的合成(化合物编号为7x): (1) 4-羟基_2,6'_二氯查耳酮的合成： 同实施例1第(1)步，区别在于2,6_二氯苯甲醛为原料； (2) 3-(2,6_二氯苯基)-1-(4-羟基苯基)-4-硝基丁-1-酮的合成： 同实施例1第(2)步，区别在于4-羟基_2,6'_二氯查耳酮为原料； (3) 1，1，3_三氯-2-丙烯的合成： 同实施例1第(3)步方法和条件合成。
[0127] (4) 4_((3，3-二氯烯丙基)氧基)苯酚的合成： 同实施例1第(4)步方法和条件合成。
[0128] ⑶2,6-二氯-4-((3,3-二氯烯丙基)氧基)苯酚的合成： 同实施例1第(5)步方法和条件合成。
[0129] (6) 2-(3-溴丙氧基)_1,3-二氯-5-((3,3-二氯稀丙基)氧基)苯的合成： 同实施例1第(6)步方法和条件合成。
[0130] (7) 3_(2，6-二氯苯基)-1-(4-(3-(2，6_二氯_4_( (3，3-二氯稀丙基)-氧基）苯氧 基)丙氧基)苯基)-4-硝基丁-1-酮的合成： 同实施例1第(7)步，区别在于3-(2,6_二氯苯基)-1-(4-羟基苯基)-4-硝基丁-1-酮为 原料。
[0131] 实施例25 3_(3_硝基苯基)-1-(4-(3-(2，6_二氯_4_( (3，3-二氯稀丙基)-氧基)苯氧基)丙氧基） 苯基)-4-硝基丁-1-酮的合成(化合物编号为7y): (1) 4-羟基-3'-硝基基查耳酮的合成： 同实施例1第(1)步，区别在于3-硝基苯甲醛为原料； (2) 3-(3-硝基苯基)-1-(4-羟基苯基)-4-硝基丁-1-酮的合成： 同实施例1第(2)步，区别在于4-羟基-3'-硝基查耳酮为原料； (3) 1，1，3_三氯-2-丙烯的合成： 同实施例1第(3)步方法和条件合成。
[0132] (4) 4_((3，3-二氯烯丙基)氧基)苯酚的合成： 同实施例1第(4)步方法和条件合成。
[0133] ⑶2,6-二氯-4-((3,3-二氯烯丙基)氧基)苯酚的合成： 同实施例1第(5)步方法和条件合成。
[0134] (6) 2_(3_溴丙氧基)_1，3_二氯_5_((3，3_二氯稀丙基)氧基)苯的合成： 同实施例1第(6)步方法和条件合成。
[0135] (7) 3-(3-硝基苯基)-1-(4-(3-(2,6-二氯-4-((3,3-二氯稀丙基)-氧基)苯氧基） 丙氧基)苯基)-4-硝基丁-1-酮的合成： 同实施例1第(7)步，区别在于3-(3-硝基苯基)-1-(4-羟基苯基)-4-硝基丁-1-酮为原 料。
[0136] 实施例26 3_(4_二氣甲氧基苯基)-1-(4-(3-(2，6_二氯_4_( (3，3-二氯稀丙基)-氧基)苯氧基)丙 氧基)苯基)-4-硝基丁-1-酮的合成(化合物编号为7z): (1) 4-羟基-4'-三氟甲氧基查耳酮的合成： 同实施例1第(1)步，区别在于4-三氟甲氧基苯甲醛为原料； (2) 3-(4-三氟甲氧基苯基)-1-(4-羟基苯基)-4-硝基丁-1-酮的合成： 同实施例1第(2)步，区别在于4-羟基-4'-三氟甲氧基查耳酮为原料； (3) 1，1，3_三氯-2-丙烯的合成： 同实施例1第(3)步方法和条件合成。
[0137] (4) 4_((3，3-二氯烯丙基)氧基)苯酚的合成： 同实施例1第(4)步方法和条件合成。
[0138] (5) 2,6-二氯-4-((3,3-二氯烯丙基)氧基)苯酚的合成： 同实施例1第(5)步方法和条件合成。
[0139] (6) 2_(3_溴丙氧基)_1，3_二氯_5_((3，3_二氯稀丙基)氧基)苯的合成： 同实施例1第(6)步方法和条件合成。
[0140] (7) 3-(4-三氟甲氧基苯基)-1-(4-(3-(2,6_二氯-4-((3,3-二氯烯丙基)-氧基） 苯氧基)丙氧基)苯基)-4_硝基丁-1-酮的合成： 同实施例1第(7)步，区别在于3-(4-三氟甲氧基苯基)-1-(4-羟基苯基)-4-硝基丁-1-酮为原料。
