专利名称：一种用于治疗畜禽细菌性疾病的中西药复方注射乳剂及其制备方法
技术领域：
本发明属兽用药，具体涉及用于治疗畜禽细菌性疾病的中西药复方注射乳剂，同 时还涉及该注射乳剂的制备方法。
背景技术：
畜禽细菌性疾病主要是由大肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯氏杆菌、布鲁氏菌、巴氏杆 菌、胸膜肺炎放线杆菌、丹毒杆菌、变形杆菌、黏质沙雷氏菌、化脓性棒状杆菌、败血波特氏 菌、绿脓杆菌、链球菌、金黄色葡萄球菌、支原体、衣原体等引起的疾病。目前，对畜禽细菌性 疾病治疗，大多是采用单一性的抗菌药，或纯中药，其治疗效果有待提高。在兽药临床应用 中，为了充分发挥药效，需要短时间内重复给药，致使成本高，动物体内残留大。
发明内容
本发明目的在于提供一种用于治疗畜禽细菌性疾病的中西药复方注射乳剂，以解 决治疗畜禽细菌性疾病的疗效差，易产生耐药性等问题。为了实现本发明目的，本发明的技术方案在于采用用于治疗畜禽细菌性疾病的中 西药复方注射乳剂，每IOOOml注射液由恩诺沙星10 30克、黄芩苷1 10克、医用注射 植物油100 350ml、乳化剂5 20克、抗氧剂0. 1 1克、等渗调节剂2 6克，余量为注 射用水。优选为恩诺沙星25克、黄芩苷5克、医用注射植物油300ml、乳化剂7克、抗氧剂 0. 1克、等渗调节剂2克，其余为注射用水。所述的医用注射植物油为大豆油、玉米油、红花油、棉籽油、橄榄油、椰子油、芝麻 油及五味子油中的一种或其任意组合。所述的乳化剂为卵磷脂、泊洛沙姆、胆固醇、聚山梨醇酯80 (吐温-80)、失水山梨 醇单油酸酯(司班-80)中的一种或其任意组合。所述的抗氧剂为亚硫酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠中的一种或其任意组合。所述的等渗调节剂为甘油、果糖、木糖醇、葡萄糖中的一种或其任意组合。本发明的技术方案还在于采用一种用于治疗畜禽细菌性疾病的中西药复方注射 乳剂的制备方法，包括以下步骤
1)量取注射用植物油，过滤后灭菌，放凉，另取注射用水，灭菌，放凉；
2)按配方量称取恩诺沙星、黄芩苷、乳化剂、等渗调节剂及抗氧化剂，溶于灭菌注射用 水中，加热，搅拌均勻，得水相；
3)再取乳化剂溶于植物油中，加热，搅拌均勻，得油相；
4)在搅拌作用下将水相加入油相中，用搅拌乳化方式制得初乳，再进一步均质；
5)用灭菌注射用水定容至1000ml，分装灭菌，得注射乳剂。步骤2)中所述的恩诺沙星与黄芩苷的质量比3 :Γ7 :1。
步骤1)中所述加热的温度为60°C 80°C。步骤2)中所述加热的温度为60°C 80°C。步骤4)中所述搅拌乳化的转速为500(T8000r/min，搅拌时间8 lOmin。恩诺沙星为第三代氟喹诺酮类，是动物专用的杀菌性广谱抗菌药物有广谱杀菌作 用，对静止期和生长期的细菌均有效。黄芩苷是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化 合物，具有显著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗变态及解痉作用，并且具有较强的抗 癌反应等生理效能。本发明的有益效果本发明的复方药物以乳剂的形式呈现，达到缓释的效果，提高 生物利用度，同时减少了用药次数，减少药物在动物体内的残留，节约了成本。
具体实施例方式以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。实施例1
A、中西药复方注射乳剂的配方为
恩诺沙星25克、黄芩苷5克、大豆油300ml、亚硫酸钠0. 1克、甘油2克、乳化剂7克，其 中乳化剂为吐温-80及司班-80共7克，其余为注射用水。B、制备中西药复方注射乳剂的方法如下
