专利名称：：葛根汤颗粒的制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种葛根汤颗粒的制备方法，属于医药
技术领域：
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背景技术：
：葛根汤出自《伤寒论》，由葛根、麻黄、桂枝、白芍、甘草、大枣、生姜组成，能发汗兼解肌，是感冒常用方。葛根汤颗粒，主要用于发汗解表，升津舒经，风寒感冒。用于发热恶寒，鼻塞流涕，咳嗽咽痒，咯痰稀白，汗出，头痛身疼，项背强急不舒，苔薄白或薄白润，脉浮或浮紧等症状。葛根汤适用范围很广，不只限于感冒，亦可用于呼吸系统、神经运动系统和消化系统等病症的治疗。2009年甲型Hmi型流感席卷全球，属于中医“瘟疫”的范畴，过去中医对传染病的认识不可能知道是病毒感染，更不可能知道是哪种病毒，但是中医中药对治疗病毒引发的传染病还是有作用的，因为历史上我国发生过无数次的传染病流行，那时的治疗就是靠中医中药。相比西药抗病毒药物，中药具有整体调节多靶点治疗的特点，不仅能退热消炎抗病毒，而且具有提高人体免疫机能的作用，比较单一抗病毒药物治疗流感，中药退热消炎，减轻上呼吸道症状更具优势，所以说中药防治甲型流感类传染病应大力推广。中药品种大多由复方组成，提取的浸膏除含生物碱、苷类、黄酮类、挥发油类等有效成分外，还含有淀粉、糖类、纤维素、黏液质、蛋白质、叶绿素、树胶等无效成分。这些物质多数具有一定的黏性，给制粒带来一定困难，因此如何能够将传统优秀古方制备成服用方便、安全、疗效确切的制剂就成为面临在我们面前的主要难题。公开号为CN101396546A公开了一种葛根汤制剂的制备方法，此发明提出了将葛根汤经典方按照“遵古“的指导思想，用水提取药物，结合现代的法定继承人、制粒工艺，总结出了与葛根汤制剂最为匹配的制剂工艺参数和适用辅料。然而该文所阐述的流化床制粒方法使用相对密度为1.10-1.35的浸膏与辅料很难混合均勻，而且浸膏和辅料的混合物不可能在流化床内成沸腾状态，所以很难在大生产中实现。季梅等人研究了葛根汤颗粒喷雾干燥工艺条件，该研究以喷雾干燥机制备葛根药粉产率及有效成分含量为考察指标，对影响葛根汤喷雾干燥过程的因素进行考察，优选了葛根汤药粉喷雾干燥的条件，使葛根汤药粉的有效成分中葛根素及芍药苷的含量明显高于原湿法制粒制剂。本研究仅涉及葛根汤药粉的喷雾干燥条件优化，并未涉及葛根汤颗粒制齐U，葛根汤使用流化床制粒有更多困难需要克服。因此选用合适的辅料、工艺和设备改进葛根汤的颗粒制备，不但有利于制备出安全、有效、质量可控的葛根汤颗粒，而且有利于制备成片剂、胶囊剂等其他剂型更好的发挥其临床疗效。葛根汤为中药复方，其提取物中除含有葛根素等有效成分外还含有淀粉、糖类、纤维素、黏液质、蛋白质、叶绿素、树胶等无效成分。这些物质多数具有一定的黏性，给制粒带来一定困难。因为其高粘性，用水很难制粒，目前主要以高浓度的95%乙醇通过二步制粒才能制备出颗粒，此方法不但提高了葛根汤的成本，而且高浓度乙醇的使用在制备过程中是一个很大的安全隐患。
