专利名称：一种用于治疗或预防宠物细菌性疾病的泰拉霉素组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗或预防宠物细菌性疾病的泰拉霉素组合物及其制备方 法，属于动物药领域。
背景技术：
随着人民生活水平的日益提高，越来越多的人开始养宠物，由于人与宠物的密切 接触，人兽共患病的传播也日趋严重，由于宠物所携带的人兽共患病原菌未得到足够的关 注，抗生素的用于对抗病原菌无疑是一有利的武器，但是伴随而来的细菌的耐药性问题也 越来越严重。据调查，宠物兽医临床治疗普遍存在滥用人用抗生素的问题，这就导致了许 多具有耐药性的人兽共患病病原菌的动物体内的出现，从而很可能导致严重的公共卫生问 题。泰拉霉素(Tulathromycin)是一种新近上市且为动物专用的大环内酯类半合成 抗生素。我国农业部在2008年第957号公告中首次允许泰拉霉素在动物生产中使用，具 有抑菌、杀菌作用、用量少、一次给药、低残留和动物专用等众多优点。在我国，大环内酯类 药物现行使用较为广泛的是泰乐菌素和替米考星，虽然这两种药物在生产中都取得了良好 的效果，但随着使用时间的延长，我国很多地区出现了不同程度的耐药性，导致用量不断增 大，但治疗效果却在逐步降低，而泰拉霉素药效均强于泰乐菌素和替米考星等市场广泛使 用的大环内酯类药物。泰拉霉素无致癌、致畸和遗传毒性，给药后大部分以原形排泄物形式 排出体外，并通过脱氧、氧化、水解等作用降解，不会对环境产生大的影响。泰拉霉素口服， 急性和亚急性毒性很低，犬和鼠的致死剂量分别大于1000毫克/千克体重和2000毫克/ 千克体重。1000毫克/千克体重时，犬和鼠的呼吸率、心率、体温、血压等都与正常无异。 鼠的最高无症状剂量为300毫克/千克体重；静脉注射时，犬和鼠的最大无致死量为10毫 克/千克体重。在特殊毒性方面，大鼠的致畸试验以及大鼠繁殖试验证实无致畸或胚胎毒 性。目前泰拉霉素制剂仅有注射剂型，大规模养殖时存在给药不方便的问题，而且注射液的 成本比较高，导致养殖收益降低。
发明内容
有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种用于预防或治疗宠物细菌性疾病的泰 拉霉素组合物，其特征在于，该泰拉霉素组合物包括式I的化合物或其药物上可接受的盐 与/或式II的化合物或其药物上可接受的盐，其中式I和式II的结构如下
权利要求
1. 一种用于预防或治疗宠物细菌性疾病的泰拉霉素组合物，其特征在于，所述的泰拉 霉素组合物包括式I的化合物或其药物上可接受的盐和/或式II的化合物或其药物上可 接受的盐，其中式I和式II的结构如下
2.根据权利要求1所述的泰拉霉素组合物，其特征在于，所述的式I的化合物或其药 物上可接受的盐和/或式II的化合物或其药物上可接受的盐在组合物中的比例为1-30% W/W，余量为药学上可接受的载体。
3.根据权利要求1所述的泰拉霉素组合物，其特征在于，所述的宠物细菌性疾病包括 细菌性腹泻、扁桃体炎、传染性结肠炎、尿道感染、中耳炎、内耳炎、外耳炎、结膜炎、前列腺 炎、幼猫腹泻病、犬脓皮病、肠道炎症性病、猫放线菌病、猫诺卡氏菌病、猫博代氏菌病、钩端 螺旋体感染、猫鼠疫、犬布鲁氏杆菌病、猫巴尔通氏体病、犬博代氏菌感染。
4.根据权利要求1所述的泰拉霉素组合物，其特征在于，所述的组合物的单剂量为 l-30mg/kgo
5.根据权利要求1所述的泰拉霉素组合物，其特征在于，泰拉霉素组合物的剂型为液 体制剂和固体制剂。
6.根据权利要求5所述的泰拉霉素组合物，其特征在于，所述的液体制剂为注射液、口 服液或滴剂；所述的固体制剂为片剂或胶囊剂。