1)量取300ml大豆油，混合，过滤，高压灭菌放凉备用，另取注射用水1000ml，高压灭菌 放凉备用；
2)分别称取25克恩诺沙星和5克黄芩苷，2克甘油、0.1克亚硫酸钠，再称取2克吐 温-80，将以上物质溶解于含有200ml的灭菌水的容器中，加热至60°C，用磁力搅拌器搅拌 均勻，得水相；
3)再取5克司班-80，溶解于300ml大豆油中，加热至60°C，用磁力搅拌器搅拌至司 班-80完全溶解在植物油中，得油相；
4)在高速搅拌器搅拌下将水相慢慢加至油相中，在5000r/min转速下，搅拌8min，制得 初乳，初乳在在均质机作用下，均质3次；
5)最后用灭菌水定容至1000ml，分装灭菌，即得注射乳剂。实施例2
A、中西药复方注射乳剂的配方为
恩诺沙星30克、黄芩苷10克、玉米油350ml、亚硫酸氢钠0. 8克、乳化剂18克，其中乳 化剂为卵磷脂及司班-80共18克、等渗调节剂4克，其中等渗调节剂为果糖及葡萄糖的混 合物，其余为注射用水。B、制备中西药复方注射乳剂的方法如下
1)量取350ml玉米油，过滤，高压灭菌放凉备用，另取注射用水1000ml，高压灭菌放凉
2)分别称取30克恩诺沙星和10克黄芩苷，果糖及葡萄糖共4克、0.8克亚硫酸氢钠， 再分别称取8克卵磷脂，将以上物质溶解于含有200ml的灭菌水的容器中，加热至80°C，用 磁力搅拌器搅拌均勻，得水相；
3)再分别量取10克司班-80，溶解于350ml玉米油中，加热至80°C，用磁力搅拌器搅拌至司班-80完全溶解在植物油中，得油相；
4)在高速搅拌器搅拌下将水相慢慢加至油相中，在7000r/min转速下，搅拌lOmin，制 得初乳，初乳在在均质机作用下，均质3次；
5)最后用灭菌水定容至1000ml，分装灭菌，即得注射乳剂。实施例3
A、中西药复方注射乳剂由以下成分制备而成
恩诺沙星14克、黄芩苷2克、椰子油150ml、硫代硫酸钠0. 4克、木糖醇3克，乳化剂10 克，其中乳化剂为胆固醇及泊洛沙姆共10克，其余为注射用水。B、制备中西药复方注射乳剂的方法如下
1)量取150ml注射用椰子油，过滤，高压灭菌放凉备用，另取注射用水1000ml，高压灭 菌放凉备用；
2)分别称取14克恩诺沙星和2克黄芩苷，3克木糖醇、0.4克硫代硫酸钠，再称取2克 胆固醇，将以上物质溶解于含有200ml的灭菌水的容器中，加热至70°C，用磁力搅拌器搅拌 均勻，得水相；
3)再称取8克泊洛沙姆，溶解于150ml注射用椰子油中，加热至70°C，用磁力搅拌器搅 拌至泊洛沙姆完全溶解在植物油中，得油相；
4)在高速搅拌器搅拌下将水相慢慢加至油相中，在5000r/min转速下，搅拌8min，制得 初乳，初乳在在均质机作用下，均质3次；
5)最后用灭菌水定容至1000ml，分装灭菌，即得注射乳剂。以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的临床疗效。试验例1
1、试验材料
选本发明注射乳剂，对照药物恩诺沙星；试验动物1圹21日龄的雏鸡
2、试验设计
随机选择240只雏鸡，平均分为6个组，试验一组为健康对照组，不进行攻毒试验；其余 的5个试验组分别进行攻毒试验，攻毒后，试验二组不给任何药治疗；试验三组注射本发明 实例1的产品；试验四组注射本发明实例2的产品；试验五组注射本发明实例3的产品；试 验六组注射恩诺沙星。3、试验方法
分组后，先将实验大肠杆菌经过三次复壮后，对雏鸡进行攻毒试验和预试验，攻毒剂量 为每只雏鸡0. 5ml攻毒，鸡攻毒后8小时左右陆续发病，表现出精神沉郁、身体震颤、食欲明 显减退、拉白色稀粪便等典型症状，待病鸡死后解剖病变特征为肝脏肿大，边缘有出血点， 肝被膜增厚，严重者伴有心包炎，从病死鸡肝脏中可分离到大肠杆菌。开始用药治疗，一周 后，观察各试验组的治愈率、有效率、无效率。4、疗效判断标准
