专利名称：一种治疗畜禽细菌性疾病的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于畜禽细菌性疾病的治疗技术领域，特别涉及一种治疗畜禽细菌性疾病 的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
抗生素的广泛应用，导致耐药菌株和多重交叉耐药菌株的不断增加和扩散，细菌 的耐药性问题变的越来越突出，越来越严重，病原菌的耐药率呈现逐年上升的趋势。研究表 明中草药抑菌成分多而复杂，可作用于细菌的不同部位、靶点及繁殖的不同阶段，并对细菌 的多个代谢环节起作用，故不易产生耐药性。而一些中草药具有良好的抗菌活性，并且与其 他抗菌药物联合应用时候，可以增强抗菌药物的抗菌活性。因此，在抗感染治疗药物研究中 显示了极具吸引力的应用潜力和良好前景，在国际上越来越受到重视。利用中药复方开发 新的抗菌药物，使其具有良好的抗菌活性，对于解决目前日益严重的细菌耐药性问题，增强 抗菌药物的抗菌活性来说，无疑是一个新方向。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有良好抗菌活性的治疗畜禽细菌性疾病的药物组 合物；本发明的另一目的在于提供该药物组合物的制备方法。为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下一种治疗畜禽细菌性疾病的药物组合物，由下述重量配比的各原料药制成蒲公 英600 900g、紫花地丁 300 500g。较好地，所述各原料药与临床上可接受的辅料制成口服液、颗粒剂、片剂或胶囊。—种治疗畜禽细菌性疾病的药物组合物的制备方法取蒲公英、紫花地丁，加6 10倍量(体积/重量比ml/g)的水真空动态提取，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为 1. 12 1. 15的浓缩液后60 70% (体积百分比)醇沉，上清液回收乙醇后，加水补足至 IOOOml，搅拌均勻，滤过，即得药物组合物口服液制剂。较好地，真空动态提取温度为50 80°C，真空度为0. 08 0. IMpa,时间为2 3h。更好地，在加水补足至IOOOml之后、搅拌之前，加入0. 5 2g的防腐剂。所述防 腐剂可在本领域技术人员公知常用的防腐剂范围之内进行选择，优选苯甲酸钠、山梨酸钾 或苯甲酸。一种治疗畜禽细菌性疾病的药物组合物的制备方法取蒲公英、紫花地丁，加6 10倍量(体积/重量比ml/g)的水真空动态提取，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为 1. 12 1. 15的浓缩液后60 70% (体积百分比)醇沉，上清液回收乙醇后，浓缩至70 75°C时相对密度为1. 20 1. 25的浸膏即为药物组合物有效成分，加入临床上可接受的辅 料制成颗粒剂、片剂或胶囊。较好地，真空动态提取温度为50 80°C，真空度为0. 08 0. IMpa,时间为2 3h。进一步，在所得药物组合物有效成分中，加入糊精100 300g，蔗糖补足至lOOOg， 混勻，制粒，干燥，即得药物组合物颗粒制剂。进一步，在所得药物组合物有效成分中，加入糊精100 300g，蔗糖补足至lOOOg， 混勻，干燥，加入硬脂酸镁1. 0 2. 0g，混勻，压片，即得药物组合物片剂。进一步，在所得药物组合物有效成分中，加入糊精100 300g，蔗糖补足至lOOOg， 混勻，制粒，干燥，装入胶囊，即得药物组合物胶囊制剂。本发明中各原料药作用蒲公英性味苦、甘、寒，归肝、胃经，清热解毒；紫花地 丁 苦、辛、寒，归心、肝经，清热解毒。本发明药物组合物使用方法以每头家畜计，药物给药方式为兑水后供家畜自由饮用，每天给药一次，连用 3 5天。兑水量为每IL水兑本发明颗粒剂0. 5 2g，优选1 2g，或每IL水兑本发明 口服液1 2ml，或每IL水兑本发明片剂0. 5 lg，或每IL水兑本发明胶囊剂0. 5 lg。以每羽或每只家禽计，药物给药方式为兑水后供家禽自由饮用，每天给药一次， 连用3 5天。兑水量为每IL水兑本发明颗粒剂0. 5 2g，优选1 2g，或每IL水兑本 发明口服液1 2ml，或每IL水兑本发明片剂0. 5g，或每IL水兑本发明胶囊剂0. 5g。本发明的有益效果(1)药材来源广泛，价格低廉；以水为提取溶媒，成本较低。(2)本发明药物对畜禽的安全性良好。(3)本发明药物具备良好的抗菌活性。(4)能有效治疗鸡只大肠杆菌病和猪白痢，明显降低畜禽的死亡率。