[0141] 利用类似的合成方法，在第一步选用不同的苯甲醛，第二步选用不同的第一步产 物和硝基甲烷合成1，4加成的查耳酮类化合物，在第七步用不同的第二步产物和啶虫丙醚 中间体合成不同的含1，1-二氯丙烯的查耳酮类衍生物。合成的含1，1-二氯丙烯的查耳酮类 衍生物核磁共振氢谱(?匪R)数据如表1所示，物化性质与元素分析数据如表2所示，红外 光谱(IR)数据如表3所示，核磁共振碳谱( 13C NMR)数据如表4所示。
[0142] 表1目标化合物的核磁共振氢谱数据
试验例：目标化合物烟草花叶病毒治疗、保护和钝化活性 (1)测试方法 A.病毒提纯 采用周雪平方法（211〇11，父.？.；父11，2.父.；父11，了.；1^，0.8.了.5〇11让〇1111· Agric. Univ. 1995，16，74-79·)，选取接种 3 周以上，TMV 系统侵染寄主 Nicotiana tabacum. L植株上部叶片，在磷酸缓冲液中勾衆，双层纱布过滤，8000g离心，经2次聚乙二 醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到TMV的精提液体。整个实验在4°C下进行。用 紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度值，根据公式计算病毒浓度。
[0143]病毒浓度(1^/1^)=以26。\稀释倍数)/^1%1"26°· 其中E表示消光系数，即波长260nm时，浓度为0. l%(lmg/mL)的悬浮液，在光程为lcm 时的光吸收值。TMV的E*3· 1%^26()1"是5.0。
[0144] B.药剂对TMV侵染的活体治疗作用 药剂对侵染的活体治疗作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，向全叶撒匀金刚 砂，用排笔蘸取病毒汁液(6 Xl(T3mg/mL)全叶接种病毒，自然晾干后用清水冲洗。待叶片干 后，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照，6-7 d后记 录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
[0145] C.药剂对TMV侵染的活体保护作用 药剂对TMV侵染的活体保护作用:选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，用毛笔在左半 叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照。24 h后，向全叶撒匀金刚砂， 用排笔蘸取病毒汁液(6X 1(T3 mg/mL)全叶接种病毒，用清水冲洗，6-7 d后记录枯斑数，按 下列公式计算抑制率。
[0146] D.药剂对TMV侵染的活体钝化作用 药剂对TMV侵染的活体钝化作用:选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，向全叶撒匀金 刚砂，用磷酸缓冲液将TMV病毒液稀释至6Xl(T3mg/mL，将化合物与等体积的病毒汁液混合 钝化30 min，用排笔人工摩擦接种于撒有金刚砂的适龄心叶烟左半叶，对应剂量的溶剂与 病毒汁液混合接种于撒有金刚砂的适龄心叶烟右半叶；用清水冲洗，6-7 d后观察并记录枯 斑数目，按下列公式计算抑制率：
其中，未涂施药剂半叶的平均枯斑数和涂施药剂的半叶枯斑数都采用各组三次重复的 平均数。
[0147] (2)生物测定结果
采用半叶枯斑法，浓度为500 mg/L，以宁南霉素为对照药剂，测试含1，1_二氯丙烯的查 耳酮类化合物的抗TMV活性，从表5生物测定结果可以看出化合物7g、7h、7m、7n、7w和7z的抑 制率分别是93.15%、94.88%、93.51%、92.96%、94.02%和93.15%，与对照药剂宁南霉素相当 (94.13%);保护活性方面，化合物7s的保护抑制率是76.61%，与宁南霉素(77.82%)相当。
