专利名称：一种兽用中西复方退热药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种兽用中西复方退热药物组合物，属于中兽药领域。
背景技术：
许多畜禽传染病均伴随高热症状，如常见的猪圆环病毒病、猪蓝耳病、猪瘟、猪流感、猪伪狂犬病、猪传染性胸膜肺炎、猪弓形体病、猪肺疫，牛肺疫、牛流行热，鸡新城疫、禽流感、禽霍乱、鸭瘟、兔瘟等。针对高热症状及时使用特效退热药缓解症状，使病畜、禽的饮、 食欲增加，精神状态好转，从而对疫病的耐受力大大增强，降低死亡率，减少养殖的经济损失。化药退热药作用迅速但维持时间短，容易反弹，目前常用的兽用化药退热药单用效果均不理性；中药退热作用持久但作用太过缓和，往往不能迅速起效，所以临床应用受到极大的限制。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的兽用中西复方退热药物组合物。该药物组合物具有解表消里、退热镇痛、消炎的功效，能迅速缓解各种疾病引起的畜禽高热症状，对畜禽各种高热性疾病有非常好的治疗作用，疗效显著，且该组合药物原料成本低廉，进一步降低了因发病带来的经济损失。本发明的目的是通过如下技术方案实现的本发明提供一种兽用中西复方退热药物组合物，该组合物的药物成分由柴胡、麻黄、桂枝、桃仁、甘草、安乃近组成。本发明的药物组合物中各药物成分的重量份配比为柴胡2 8份、麻黄3 10 份、桂枝1 6份、桃仁3 10份、甘草1 6份、安乃近3 10份。进一步，上述各药物成分的重量份配比为柴胡4 6份、麻黄5 8份、桂枝2 5份、桃仁5 8份、甘草2 4份、安乃近5 8份。更进一步，上述各药物成分的重量份配比为柴胡5份、麻黄6份、桂枝3份、桃仁 6份、甘草3份、安乃近6份。本发明的药物组合物可以制成其它剂型，但为更好的达到本发明的效果，本发明优选注射剂或口服制剂。其中，所述的口服制剂为口服液、颗粒剂或粉剂。本发明的药物组合物可按照常规的制剂制备方法处理各原料后制得，必要时可再加入适量的动物医学可接受的其他药用辅料。其中，所述的辅料包括附加剂、填充剂(稀释剂)、助流剂、粘合剂、矫味剂等。所述的附加剂包括抑菌剂、增溶剂、助溶剂及PH调节剂及抗氧化剂等，附加剂可以是吐温80、苯甲醇、苯甲酸，丙二醇、尼泊金类、盐酸、枸橼酸或氢氧化钠(钾)、磷酸盐、枸橼酸盐、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠等中的一种、两种或两种以上混合。
所述的填充剂为乳糖、蔗糖粉、壳聚糖、滑石粉、淀粉、羧甲基淀粉钠、糊精、脱脂米糠、麦糠粉、麸皮、玉米芯粉、稻壳粉、小麦粗粉和大豆皮粉等中的一种、两种或两种以上混
I=I O所述的助流剂为滑石粉、微粉硅胶的一种或两种混合。所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、糊精、聚乙二醇类辅料中的一种、两种或两种以上混合。所述的矫味剂为蔗糖、乳糖、葡萄糖、甜菊糖、甜菜碱、甜蜜素、糖精钠、三氯蔗糖、 木糖醇、蛋白糖、果糖、柠檬油酪酸、乳酸丁酯、乳酸乙酯、茴香油、槟榔籽油和大葱油、香橙粉中的一种、两种或两种以上混合。本发明的兽用中西复方退热药物注射剂和口服液的制备可按如下方法进行1) 将柴胡、麻黄、桂枝分别粉碎，混合，加水浸泡后置挥发油提取器中提取挥发油，备用；2)在 1)中的提取挥发油后所得到的药渣药液混合物中加入桃仁、甘草及适量水，煎煮2 3次， 合并煎液，浓缩至药材总重量的0. 5倍，加入乙醇醇沉2次，分别使醇含量达60%、75%，每次沉淀12h，回收乙醇，即得提取液，冷藏备用；幻将幻所制得的提取液过滤、然后用活性炭脱色后，加入1)中制得的挥发油，加入适宜的助溶剂使溶液澄明，备用；4)取适量注射用水加入抗氧化剂搅拌溶解后，加入幻中得到的溶液，搅拌均勻，再加入安乃近，在充氮状态下迅速搅拌至完全溶解，调PH值，过滤，分装，充氮，灭菌。