具体实施例方式以下结合具体实施例对本发明的技术方案做进一地详细介绍，但本发明的保护范 围并不局限于此实施例1一种治疗畜禽细菌性疾病的药物组合物，由下述各原料药制成蒲公英900g、紫 花地丁 500g。口服液制剂的制备方法取蒲公英、紫花地丁，加14L水真空动态提取(真空动态 提取温度为80°C，真空度为0. IMpa，时间为2h)，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 12(70°C ) 的浓缩液后加入95%乙醇至含醇量70% (体积百分比)，置4°C冷藏24h，上清液减压蒸馏 回收乙醇后，加纯化水补足至1000ml，加苯甲酸钠2g，搅拌均勻，滤过，灌装，灭菌，即得药 物组合物口服液制剂。颗粒制剂的制备方法取蒲公英、紫花地丁，加14L水真空动态提取(真空动态提 取温度为80°C，真空度为0. IMpa，时间为2h)，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 12 (70°C ) 的浓缩液后加入95%乙醇至含醇量70% (体积百分比)，置4°C冷藏24h，上清液通过减压 蒸馏回收乙醇后，浓缩至相对密度为1.25(70°C )的浸膏得药物组合物有效成分，加入糊精 300g，蔗糖补足至lOOOg，混勻，制粒，干燥，即得药物组合物颗粒制剂。片剂的制备方法与颗粒制剂的制备方法不同之处在于获得药物组合物有效成
4分之后，加入糊精300g，蔗糖补足至lOOOg，混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸镁2. Og,混勻，压 成2000片，0. 5g/片，即得药物组合物片剂，其它均同颗粒制剂。胶囊制剂的制备方法与颗粒制剂的制备方法不同之处在于加入糊精300g，蔗 糖补足至lOOOg，混勻，制粒，干燥，装入胶囊，每粒装入0. 5g，即得药物组合物胶囊制剂，其 它均同颗粒制剂。实施例2一种治疗畜禽细菌性疾病的药物组合物，由下述各原料药制成蒲公英800g、紫 花地丁 400g。口服液制剂的制备方法取蒲公英、紫花地丁，加9. 6L水真空动态提取(真空 动态提取温度为70°C，真空度为0. 09Mpa，时间为2. 5h)，滤过，滤液浓缩至相对密度为 1. 13 (700C )的浓缩液后加入95%乙醇至含醇量65% (体积百分比)，置4°C冷藏20h，上清 液减压蒸馏回收乙醇后，加纯化水补足至1000ml，加山梨酸钾lg，搅拌均勻，滤过，灌装，灭 菌，即得药物组合物口服液制剂。颗粒制剂的制备方法取蒲公英、紫花地丁，加9. 6L水真空动态提取(真空动态提 取温度为70°C，真空度为0. 09Mpa,时间为2. 5h)，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 13 (70°C ) 的浓缩液后加入95%乙醇至含醇量65 % (体积百分比)，置4°C冷藏20h，上清液减压蒸 馏回收乙醇后，浓缩至相对密度为1.23(75°C )的浸膏得药物组合物有效成分，加入糊精 200g，蔗糖补足至lOOOg，混勻，制粒，干燥，即得药物组合物颗粒制剂。片剂的制备方法与颗粒制剂的制备方法不同之处在于获得药物组合物有效成 分之后，加入糊精200g，蔗糖补足至lOOOg，混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸镁1. 5g，混勻，压 成2000片，0. 5g/片，即得药物组合物片剂，其它均同颗粒制剂。胶囊制剂的制备方法与颗粒制剂的制备方法不同之处在于加入糊精200g，蔗 糖补足至lOOOg，混勻，制粒，干燥，装入胶囊，每粒装入0. 5g，即得药物组合物胶囊制剂，其 它均同颗粒制剂。实施例3一种治疗畜禽细菌性疾病的药物组合物，由下述各原料药制成蒲公英600g、紫 花地丁 300g。口服液制剂的制备方法取蒲公英、紫花地丁，加5. 4L水真空动态提取(真空动态 提取温度为50°C，真空度为0. OSMpa,时间为3h)，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 15 (70°C ) 的浓缩液后加入95%乙醇至含醇量60% (体积百分比)，置4°C冷藏12h，上清液减压蒸馏 回收乙醇后，加纯化水补足至1000ml，加苯甲酸0. 5g，搅拌均勻，滤过，灌装，灭菌，即得药 物组合物口服液制剂。颗粒制剂的制备方法取蒲公英、紫花地丁，加5. 4L水真空动态提取(真空动态提 取温度为50°C，真空度为0. 08Mpa，时间为3h)，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 15 (70°C ) 的浓缩液后加入95 %乙醇至含醇量60% (体积百分比)，置4°C冷藏12h，上清液减压蒸 馏回收乙醇后，浓缩至相对密度为1.20(75°C )的浸膏得药物组合物有效成分，加入糊精 100g，蔗糖补足至lOOOg，混勻，制粒，干燥，即得药物组合物颗粒制剂。片剂的制备方法与颗粒制剂的制备方法不同之处在于获得药物组合物有效成 分之后，加入糊精100g，蔗糖补足至lOOOg，混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸镁l.Og，混勻，压成2000片，0. 