发明内容本发明的目的在于提供一种葛根汤颗粒的新的制备方法，简便易行，既保证了葛根汤颗粒的质量，又生产成本低，安全可靠。本发明所述的葛根汤颗粒的制备方法，其特征在于在沸腾干燥制粒设备中，将葛根汤水提取液浓缩液喷入沸腾床内与呈沸腾状态的赋形剂和甜味剂混合粘结成颗粒。其中制备过程中，葛根汤水提取物的相对密度控制在1.10-1.20，该密度随着底料量比例的减少而变大，优选1.14-1.18。所述的赋形剂选自微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、乳糖和环糊精中的一种或多种的混合。赋形剂主要用来制备无糖形颗粒，也可以用蔗糖等制备颗粒，赋形剂的粒度不能太大，优选80-160目。所述的甜味剂选自甜菊苷、阿斯巴甜或乙酰磺胺酸钾中的一种。所述的葛根汤水提取物浓缩液与赋形剂的重量比为10.4-16。所述的葛根汤水提取物浓缩液中加入0.01-0.重量的十二烷基硫酸钠。因为葛根汤颗粒主要成分为中药水提物，放置过程中容易吸潮，导致结块，不但影响颗粒剂的外观也影响葛根汤颗粒的疗效，十二烷基硫酸钠的加入使我们意外的发现在相同的制备工艺条件下，颗粒的水分降低了，分析是十二烷基硫酸钠降低了水膜的表面张力，水分在干燥过程中更容易挥发除去，为此，颗粒的圆整度和合格率也有所提高。具体按照下列步骤进行(1)将葛根、麻黄、桂枝、白芍、甘草、大枣和生姜葛根汤配料用纯化水浸提0.5-4小时，将药渣再加入纯化水浸提取0.5-3小时，合并两次提取药液，过滤浓缩至相对密度1.10-1.20，再加入十二烷基硫酸钠得到葛根汤浓缩液备用；(2)将赋形剂和甜味剂加入沸腾干燥制粒设备料斗，设定进风温度45-100°C，预热赋形剂，至设定温度70-80°C，开启风机，频率30-50HZ，喷浆雾化控制速度500-1500ml/min，压力0.2-0.5Mpa，将葛根汤浓缩液喷入沸腾干燥制粒设备中的沸腾床内与呈沸腾状态的赋形剂和甜味剂混合粘结成颗粒；(3)喷雾完成后，保持风机干燥15-30min，将制得的颗粒经振荡筛整粒，即得合格的葛根汤颗粒。葛根汤颗粒可制作不同的药物剂型，如压制成片剂、罐装为胶囊等。本发明制备方法，简便易行，适合大规模生产，既保证了配料中葛根素及芍药苷等的有效成分性能，保证了葛根汤颗粒的质量，又生产成本低，安全可靠，避免了产品的毒副作用，减轻了患者负担。具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步说明。实施例所采用的沸腾干燥制粒设备——流化床制粒机是重庆南方药机公司生产的型号为FLB-120C的沸腾干燥制粒机。实施例1(1)葛根汤水提浓缩液的制备将葛根16kg、麻黄8kg、桂枝6kg、白芍6kg、甘草4kg、大枣8kg、生姜2kg粉碎，用300kg的纯化水浸提3小时，将药渣再加入200kg的水浸提取2小时，合并两次提取药液，将提取的药液过滤浓缩至相对密度1.14(沸测)。(2)葛根汤颗粒的制备称取12g十二烷基硫酸钠和500g甜菊苷充分溶解于60kg步骤(1)中的葛根汤浓缩液作为粘合剂浆液，并称取120目的糊精65kg置于沸腾床干燥制粒机中作为底物，开启风机，进风风速为35HZ，设置进风温度75°C，待物料温度达到75°C开始喷浆，浆液在喷入沸腾床时加热至80°C，喷浆速度为lOOOml/min，保持出风口温度在43°C。(3)当浆液喷完后保持风机干燥20min，将制得的颗粒经振荡筛整粒，即得合格的葛根汤颗粒。实施例2(1)葛根汤水提浓缩液的制备各味中药量及提取工艺同实施例1，将最后提取的药液过滤浓缩至相对密度1.18(沸测)。