7.根据权利要求6所述的泰拉霉素组合物，其特征在于，所述的注射液包括式I的化 合物或其药物上可接受的盐和/或式II的化合物或其药物上可接受的盐为1-20% W/V, 0-5% W/V助溶剂，20-50% V/V有机溶剂，抗氧剂0. 1-0. 5% W/V，注射用水至全量。
8.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述的口服液包括式I的化合物或其 药物上可接受的盐与/或式Π的化合物或其药物上可接受的盐为1-30% ff/V,0-5% ff/V 助溶剂，20-50% V/V有机溶剂，10-30% W/V的甜味剂，抗氧剂0. 1-0. 5% W/V，0. 05-0. 3% ff/V防腐剂，纯化水至全量。
9.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述的甜味剂为蔗糖、甜菊糖。
10.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述的滴剂包括式I的化合物或其 药物上可接受的盐与/或式II的化合物或其药物上可接受的盐为10-30% ff/V,0-5% ff/V 助溶剂，20% -50% V/V有机溶剂，抗氧剂0. 1-0. 5% W/V，纯化水至全量。
11.根据权利要求7 10任意一项所述的泰拉霉素组合物，其特征在于，所述的泰拉霉 素组合物的制备方法包括1)取助溶剂，加水搅拌使溶解得溶液a；2)向溶液a中加入式I的化合物或其药物上可接受的盐或式II的化合物或其药物上 可接受的盐，用酸或碱调PH6. 0-8. 0，于60 80°C保温20min-Mi，保温的同时进行搅拌，保 温搅拌结束后冷却至室温得溶液b ；3)向溶液b中加入有机溶剂，用酸调pH5.3-5. 6。
12.根据权利要求7 10任意一项所述的组合物，其特征在于，所述的助溶剂包括柠檬 酸、酒石酸、苹果酸、乙酸、谷氨酸、色氨酸、磷酸、盐酸中任意一种或多种；所述的有机溶剂 为能与水互溶的有机溶剂，包括乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇或α-吡咯烷酮；所述的抗氧 剂包括硫代甘油、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠；所述的防腐剂包括苯甲酸钠、山梨酸钾、苯甲酸 或山梨酸。
13.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述的片剂包括式I的化合物或其 药物上可接受的盐与/或式II的化合物或其药物上可接受的盐为1-30% ff/ff,0-5% ff/ff 助溶剂及药物上可接受的载体至全量，混合均勻，制粒，干燥，所得的干燥后的颗粒加入硬 脂酸镁0. 1-0. 5% W/W，压片制备成片剂，0. 5g/片；所述的胶囊包括将上述干燥后的颗粒 装入胶囊制备成胶囊，0. 5g/粒。
14.根据权利要求13所述的组合物，其特征在于，所述的助溶剂包括酒石酸、柠檬酸、 月桂基硫酸、葡糖酸、苹果酸、谷氨酸、色氨酸中任意一种或多种；所述的药物上可接受的载 体为糊精与蔗糖、葡萄糖或乳糖任意一种或二种混合物组成的混合物；所述糊精在颗粒剂 中比例 5% -30% W/W。
全文摘要
本发明公开了泰拉霉素组合物在治疗或预防宠物细菌性疾病中的应用，本发明还公开了含泰拉霉素药物组合物及其制备方法，本发明组合物具有用量小，疗效好的特点，应用于制备在宠物临床上广泛使用的药物。
文档编号A61P31/04GK102048747SQ201010571719
公开日2011年5月11日 申请日期2010年12月1日 优先权日2010年12月1日
发明者刘兴金, 张许科, 李兴国 申请人:洛阳惠中兽药有限公司