一种含1,1-二氯丙烯的查耳酮类衍生物、其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学技术领域，具体来说涉及一种含1，1-二氯丙烯的查耳酮类衍生 物，同时还涉及该含1，1-二氯丙烯的查耳酮类衍生物的制备方法，以及在防治烟草花叶病 毒(TMV)病的农药上的用途。
[0002]
【背景技术】 以天然产物为先导，进行结构修饰创制开发新药物，是当前国内外药物领域研究的热 点之一。查耳酮类化合物是一类存在于甘草、红花等药用植物中的天然有机物质，具有低毒 性，低残留的特点，并且由于其分子结构具有较大的柔性，能与不同的受体结合，表现出了 广泛的生物活性，如:抗菌、抗病毒、杀虫、抗癌等生物活性。其次，杀虫剂啶虫丙醚，其杀虫 作用迅速，机制新颖，对农业生产中为害严重的鳞翅目和缨翅目害虫有卓越的防效，与现有 的杀虫剂品种无交互抗药性，其活性基团1，1_二氯丙烯在农药领域上的应用引起了人们的 极大观注。
[0003] 2004年，Svetaz等（Svetaz，L· ; Tapia，A· ; Loapez，S· N. ; Furlaan，R. E.; Petenatti, E.; Pioli, R.; Hirschmann,G. S.; Zacchino, S. A. Antifungal chalcones and new caffeic acid esters from zuccagnia punctata acting against soybean infecting fungi [J]· J. Agric. Food Chem.， 2004， 52， 3297-3300.)从一 种豆科植物中分离出三种查耳酮化合物，它们分别是2,4-二羟基-3-甲氧基查耳酮、2, 4-二羟基查耳酮和7-羟基黄烷酮，并对这三种化合物进行了抑菌生物活性测试，结果表明这 三种化合物对大豆茎枯病病菌的抑制作用较好，其MIC值均小于或等于6.25 μg/ml。2007 年，杨光富等(Zhao, P . L. ; Ling, C. ; Liu, C. L. ; Huang, ff. ; Wang, Y. Z. ; Yang, G. F. Synthesis and fungicidal evaluation of novel chalcone-based strobilurin analogues [J] · J. Agric · Food Chem.，2007，55，5697-5700 ·)报道了一系列含甲氧 基丙烯酸酯的查耳酮类衍生物，并进行杀菌生物活性测试，研究表明，该系列化合物在200 yg/mL浓度下对黄瓜霜霉病、白粉病均有较好的抑制作用，且间位醚化的抑制作用大于对位 醚化和邻位醚化的抑制作用；当为间位醚化，R为2-ClC 6H4或3-BrC6H4时，对黄瓜霜霉病的 ECg〇值分别为118.52 yg/mL、113.63 yg/mL，低于商品药醚菌酯（154.92 yg/mL)。
[0004] 2013年，Han 等（Du, G. ; Han, J. Μ· ; Kong, W. S. ; Zhao, W. ; Yang, Η· Υ·; Yang, G. Y.; Gao, X. M.; Hu, Q. F. Chalcones from the flowers of rosa rugosa and their anti-tobacco mosaic virus activities [J]. B. Kor. Chem. Soc., 2013, 34，1263-1265.)从云南省玉溪市的玫瑰中分离出2个未知的查耳酮类化合物及6个已被报 道的查耳酮类化合物，对这八个化合物进行了抗TMV生物活性测试。