(2)称取20g十二烷基硫酸钠和300g甜菊素充分溶解于SOkg(I)中的葛根汤浓缩液作为粘合剂浆液，并称取120目的糊精30kg置于沸腾床干燥制粒机中作为底物，开启风机，进风风速为35HZ，设置进风温度75°C，待物料温度达到75°C开始喷浆，浆液在喷入沸腾床时加热至80°C，喷浆速度为800-1200ml/min，保持出风口温度在38°C以上，并根据物料的流化状态适当调节进风风速。(3)当浆液喷完后保持风速于50HZ，干燥20min，即得葛根汤颗粒。实施例3将实施例2中的葛根汤颗粒过20目筛，灌装1号胶囊即得葛根汤胶囊剂。实施例4将实施例2中的葛根汤颗粒过20目筛，并加入1%的硬脂酸镁，进行压片即得葛根汤片剂。以下通过实验进一步说明本发明的效果实验一、传统工艺与本发明流化床制粒的产品质量效果对比研究，研究结果见表Io表1、不同制粒方法产品质量效果对比表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由上表可见，本发明的葛根汤颗粒制备方法工艺简单，降低了葛根汤颗粒的生产周期和生产成本，同时提高了葛根汤的产品质量。实验二、葛根汤颗粒新老工艺的研究以葛根素含量为指标，考察本发明的制粒工艺和湿法制粒工艺所制得颗粒的含量。(1)葛根素测定方法仪器Agilent1100高效液相色谱仪，ODSC18色谱柱色谱条件流动相甲醇水3565流速lml/min检测波长250nm(2)含量测定方法对照品溶液的制备精密称取葛根素对照品50mg，置于50ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇勻，再精密量取IOml置于IOOml容量瓶中，加流动相定容，摇勻，制成含葛根素对照品0.lmg/ml的对照品溶液。供试品溶液的制备取本品颗粒约5g，置于50ml容量瓶中，加适量流动相超声提取15分钟，加流动相定容至刻度，摇勻，用0.45um的微孔滤膜过滤，再精密量取滤液IOml，置于IOOml容量瓶中，加流动相定容，摇勻，制成供试品溶液。(3)结果处理及结果采用外标法计算葛根汤颗粒的含量，结果见表2。表2、葛根汤颗粒含量测定结果表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注其中湿法制粒中的配料量同实施例1。可以看出，本发明的流化床制粒制得的葛根汤颗粒的含量远远大于湿法制粒工艺，分析是由于葛根汤颗粒的干燥时间过长造成葛根汤颗粒主要成分损失，因此本发明方法制得的葛根汤颗粒较传统工艺制备颗粒具有更好的疗效。实施例5(1)葛根汤水提浓缩液的制备将葛根16kg、麻黄8kg、桂枝6kg、白芍6kg、甘草4kg、大枣8kg、生姜2kg粉碎，用300kg的纯化水浸提3.5小时，将药渣再加入220kg的水浸提取2小时，合并两次提取药液，将提取的药液过滤浓缩至相对密度1.16(沸测)。(2)葛根汤颗粒的制备称取12g十二烷基硫酸钠和550g乙酰磺胺酸钾充分溶解于60kg步骤(1)中的葛根汤浓缩液作为粘合剂浆液，并称取140目的淀粉60kg置于沸腾床干燥制粒机中作为底物，开启风机，进风风速为40HZ，设置进风温度78°C，待物料温度达到78°C开始喷浆，浆液在喷入沸腾床时加热至80°C，喷浆速度为1300ml/min，保持出风口温度在40°C。(3)当浆液喷完后保持风机干燥25min，将制得的颗粒经振荡筛整粒，即得合格的葛根汤颗粒。