5g/片，即得药物组合物片剂，其它均同颗粒制剂。胶囊制剂的制备方法与颗粒制剂的制备方法不同之处在于加入糊精100g，蔗 糖补足至lOOOg，混勻，制粒，干燥，装入胶囊，每粒装入0. 5g，即得药物组合物胶囊制剂，其 它均同颗粒制剂。本发明药物组合物对鸡的临床安全性试验试验药品实施例1制备的颗粒。试验分组情况健康罗曼蛋鸡，3周龄，随机分为4组，每组30只，第1、2、3组为用 药组，第4组为对照组。给药方式第1、2、3用药组，分别以Ig兑水lL、3g兑水lL、5g兑水IL混饮给药， 第4组给予饮用水作为对照组；试验组和对照组均是一天给药一次，让鸡自由饮水，连续给 药5日。试验方法按照临床安全性试验要求进行试验，每天观察鸡只反应情况(精神状 态、进食量、行为活动、眼睛和鼻孔分泌物)等，连续观察至第19日，停止给药后和观察结 束时，分别从各剂量组中随机挑选6只鸡处死，进行详细的系统尸检，记录实质性脏器的色 泽、质地、肿块、空腔脏器的黏膜完整性及色泽等。试验结果，见表1 3。表1鸡只反应情况
组别精神状态 进食量 行为活动 眼睛和鼻孔分泌物
高剂量组(5g/L)正常正常正常无
中剂量组(3g/L)正常正常正常无低剂量组(lg/L)正常正常正常无健康对照组正常正常正常无 表2停止给药后剖检症状
组别色泽 质地 肿块 空腔脏器的黏膜完整性及色泽
高剂量组(5g/L)正常正常无正常
中剂量组(3g/L)正常正常无正常低剂量组(lg/L)正常正常无正常健康对照组正常正常无正常 表3观察结束后剖检症状
权利要求
一种治疗畜禽细菌性疾病的药物组合物，其特征在于由下述重量配比的各原料药制成蒲公英600～900g、紫花地丁300～500g。
2.如权利要求1所述的治疗畜禽细菌性疾病的药物组合物，其特征在于所述各原料 药与临床上可接受的辅料制成口服液、颗粒剂、片剂或胶囊。
3.一种制备如权利要求1所述的治疗畜禽细菌性疾病的药物组合物的方法，其特征在 于取蒲公英、紫花地丁，加6 10倍量的水真空动态提取，滤过，滤液浓缩至70°C时相对 密度为1. 12 1. 15的浓缩液后60 70%醇沉，上清液回收乙醇后，加水补足至1000ml， 搅拌均勻，滤过，即得药物组合物口服液制剂。
4.如权利要求3所述的治疗畜禽细菌性疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于 真空动态提取温度为50 80°C，真空度为0. 08 0. IMpa,时间为2 3h。
5.如权利要求3或4所述的治疗畜禽细菌性疾病的药物组合物的制备方法，其特征在 于在加水补足至IOOOml之后、搅拌之前，加入0. 5 2g的防腐剂。
6.一种制备如权利要求1所述的治疗畜禽细菌性疾病的药物组合物的方法，其特征在 于取蒲公英、紫花地丁，加6 10倍量的水真空动态提取，滤过，滤液浓缩至70°C时相对 密度为1. 12 1. 15的浓缩液后60 70%醇沉，上清液回收乙醇后，浓缩至70 75°C时 相对密度为1. 20 1. 25的浸膏即为药物组合物有效成分，加入临床上可接受的辅料制成 颗粒剂、片剂或胶囊。
7.如权利要求6所述的治疗畜禽细菌性疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于 真空动态提取温度为50 80°C，真空度为0. 08 0. IMpa,时间为2 3h。
8.如权利要求6或7所述的治疗畜禽细菌性疾病的药物组合物的制备方法，其特征在 于在所得药物组合物有效成分中，加入糊精100 300g，蔗糖补足至lOOOg，混勻，制粒，干 燥，即得药物组合物颗粒制剂。
9.如权利要求6或7所述的治疗畜禽细菌性疾病的药物组合物的制备方法，其特征在 于在所得药物组合物有效成分中，加入糊精100 300g，蔗糖补足至lOOOg，混勻，干燥，加 入硬脂酸镁1. 0 2. 0g，混勻，压片，即得药物组合物片剂。
10.如权利要求6或7所述的治疗畜禽细菌性疾病的药物组合物的制备方法，其特征在 于在所得药物组合物有效成分中，加入糊精100 300g，蔗糖补足至lOOOg，混勻，制粒，干 燥，装入胶囊，即得药物组合物胶囊制剂。
全文摘要
本发明属于畜禽细菌性疾病的治疗技术领域，公开了一种治疗畜禽细菌性疾病的药物组合物及其制备方法。药物组合物由下述重量配比的各原料药制成蒲公英600～900g、紫花地丁300～500g。本发明药物药材来源广泛，价格低廉；以水为提取溶媒，成本较低；对畜禽的安全性良好，具备良好的抗菌活性，能有效治疗鸡只大肠杆菌病和猪白痢，明显降低畜禽的死亡率。
文档编号A61P31/04GK101940670SQ20101026922
公开日2011年1月12日 申请日期2010年9月1日 优先权日2010年9月1日
发明者焦黎 申请人:河南新正好生物工程有限公司