[0148] (3)为了进一步研究含1，1_二氯丙烯的查耳酮类化合物的抗TMV活性，我们测定 了部分该类化合物的钝化EC 5Q值，结果见表6。
[0149] 从表6可知，目标化合物7h (EC5Q=45.6 yg/mL)对TMV的钝化活性与宁南霉素相当 (EC5q=46.9 yg/mL)。从结构上看当R=4-0CH3、3-0CH3-Ph、4-0CH2CH3-Ph及4-0CF 3_Ph时，其 EC5。值分别为45.6 yg/mL、52.2 yg/mL、56.3 yg/mL、53.4 yg/mL;当R=2-Cl、2-Br、2-F及2-CF3时，其EC5〇值分别为65.5 yg/mL、57.6 yg/mL、52.9 yg/mL、61.5 yg/mL，由此可以得知， 当引入供电子基团时，有利于化合物抗TMV活性的提尚。
[0150] 以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何未 脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等 同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
【主权项】
1. 一种含1，1-二氯丙締的查耳酬类衍生物，其结构通式(I)如下：R为苯环、取代芳环、杂环，芳环上邻、间、对位上含有一个或多个甲基、甲氧基、Ξ氣甲 基、Ξ氣甲氧基、硝基W及面原子，面原子可为氣、氯、漠;杂环为五元杂环。2. 如权利要求1所述的一种含1,1-二氯丙締的查耳酬类衍生物的制备方法，包括W下 步骤：3. 如权利要求2所述的一种含1，1-二氯丙締的查耳酬类衍生物的制备方法，包括W下 步骤： (1) W对径基苯乙酬和取代的芳香醒/杂环醒为原料，制备取代的4-径基查耳酬； (2) ^4-?基查耳酬和硝基甲烧为原料，W无水乙醇为溶剂，氨氧化钟为缚酸剂，制备 3-(取代芳基/杂环)-1-(4-?基苯基)-4-硝基下-1-酬； (3 ) W四氯丙烷为原料，无水氯化亚铁为催化剂，制备1，1，3-Ξ氯-2-丙締； (4) W1，1，3-Ξ氯-2-丙締和对苯二酪为原料，碳酸钟为缚酸剂，乙腊为溶剂，制备4- ((3，3-二氯締丙基)氧基)苯酪； (5) ^4-((3,3-二氯締丙基)氧基）苯酪和横酷氯为原料，乙二胺为催化剂，甲苯为溶 剂，制备2，6-二氯-4-( (3，3-二氯締丙基)氧基)苯酪； (6) W2,6-二氯-4-((3,3-二氯締丙基)氧基)苯酪和1,3-二漠丙烷为原料，碳酸钟为缚 酸剂，丙酬为溶剂，制备2-(3-漠丙氧基)-1,3-二氯-5-((3,3-二氯締丙基)氧基)苯； (7) W3-(取代芳基/杂环)-1-(4-?基苯基)-4-硝基下-1-酬和2-(3-漠丙氧基)-1,3- 二氯-5-((3,3-二氯締丙基)氧基)苯为原料，碳酸钟为缚酸剂，丙酬为溶剂，制备3-(取代芳 基/杂环)-1-(4-( 3-( 2,6-二氯-4-( (3,3-二氯締丙基)-氧基)苯氧基)丙氧基)苯基)-4-硝 基下-1-酬。4. 一种含1,1-二氯丙締的查耳酬类衍生物在防治烟草花叶病毒病的农药上的用途。
【专利摘要】本发明公开了一种含1,1-二氯丙烯的查耳酮类衍生物、其制备方法和用途，其结构通式(I)如下：R为苯环、取代芳环、杂环，芳环上邻、间、对位上含有一个或多个甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基以及卤原子，卤原子可为氟、氯、溴；杂环为五元杂环。本发明能提高生物活性、低毒、且环境友好。可用于防治烟草花叶病毒病的农药上。
【IPC分类】A01P1/00, C07D213/50, C07D307/46, C07C201/12, C07C205/45
【公开号】CN105693523
【申请号】CN201610143263
【发明人】胡德禹, 董良润, 宋宝安, 吴增雪, 张建, 潘建科
【申请人】贵州大学
【公开日】2016年6月22日
【申请日】2016年3月14日