即得注射剂和口服液。本发明的兽用中西复方退热药物颗粒剂的制备可按如下方法进行1)将柴胡、麻黄、桂枝分别粉碎，混合，加水浸泡后提取挥发油，在挥发油中加入辅料环糊精，制备成环糊精包合物备用；幻在1)提取挥发油后的药渣药液混合物中加入桃仁、甘草，加水煎煮3次， 合并煎液，浓缩，醇沉，冷藏，过滤回收乙醇，直接喷雾干燥成干浸膏粉，或浓缩成膏后再减压真空烘干，粉碎成浸膏粉；幻将1)中制得的挥发油包合物、2)中制得的浸膏粉及安乃近原粉充分混合，可拌入适量的矫味剂和润湿剂，置于混合机中搅拌制成软材；然后制粒，干燥，整粒，分装，即得。本发明的兽用中西复方退热药物粉剂的制备可按如下方法进行粉剂制备方法(1)按照上述制备颗粒剂的制备方法制备挥发油环糊精包合物、 浸膏粉，将二者与安乃近原粉充分混合，然后加入矫味剂、填充剂至全量，充分混勻，过50 目筛，分装，即得。粉剂制备方法O)将柴胡、麻黄、桂枝、桃仁、甘草分别烘干，粉碎成50 300目的粉末，加入安乃近后混合，可加入适量淀粉或微粉硅胶改善流动性，充分混勻，分装，即得。与现有技术相比，本发明的有益效果是本发明的兽用中西复方退热药物组合物具有解表消里、退热消炎的功效，能迅速缓解各种疾病引起的畜禽高热症状，疗效显著，有效率达90%以上；大大降低了患病畜禽的死亡率，从而降低了因发病带来的经济损失；而且该组合药物原料成本低廉，进一步降低了因发病带来的经济损失；本发明的药物组合物毒副作用小，三倍剂量用药也未见毒副反应，而且在应用该组合物治疗畜禽疾病的过程中未发现明显不良反应。通过下列实施例将更具体的说明本发明，但是应理解所述实施例仅是为了说明本发明，而不是以任何方式限制本发明的范围。
具体实施例方式实施例1本实施例药物由以下原料制得柴胡5000g、麻黄6000g桂枝3000g桃仁6000g甘草3000g安乃近6000g。制备过程如下1)将柴胡、麻黄、桂枝分别粉碎，混合，加水浸泡过夜后，置挥发油提取器中，煮沸回流6小时提取挥发油，备用；幻在1)中的提取挥发油后剩余的药渣药液混合物中加入桃仁、甘草，加水煎煮2次，每次煎煮用水的量是药材总量的4倍以上；合并煎液，浓缩至原药材总重量的0. 5倍，加乙醇醇沉2次，分别使醇的含量达60%、75%，每次沉淀12h，过滤，回收乙醇，即得提取液，冷藏备用；幻将幻所制得的提取液过滤、加35g活性炭，加热80°C，搅拌30分钟，进行脱色除杂，加入1)中制得的挥发油，加入吐温8050g搅拌使溶液澄明，备用；4)取适量注射用水。依次加入亚硫酸氢钠20g，乙二胺四乙酸二钠3g， 充分搅拌至完全溶解(为了促进溶解可稍微加热)；然后加入幻中制得的溶液，搅拌均勻， 再加入安乃近，在充氮状态下迅速搅拌至完全溶解，用0. lmol/L的盐酸和氢氧化钠调pH值至5，加注射用水至20000ml，过滤，分装，充氮，封口、灭菌，即得注射液实施例2本实施例药物由以下原料制得柴胡8000g、麻黄IOOOOg桂枝6000g桃仁IOOOOg 甘草6000g安乃近10000g。按照实施例1制备注射液的方法制备口服液即得。实施例3本实施例药物由以下原料制得柴胡4000g、麻黄5000g、桂枝2000g、桃仁5000g、 甘草2000g、安乃近5000g。按照实施例1的制备方法制备成注射液。实施例4本实施例药物由以下原料制得柴胡6000g、麻黄8000g、桂枝5000g、桃仁8000g、 甘草4000g、安乃近8000g。