实验结果表明，均表现 出一定的抗病毒活性，尤其是化合物24和25,在药剂浓度为20 μΜ时，其抗TMV活性分别为 22.2%和25.8%，与对照药剂宁南霉素（28.9%)相当；且抗TMV的EC50值分别为62.5 μΜ和52.1 μΜ，略高于对照药剂宁南霉素(49.7以1〇。2014年，宋宝安等(宋宝安，谢瑛，胡德禹，薛 伟，吴芳，万治华，李向阳，杜显丽.含喹唑啉基查耳酮类衍生物制备方法和应用[p]. CN 103755646 A，2014.)合成了一系列含喹唑啉的查耳酮类衍生物，并对其进行了抗TMV 活性测试。实验结果表明，在药剂浓度为500 yg/mL时，化合物c、v和m的抗TMV治疗活性分别 为57.74%、64.33%和59.54%，略高于宁南霉素（56.69%);化合物g和h抗TMV保护活性分别为 64.09%和65.16%，与宁南霉素（65.18%)相当；化合物u抗TMV钝化活性为91.76%，略高于宁 南霉素（91.44%)。
[0005] 2010年，张静等(张静，胡林峰，冯岗.3种查耳酮类化合物对斜纹夜蛾的杀虫活 性[J].热带作物学报，2010，31，1821-1824.)在室内测定了查耳酮、二氢查耳酮和4-甲氧基查耳酮3种查耳酮类似物对斜纹夜蛾的杀虫活性，结果发现:二氢查耳酮、查耳酮和 4-甲氧基查耳酮对斜纹夜蛾幼虫具有良好的拒食作用，当供试浓度在2 mg/mL和1 mg/mL 时，对3种查耳酮类似物的拒食作用分别为63.29 %、77.62%、83.30 %和52.06%、69.04%、 73.73%。2010年，李斌等（Guan，A. Y·; Qin，Υ· K·; Wang, J. F·; Li, B. Synthesis and insecticidal activity of novel dihalopropene derivatives containing benzoxazole moiety: A structure-activity relationship study [J]. J. Fluor. Chem.，2013，156，120-123.)研制一系列含苯并噁唑杂化的二氯丙烯类化合物，该化合 物5b、5e、5i、5j在10 mg/L质量浓度下对斜纹夜蛾的致死率均为100%，且在1 mg/L的质量浓 度下对斜纹夜蛾的致死率分别为50%、88%、100%、88%。
[0006] 2013年，刘长令等（Li, M. ; Liu, C. L. ; Zhang, J. ; Wu, Q. ; Hao, S. L.; Song, Y. Q. Design, synthesis and structure-activity relationship of novel insecticidal dichlor〇-allyloxy-phenol derivatives containing substituted pyrazol_3-〇ls [J] · Pest Manag. Sci ·，2013，69，635-641 ·)报道了一系列含P比挫杂 化的二氯丙烯类化合物，都表现出较好的杀虫活性，其中化合物lb、Id、lg在25 mg/L质量浓 度下对小菜蛾的防效均为1 〇〇%，且在低剂量6.25 mg/L质量浓度下对小菜蛾的防效分别为 95%、87%、85%，优于商品药啶虫丙醚。2014年，杨光富等〇^，了.；1 &即，2.￥.;111，0.￥.; Yang, G. F. Design, synthesis and insecticidal activity of novel 1,1-dichloropropene derivatives [J]· Pest Manag. Sci·, 2015，71，694-700·)报道的 化合物Ila，把啶虫丙醚的三氟甲基换成氯原子，即将2,5-二氯吡啶引入到1，1-二氯丙烯类 化合物中，该化合物在低剂量25 mg/L质量浓度下对斜纹夜蛾的杀虫活性为100%，表现出较 高的生物活性，化合物Ila对小菜蛾的LC5Q值为2.87 mg/L，低于商品药啶虫丙醚(3.10 mg/ L)〇
