专利名称：一种提高氟康唑抗真菌作用的增效剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及土荆皮乙酸与氟康唑联合应用后可增强氟康唑抗真菌作用的用途。
背景技术：
真菌是微生物中的一大类群(除一些大型真菌外)，广泛分布于地球表面。根据专家最保守的估计，自然界实际存在的真菌物种约有100万-150万种。病原真菌不但具有真菌的一般特征，同时从医学微生物学角度讲，其通常是一类能侵入人体、引起浅表组织(如皮肤、毛发和指甲等)和深部组织(如脑及神经系统、肺及呼吸系统、骨髓、内脏、五官等) 疾病的真菌。白色念珠菌(C. albicans)是一种常见的致病性真菌，可以侵犯皮肤、黏膜和内脏，表现为急性、亚急性和慢性炎症。这些感染不但常见，而且危害极大。临床咽喉、食管、阴道的念珠菌病常经常是AIDS的第一个症状。近年来，广谱抗生素在临床上的不合理使用，也使得真菌的耐药性不断增强。目前临床上根据药物的作用机制可将抗真菌药物分为(1)阻止真菌细胞壁合成 (如米卡芬净)的抗真菌药；(2)作用于真菌细胞膜，干扰真菌细胞膜麦角固醇的合成(如唑类、丙烯胺类和吗啉类)以及损害细胞膜脂质结构及功能(如多烯类)的抗真菌药；(3) 影响真菌核酸合成的抗真菌药(如5-氟胞嘧啶，5-FC)。氟康唑是一种临床常见的一线抗真菌药物，其作用机制是抑制真菌细胞膜必要成分麦角留醇合成酶，使麦角留醇合成受阻， 破坏真菌细胞壁的完整性，抑制其生长繁殖。多数对氟康唑耐药的白色念珠菌，其固醇合成旁路下游发生变化，使留醇去饱和酶失活。留醇去饱和酶的失活能降低真菌细胞膜对抗真菌药物的通透性，使药物不能进入细胞内，从而引起真菌耐药。中药土荆皮一直以来被用于治疗皮肤霉菌感染，土荆皮乙酸是其主要成分之一。 目前，有报道指出，土荆皮乙酸对多种真菌具有抑制作用。本发明采用土荆皮乙酸与氟康唑联合使用的方式抑制白色念珠菌的生长，为研究开发新型的白色念珠菌临床治疗方法奠定 ■石出。土荆皮乙酸为本发明提供的对氟康唑抗真菌活性起协同作用的天然化合物
发明内容
利用微量稀释法药物敏感性实验分别测定氟康唑和土荆皮乙酸对真菌的抑制效果，再通过药物协同实验测定氟康唑与土荆皮乙酸联合抗白色念珠菌的效果，说明土荆皮乙酸具有提高氟康唑抗真菌活性的作用。药物协同实验包括棋盘式微量稀释实验，时间-杀菌曲线实验和琼脂扩散实验。受试菌包括22株临床氟康唑耐药白色念珠菌，12株临床氟康唑敏感白色念珠菌，以及3株对照用质控菌株白色念珠菌ATCC 10231近平滑假丝酵母菌ATCC 90018和克柔念珠菌ATCC6258。本发明中天然化合物土荆皮乙酸，分子式为C23H28O8,分子量为432. 47，其化学结构
为
权利要求
1.土荆皮乙酸与氟康唑联合抗真菌作用。
2.如权利要求1所述真菌为白色念珠菌。
3.如权利要求1所述土荆皮乙酸结构式如下
全文摘要
本发明提供了土荆皮乙酸与氟康唑联合抗真菌的新应用，其中，真菌为白色念珠菌。本研究运用CLSI推荐的标准微量稀释法药物敏感性实验，结合棋盘式微量稀释法、时间-杀菌曲线、体外琼脂扩散实验等系列方法评价土荆皮乙酸对临床分离白色念珠菌的体外敏感性，同时评价土荆皮乙酸与氟康唑的抗临床真菌的体外协同效果。
文档编号A61K31/4196GK102274216SQ201010196759
公开日2011年12月14日 申请日期2010年6月10日 优先权日2010年6月10日
发明者于录, 李蕾, 梁俊超, 邓旭明, 郭娜, 金晶 申请人:吉林大学