制备过程如下1)将柴胡、麻黄、桂枝分别粉碎，混合，加水浸泡过夜，然后煮沸回流6小时提取挥发油，在挥发油中加入辅料β-环糊精，制备成环糊精包合物备用；幻在1) 提取挥发油后的药渣药液混合物中加入桃仁、甘草，加水煎煮3次，每次煎煮水的量是药材总重量的4倍以上，合并煎液，浓缩，加入乙醇进行醇沉，使醇含量达60%，沉淀12h，过滤回收乙醇，直接喷雾干燥成干浸膏粉；幻将1)中制得的挥发油包合物、2)中制得的浸膏粉及安乃近原粉充分混合，可拌入适量的乳糖作为矫味剂和填充剂，使总量达到31000g，以适量乙醇为润湿剂，置于混合机中搅拌制成软材；然后制粒，低温干燥，整粒，分装，即得颗粒剂。实施例5本实施例药物由以下原料制得柴胡6000g、麻黄8000g、桂枝5000g、桃仁8000g、 甘草4000g、安乃近5000g。按照实施例4的制备方法制备出挥发油环糊精包合物和浸膏粉与安乃近充分混合。加入葡萄糖粉及淀粉至总量32000g，充分混勻，过50目筛，分装，即得粉剂。实施例6
本实施例药物由以下原料制得柴胡8000g、麻黄10000g、桂枝6000g、桃仁 10000g、甘草 6000g、安乃近 3000g。按照实施例4的制备方法制备成颗粒剂。实施例7本实施例药物由以下原料制得柴胡2000g、麻黄3000g、桂枝1000g、桃仁3000g、 甘草1000g、安乃近3000g。将上述五味中药烘干粉碎成50目的粉末，混合后再混入安乃近，充分混勻，分装即得粉剂。实施例8本实施例药物由以下原料制得柴胡2000g、麻黄3000g、桂枝1000g、桃仁3000g、 甘草1000g、安乃近10000g。将上述五味中药烘干粉碎成300目的粉末，混合，加入适量相同粒度的微粉硅胶， 改善流动性，再混入安乃近，充分混勻，分装，即得粉剂。实施例9本实施例药物由以下原料制得柴胡4000g、麻黄5000g、桂枝2000g、桃仁5000g、 甘草2000g、安乃近8000g。将上述五味药分别烘干，粉碎成100目的粉末，混合，加入适量滑石粉改善流动性，再混入安乃近，充分混勻，分装即得。实施例10实施例药物由以下原料制得柴胡7000g、麻黄9000g、桂枝5500g、桃仁9000g、甘草5500g、安乃近9000g。按照实施例4的方法制备成颗粒剂。以下通过试验进一步说明本发明的有益效果试验例1本发明药物对松节油致热家兔体温的影响效果1试验材料与方法1. 1试验药物实施例1制备的注射剂为试验药物；对照药物(1):市售的含量为 30%的安乃近注射液；对照药物O)自制的只含有本发明药物组合物中中药成分的注射液，其制备方法取和实施例1处方量相同的上述5味中药，按照相同的中药提取方法提取挥发油和中药提取液，然后将挥发油加入中药提取液中，加入适量吐温80使溶液澄明，调 PH值、过滤、灌封、即得。该制剂的中药含量与实施例1制备的注射剂中中药含量相同，均为 Iml 1.28(中药材)。1. 2试验动物健康家兔32只，平均体重为2. 2 士 0. 1公斤。1. 3试验方法将家兔随机平均分为4组，每组8只。给所有试验兔背部皮下注射松节油0. 4ml/kg, 24小时后家兔体温平均升高2. 0°C左右。给第1组、第2组和第3组试验兔分别肌内注射本发明药物、对照药物⑴和对照药物(2)0. 5ml/kg;第4组为空白对照组， 肌内注射生理盐水0. 5ml/kg。给药后第0. 5h、lh、2h、3h、4h、5h、6h、12h分别测一次体温。2试验结果与分析试验结果，见表1表1本发明药物对松节油致热家兔体温的影响效果