治愈率试验结束后，病鸡症状消失，精神转好，食欲增长，完全恢复正常的鸡占该组鸡 的比例。有效率试验结束后，鸡病症状、精神、食欲明显好转的鸡占该组鸡的比例。无效率试验期间出现症状，试验结束后仍不见症状消失的鸡占该组鸡的比例。
5、试验结果见表1
结论本发明实例1所制乳剂体内试验显示与单纯的西药治疗的有效率相比有较大范 围的提高，说明本发明产品在治疗畜禽疾病方面的疗效好。
权利要求
一种用于治疗畜禽细菌性疾病的中西药复方注射乳剂，其特征在于每1000ml注射液由恩诺沙星10～30克、黄芩苷1～10克、医用注射植物油100～350ml、乳化剂5～20克、抗氧剂0.1～1克、等渗调节剂2～6克，余量为注射用水。
2.根据权利要求1所述的用于治疗畜禽细菌性疾病的中西药复方注射乳剂，其特征在 于所述的医用注射植物油为大豆油、玉米油、红花油、棉籽油、橄榄油、椰子油、芝麻油及五 味子油中的一种或其任意组合。
3.根据权利要求1所述的用于治疗畜禽细菌性疾病的中西药复方注射乳剂，其特征在 于所述的乳化剂为卵磷脂、泊洛沙姆、胆固醇、聚山梨醇酯80、失水山梨醇单油酸酯中的 一种或其任意组合。
4.根据权利要求1所述的用于治疗畜禽细菌性疾病的中西药复方注射乳剂，其特征在 于所述的抗氧剂为亚硫酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠中的一种或其任意组合。
5.根据权利要求1所述的用于治疗畜禽细菌性疾病的中西药复方注射乳剂，其特征在 于所述的等渗调节剂为甘油、果糖、木糖醇、葡萄糖中的一种或其任意组合。
6.一种制备权利要求1-5中任一项所述的中西药复方注射乳剂的方法，所述的制备方 法包括以下步骤1)量取注射用植物油，过滤后灭菌，放凉，另取注射用水，灭菌，放凉；2)按配方量称取恩诺沙星、黄芩苷、乳化剂、等渗调节剂及抗氧化剂，溶于灭菌注射用 水中，加热，搅拌均勻，得水相；3)再取乳化剂溶于植物油中，加热搅拌，得油相；4)在搅拌作用下将水相加入油相中，用搅拌乳化方式制得初乳，再进一步均质；5)用灭菌注射用水定容至1000ml，分装灭菌，得注射乳剂。
7.根据权利要求6所述的制备中西药复方注射乳剂的方法，其特征在于步骤2)中所 述的恩诺沙星与黄芩苷的质量比3 :Γ7 :1。
8.根据权利要求6所述的制备中西药复方注射乳剂的方法，其特征在于步骤1)中所 述加热的温度为60°C 80°C。
9.根据权利要求6所述的制备中西药复方注射乳剂的方法，其特征在于步骤2)中所 述加热的温度为60°C 80°C。
10.根据权利要求6所述的制备中西药复方注射乳剂的方法，其特征在于步骤4)中 所述搅拌乳化的转速为500(T8000r/min，搅拌时间8 lOmin。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗畜禽细菌性疾病的中西药复方注射乳剂及其制备方法，其中每1000ml注射液由恩诺沙星10～30克、黄芩苷1～10克、医用注射植物油100～350ml、乳化剂5～20克、抗氧剂0.1～1克、等渗调节剂2～6克和余量注射用水组成。该制备步骤为分别量取注射用植物油及注射用水，灭菌后放凉；称取恩诺沙星、黄芩苷、乳化剂、等渗调节剂及抗氧化剂，溶于灭菌注射用水中，加热搅拌，得水相；再取乳化剂溶于植物油中，加热搅拌，得油相；在搅拌作用下将水相加入油相中，搅拌乳化得初乳，再进一步均质；用灭菌注射用水定容至1000ml，分装灭菌，得注射乳剂。本发明产品具有缓释的效果，生物利用度高，用药次数少，药物体内残留少，同时节约成本。
文档编号A61K31/496GK101947228SQ201010507068
公开日2011年1月19日 申请日期2010年10月14日 优先权日2010年10月14日
发明者吴红云, 李凤娟, 李建正 申请人:郑州后羿制药有限公司