[0007] 但是，以上化合物虽然活性高，且存在毒性也高，环境不友好的问题。因此，寻找新 型、高效、结构简单、环境友好型的抗植物病毒剂是当前农业生产中亟待解决的重要问题。
[0008]
【发明内容】
[0009] 本发明目的在于克服上述缺点而提供的一种能提高生物活性、低毒、且环境友好 的含1，1-二氯丙烯的查耳酮类衍生物。
[0010] 本发明的另一目的还在于提供该含1，1_二氯丙烯的查耳酮类衍生物的制备方法。
[0011] 本发明的再一目的在于提供该含1，1-二氯丙烯的查耳酮类衍生物在防治烟草花 叶病毒(TMV)病的农药上的用途。
[0012] 本发明的一种含1，1_二氯丙烯的查耳酮类衍生物，其结构通式(I)如下：
R为苯环、取代芳环、杂环，芳环上邻、间、对位上含有一个或多个甲基、甲氧基、三氟甲 基、三氟甲氧基、硝基以及卤原子，卤原子可为氟、氯、溴;杂环为五元杂环。
[0013] 本发明的一种含1，1_二氯丙烯的查耳酮类衍生物的制备方法，包括以下步骤： (1) 以对羟基苯乙酮和取代的芳香醛/杂环醛为原料，制备取代的4-羟基查耳酮；
(2) 以4-羟基查耳酮和硝基甲烷为原料，以无水乙醇为溶剂，氢氧化钾为缚酸剂，制备 3_(取代芳基/杂环)-1-(4-羟基苯基)-4-硝基丁-1-酮；
(3 )以四氯丙烷为原料，无水氯化亚铁为催化剂，制备1，1，3-三氯-2-丙烯；
(4) 以1，1，3-二氯_2_丙稀和对苯二酸为原料，碳酸钾为缚酸剂，乙臆为溶剂，制备4-((3,3_二氯烯丙基)氧基)苯酚；
(5) 以4-((3,3_二氯烯丙基)氧基)苯酚和磺酰氯为原料，乙二胺为催化剂，甲苯为溶 剂，制备2,6-二氣 -4-( (3,3-二氣懦丙基)氧基）苯酷：
C6 )以2，6-二鼠-4-( (3，3-二鼠烯内基）氧基）苯酚和1，3-二溟内烷为原科，碳酸钾为缚 酸剂，丙酮为溶剂，制备2-(3_溴丙氧基)_1，3-二氯_5_( (3，3-二氯稀丙基)氧基)苯；
(7)以3-(取代芳基/杂环）-1-(4-羟基苯基）-4-硝基丁-1-酮和2-(3-溴丙氧基）-1，3-二氯-5-((3,3-二氯烯丙基)氧基)苯为原料，碳酸钾为缚酸剂，丙酮为溶剂，制备3-(取代芳 基/杂环)_1_(4-(3-(2,6-二氣-4-((3,3-二氣稀丙基)-氧基)苯氧基)丙氧基)苯基)-4_硝 基丁-1-酮。
[0014] 本发明的含1，1_二氯丙烯的查耳酮类衍生物在防治烟草花叶病毒(TMV)病的农药 上的应用。
[0015] 本发明与现有技术相比，具有明显的有效果，从以上技术方案可知:本发明以啶虫丙醚 为先导，依据活性拼接原理，将具有广泛生物活性的查耳酮类化合物引入到具有杀虫等生 物活性的1，1-二氯丙烯类化合物中，再与硝基甲烷发生迈克尔加成反应，从而合成一类具 有高生物活性、低毒、且环境友好的新型含1，1_二氯丙烯的查耳酮类衍生物，其既含有查耳 酮结构，又含有1，1_二氯丙烯醚成分，通过对其使用半叶枯斑法测试了 TMV的抑制率，结果 表明，该类化合物对TMV有良好的抑制作用。可用于抑制烟草花叶病毒病、黄瓜花叶病毒病、 南方水稻黑条矮缩病毒病和水稻条纹叶枯病毒方面。
【具体实施方式】
[0016] 实施例1: 3_(4_苯甲基)-1-(4-(3-(2，6_二氯_4_( (3，3-二氯稀丙基)-氧基)苯氧基)丙氧基)苯 基)-4_硝基丁-1-酮(化合物编号为7a)，包括以下步骤： (1) 4-羟基-4'-甲基查耳酮的合成： 将4-甲基苯甲醛（1.50g, 12.5 mmol)和对羟基苯乙酮（1.70g, 12.5 mmol)加入到100 mL单口瓶中并加入40 mL无水乙醇溶解固体，开启搅拌，反应体系为淡黄色透明状液体，向 其中滴