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组别正常体温给药前体给药后倾(Γ)(O)温CV)0.5hl.Oh2. Oh3. Oh4. Oh5. Oh6. Oh12. Oh本发明药物组39.15 士 0.2041.25 士 0.2140.50 土 0.3139.65 土 0.3039.30 土 0.3339.20 土 0. 3039.25 士 0.3239.20 士 0.4039.22 土 0.2139.80 土 0.21安乃近注射液对照组39.10 土 0.4041.15士 0.4040.80 士 0. 3039.95 士 0.5139.60 土 0.3439.80 士 0.3140.10土 0. 3040. 41 士 0.3241.05 土 0.2041.05 士 0. 20中药注射液39.2041.2041.0540.4540.4540.4040. 40 士40.5540.5041.10对照组士 0.15士 0. 22士 0.24士 0.42士 0. 28士 0.350.25士 0.34士 0.31士 0.19空白对照组39. 20 士 0.3141. 28土 0.1141.30 士 0.5141.34 士 0.4241.40 士 0.3241.30 士 0. 3241.0 土 0.3141.20 士 0.3041.34 士 0.6041.05 士 0.60结果发现安乃近注射液组的体温在用药1小时内迅速下降至近正常体温，但维持不到3小时后又开始反弹；中药注射液对照组在用药1小时后体温有所下降，一直维持到 12小时，但始终未降低至正常体温范围；而本发明药物在用药1小时内迅速下降至近正常体温，到12小时后体温仍然低于用药前水平，退热作用可以维持10小时以上。试验结果证明本发明药物退热作用强而持久，能使人工致热的家兔体温降至正常水平，其退热作用优于安乃近注射液和纯中药注射液。试验例2本发明药物应用于猪、鸡的毒副作用。1试验材料与方法1. 1试验药物试验药物为实施例1制备的注射剂和实施例4制备的颗粒剂。1. 2试验动物健康仔猪60头，平均体重为35士0. 35公斤。健康10日龄雏鸡120
P1. 3试验方法将仔猪随机分为4组，每组15头。第1、2、3组为试验组，分别肌内注射实施例1制备的注射液0. 3ml/kg、0. 6ml/kg、0. 9ml/kg,每天1次，连用3天；第4组为空白对照组，不给药，正常饲养。对所有试验仔猪用药后观察15天，记录不良反应、饮食欲、精神状态及体重变化等情况。将雏鸡随机分为4组，每组30只，第1、2、3组为试验组，将实施例4制备的颗粒剂分别按照Ig lkg、2g lkg、3g Ikg的比例兑水，搅拌溶解，分别给前3组雏鸡自由饮用，每天饮药水2小时，连饮3天；第4组为对照组，不给药，正常饲养。对所有试验雏用药后观察15天，记录不良反应、饮食欲、精神状态及体重变化等情况。2试验结果与分析与未用药的对照组比较，前3组用药的仔猪均未发生明显不良反应，饮食欲、精神状态均正常，平均体重增长差异也不大。与未用药的对照组比较，前3组用药的雏鸡均未发生明显不良反应，饮食欲、精神状态均正常，平均体重增长差异不大。上述实验结果说明，本发明药物毒副作用小，应用后不会影响动物的生长发育。试验例3本发明药物治疗猪弓形体病的效果1材料与方法1. 1试验药物取实施例3制备的注射液作为试验药物；对照药物(1)市售兽用30%安乃近注射液；对照药物O)用本发明组合物中中药成分自制的纯中药注射液，其制备方法为取和实施例3处方量相同的上述5味中药，按照相同的中药提取方法提取挥发油和中药提取液，然后将挥发油加入中药提取液中，加入适量吐温80使溶液澄明，调pH 值、过滤、灌封、即得。该制剂的中药含量与实施例3制备的注射剂中中药含量相同，均为 Iml 1. lg(中药材)。1. 2试验动物自然感染猪弓形体病的生长猪80头。2009年4月，北京某猪场的200多头3月龄生长猪突然发病，体温升高40. 5°C 42. 0°C不等，呈稽留热。呼吸困难，呈腹式呼吸。流涕、食欲废绝，精神沉郁。