% (重量/重量)。 3.根据2所述的含药微囊，其粒径在1 1000 ii m，优选粒径在100 y m 250 y m之间。 4.根据2所述的微囊，其制备方法可采用沉淀法、包衣锅包衣、流化包衣、液中包 衣等常规包衣技术，优选沉淀法，其特征在于，将一定比例的主药和聚丙烯酸树脂以及增塑 剂溶于乙醇中，将此溶液注入或倾倒入有快速搅拌装置的O. 1M 0. OIM氢氧化钠溶液或纯
4水溶液中，搅拌一定时间后过滤，所得微粒在烘箱或真空干燥装置中干燥完全后即得。
5.根据1所述的口腔崩解片，其含阿托伐他汀微囊的含量为5 80%，优选含量为10% 40% (重量/重量)。 6.根据6所述的口腔崩解片，特征在于填充剂可选用溶解度在30mg/ml以上的糖类或糖醇类以及具有甜味的氨基酸类、明胶，优选的是乳糖、蔗糖、果糖、低聚果糖、葡萄糖、麦芽糖、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、甘氨酸、丙氨酸、苏氨酸等，特别优选甘露醇；崩解剂可选用预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠以及它们的两种或两种以上的混合物，特别优选低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠或它们的一定比例的混合物；稳定剂可选碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸镁、碳酸钙、磷酸钙，优选碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸钠，特别优选碳酸钙；矫味剂可选各种口味的香精香料和糖精钠、阿斯巴甜、甜菊甙；润滑剂可选用硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、硬脂酸富马酸钠、滑石粉、己二酸、微粉硅胶及其两种或两种以上的混合物，特别优选硬脂酸镁、微粉硅胶或它们的混合物。 7.根据1所述的口腔崩解片，其特征为所得的片剂压力在40N以上；采用志愿者口服法，该口腔崩解片在口腔内崩解时间为30秒以内，且无苦味感；在中国药典溶出度第二法桨法中，相当于10mg的阿托伐他汀f丐的制剂在900ml释药介质中，转速50rpm下30min溶出率在80%以上。 通过本发明提供的技术可以得到感觉不到苦味，具有使用硬度而口腔崩解时间又短，服用时感觉不到粗涩的沙砾感并能确保其溶出百分率的的阿托伐他汀及其盐的口腔崩解片。不仅对于老龄或生理有障碍的患者服用方便，对于在繁忙的都市生活的人们也可随时随地的服用药物。
具体实施例方式 实施实例1 : 称取40g阿托伐他汀钙、60g胃溶型聚丙烯酸树脂EPO与2g邻苯二甲酸二乙酯溶于20ml无水乙醇中，磁力搅拌溶解混悬均匀后，倾入搅拌速度为400 600rpm，浓度为0. 01M的NaOH水溶液中，沉淀完全后、抽滤、所得粉末置于真空干燥箱中干燥24h取出，置于密闭容器中阴凉处保存即得阿托伐他汀钙掩味微囊。片剂处方阿托伐他汀钙掩味微囊25g甘露醇100gL-HPC15g碳酸牵丐7.微粉硅胶lg硬脂酸镁0.称取上述物料(除硬脂酸镁外)倒入三维混合机中混合30min，再加入硬脂酸镁混合l 2min;混合后的物料倒入压片机料斗中，调节片重和压力，进行压片，使得所压片剂硬度保持在30 50N ;双铝泡罩冷成型包装即得c实施实例2 :
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称取20g阿托伐他汀钙、80g胃溶型聚丙烯酸树脂EPO与2g邻苯二甲酸二乙酯溶于20ml无水乙醇中，磁力搅拌溶解混悬均匀后，倾入搅拌速度为400 600rpm的水中，沉淀完全后、抽滤、所得粉末置于真空干燥箱中干燥24h取出，置于密闭容器中阴凉处保存即得阿托伐他汀钙掩味微囊。片剂处方阿托伐他汀钙掩味微囊50g甘露醇160gL-HPC10g交联羧甲基纤维素钠10g碳酸牵丐10g微粉硅胶2g矫味剂0. Olg硬脂酸镁0. 5g称取上述物料(除硬脂酸镁外)倒入-三维混合机中混合30min，再加入硬脂酸镁混