实施例6(1)葛根汤水提浓缩液的制备将葛根16kg、麻黄8kg、桂枝6kg、白芍6kg、甘草4kg、大枣8kg、生姜2kg粉碎，用320kg的纯化水浸提3小时，将药渣再加入200kg的水浸提取2.5小时，合并两次提取药液，将提取的药液过滤浓缩至相对密度1.15(沸测)。(2)葛根汤颗粒的制备称取12g十二烷基硫酸钠和500g甜菊苷充分溶解于60kg步骤(1)中的葛根汤浓缩液作为粘合剂浆液，并称取150目的糊精和淀粉各30kg混合后置于沸腾床干燥制粒机中作为底物，开启风机，进风风速为30HZ，设置进风温度65°C，待物料温度达到65°C开始喷浆，浆液在喷入沸腾床时加热至80°C，喷浆速度为900ml/min，保持出风口温度在40°C。(3)当浆液喷完后保持风机干燥22min，将制得的颗粒经振荡筛整粒，即得合格的葛根汤颗粒。权利要求一种葛根汤颗粒的制备方法，其特征在于在沸腾干燥制粒设备中，将葛根汤水提取液浓缩液喷入沸腾床内与呈沸腾状态的赋形剂和甜味剂混合粘结成颗粒。2.根据权利要求1所述葛根汤颗粒的制备方法，其特征在于葛根汤水提取物的相对密度控制在1.10-1.20。3.根据权利要求1所述葛根汤颗粒的制备方法，其特征在于所述的赋形剂选自微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、乳糖和环糊精中的一种或多种的混合。4.根据权利要求1所述葛根汤颗粒的制备方法，其特征在于所述的甜味剂选自甜菊苷、阿斯巴甜或乙酰磺胺酸钾中的一种。5.根据权利要求1所述葛根汤颗粒的制备方法，其特征在于所述的葛根汤水提取物浓缩液与赋形剂的重量比为10.4-16。6.根据权利要求1所述葛根汤颗粒的制备方法，其特征在于所述的葛根汤水提取物浓缩液中加入0.01-0.重量的十二烷基硫酸钠。7.根据权利要求书1所述的葛根汤颗粒的制备方法，其特征在于按照下列步骤进行(1)将葛根、麻黄、桂枝、白芍、甘草、大枣和生姜葛根汤配料用纯化水浸提0.5-4小时，将药渣再加入纯化水浸提取0.5-3小时，合并两次提取药液，过滤浓缩至相对密度1.10-1.20，再加入十二烷基硫酸钠得到葛根汤浓缩液备用；(2)将赋形剂和甜味剂加入沸腾干燥制粒设备的料斗，设定进风温度45-100°C，预热赋形剂，开启风机，喷浆雾化，将葛根汤浓缩液喷入沸腾干燥制粒设备中的沸腾床内与呈沸腾状态的赋形剂和甜味剂混合粘结成颗粒；(3)喷雾完成后，保持风机干燥15-30min，将制得的颗粒经振荡筛整粒，即得合格的葛根汤颗粒。全文摘要本发明涉及一种葛根汤颗粒的制备方法，属于医药
技术领域：
，在沸腾干燥制粒设备中，将葛根汤水提取液浓缩液喷入沸腾床内与呈沸腾状态的赋形剂和甜味剂混合粘结成颗粒，葛根汤水提取物的相对密度控制在1.10-1.20，其中的赋形剂选自微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、乳糖和环糊精中的一种或几种的任意比例混合，甜味剂选自甜菊苷、阿斯巴甜或乙酰磺胺酸钾中的一种。本发明制备方法，简便易行，适合大规模生产，既保证了配料中葛根素及芍药苷等的有效成分性能，保证了葛根汤颗粒的质量，又生产成本低，安全可靠，避免了产品的毒副作用，减轻了患者负担。文档编号A61P11/00GK101810842SQ201010119519公开日2010年8月25日申请日期2010年3月8日优先权日2010年3月8日发明者王玉广,黄京山申请人:瑞阳制药有限公司