有些猪俯卧难起，迫起后步态不稳，个别关节肿大。耳尖、阴户、包皮尖端、腹底的皮肤上出现出血性紫斑。 腹股沟淋巴结肿大。经过剖检及实验室病原菌检测确诊为猪弓形体病。选择体重相近，症状典型的病猪80头作为实验动物。1. 3试验方法将80头病猪随机分为4组，每组20头。第1组为本发明药物组， 肌内注射本发明药物0. 3ml/kg, 1天1次，连用3天，同时应用复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液O0mg/kg肌肉注射)进行抗菌治疗；第2组为安乃近注射液对照组，肌内注射对照药物 (1)，用法用量同第1组，同时也应用复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液进行抗菌治疗；第3组为纯中药注射液对照组，肌内注射对照药物O)，用法用量同第1组，同时应用复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液O0mg/kg肌肉注射)进行抗菌治疗；第4组不给退热药，只用复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液进行抗菌治疗。对所有试验动物，用药期间及用药后连续观察15天，每天记录死亡数、症状变化、饮、食欲及精神状态等情况。1.4疗效判定标准无效给药及观察期内，没有效果或效果不明显视为无效；有效给药及观察期内各种临床症状缓解，体温降低，呼吸困难、流涕症状缓解、体表皮下出血性紫癜消褪或完全消失，精神状态好转，食欲增加，或完全治愈的猪均视为有效；治愈各种临床症状消失，体温、呼吸恢复正常，体表皮下出血性紫癜消失，食欲、精神状态良好，停药一周后不复发。2试验结果与分析试验结果见表2。试验数据采用SPSS12. 0软件进行方差分析，对试验结果数据进行显著性检验。表2猪弓形体病的治疗结果
权利要求
1.一种兽用中西复方退热药物组合物，其特征在于药物成分由柴胡、麻黄、桂枝、桃仁、 甘草、安乃近组成。
2.根据权利要求1所述的兽用中西复方退热药物组合物，其特征在于上述各药物成分的重量份配比为柴胡2 8份、麻黄3 10份、桂枝1 6份、桃仁3 10份、甘草1 6份、安乃近3 10份。
3.根据权利要求2所述的兽用中西复方退热药物组合物，其特征在于上述各药物成分的重量份配比为柴胡4 6份、麻黄5 8份、桂枝2 5份、桃仁5 8份、甘草2 4份、安乃近5 8份。
4.根据权利要求3所述的兽用中西复方退热药物组合物，其特征在于上述各药物成分的重量份配比为柴胡5份、麻黄6份、桂枝3份、桃仁6份、甘草3份、安乃近6份。
5.根据权利要求1 4任一项所述的兽用中西复方退热物组合物，其特征在于所述的药物组合物为注射剂或口服制剂。
6.根据权利要求5所述的兽用中西复方退热药物组合物，其特征在于所述的口服制剂为口服液、颗粒剂或粉剂。
全文摘要
本发明涉及一种兽用解表消里、退热镇痛、消炎的中西复方组合物，属于中兽药领域。本发明的药物组合物其药物成分由柴胡、麻黄、桂枝、桃仁、甘草、安乃近组成。本发明的组合物可以制成注射剂、口服液、颗粒剂和粉剂等剂型。本发明组合物比化药单方制剂或纯中药制剂的退热效果都好，且具有起效快，不易反弹的特点。本发明的药物对畜禽各种高热性疾病有非常好的治疗作用。
文档编号A61K31/4152GK102379938SQ201010273509
公开日2012年3月21日 申请日期2010年9月6日 优先权日2010年9月6日
发明者刘澜, 杜继红, 王海良, 莫云, 贠桂玲, 邓利斌 申请人:北京大北农动物保健科技有限责任公司, 北京大北农科技集团股份有限公司, 韶山大北农动物药业有限公司