合l 2min;混合后的物料倒入压片机料斗中，调节片重和压力，进行压片，使得所压片剂硬度保持在30 50N ;双铝泡罩冷成型包装即得。
权利要求
一种降血脂药物阿托伐他汀钙制备而成的口腔崩解片，其主要特征为将含药微囊与重量百分比20％～80％的填充剂，5％～10％的崩解剂，2％～5％的稳定剂，0.5％～2％矫味剂，1％～2％的润滑剂，采用制粒或直接压片即得。
2. 权利要求1所述的含药微囊，其特征为含有药物阿托伐他汀钙和一种不溶于水的高分子材料以及其它适当和适量的增塑剂、抗粘剂。不溶于水的高分子材料可选用乙基纤维素、聚乙烯乙醛二乙胺乙酯、虫胶、醋酸纤维素酞酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、聚丙烯酸树脂胃溶型、肠溶型以及胃肠溶胀型；优选聚丙烯酸树脂胃溶型、肠溶型以及胃肠溶胀型；特别优选聚丙烯酸树脂胃溶型。微囊主药的含量为5% 80% (重量/重量)。
3. 权利要求2所述的含药微囊，其粒径在1 1000 ii m，优选粒径在100 ii m 250 y m之间。
4. 权利要求2所述的微囊，其制备方法可采用沉淀法、包衣锅包衣、流化包衣、液中包衣等常规包衣技术，优选沉淀法，其特征在于，将一定比例的主药和聚丙烯酸树脂以及增塑剂溶于乙醇中，将此溶液注入或倾倒入有快速搅拌装置的O. 1M 0. OIM氢氧化钠溶液或纯水溶液中，搅拌一定时间后过滤，所得微粒在烘箱或真空干燥装置中干燥完全后即得。
5. 权利要求1所述的口腔崩解片，其含阿托伐他汀微囊的含量为5 80%，优选含量为10% 40% (重量/重量)。
6. 权利要求6所述的口腔崩解片，特征在于填充剂可选用溶解度在30mg/ml以上的糖类或糖醇类以及具有甜味的氨基酸类、明胶，优选的是乳糖、蔗糖、果糖、低聚果糖、葡萄糖、麦芽糖、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、甘氨酸、丙氨酸、苏氨酸等，特别优选甘露醇；崩解剂可选用预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠以及它们的两种或两种以上的混合物，特别优选低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠或它们的一定比例的混合物；稳定剂可选碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸镁、碳酸钙、磷酸钙，优选碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸钠，特别优选碳酸钙；矫味剂可选各种口味的香精香料和糖粘钠、阿斯巴甜、甜菊甙；润滑剂可选用硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、硬脂酸富马酸钠、滑石粉、己二酸、微粉硅胶及其两种或两种以上的混合物，特别优选硬脂酸镁、微粉硅胶或它们的混合物。
7. 权利要求1所述的口腔崩解片，其特征为所得的片剂压力在40N以上；采用志愿者口服法，该口腔崩解片在口腔内崩解时间为30秒以内，且无苦味感；在中国药典溶出度第二法桨法中，相当于10mg的阿托伐他汀f丐的制剂在900ml释药介质中，转速50rpm， 30min溶出率在70%以上。
全文摘要
本发明提供一种阿托伐他汀钙的口崩片处方与制备方法，其处方组成包括阿托伐他汀钙、苦味遮盖剂、填充剂、崩解剂、润滑剂等。本发明技术特点是提供了一种既能有效掩盖阿托伐他汀钙的苦味，又能使其在口腔内快速崩解的微粒制备工艺，加入口崩片常用的填充剂、崩解剂和润滑剂等辅料即可制得压力在4kg以上，崩解时间在30秒内的易于实现工业化大生产的阿托伐他汀钙口崩片。
文档编号A61K31/40GK101791297SQ201010108239
公开日2010年8月4日 申请日期2010年2月10日 优先权日2010年2月10日
发明者吕慧侠, 周建平, 姜慧, 张振海, 朱玛 申请人:中国药科大学