用于治疗牙敏感症的口腔组合物及其使用和生产方法

专利名称：用于治疗牙敏感症的口腔组合物及其使用和生产方法
技术领域：
本发明涵盖口腔护理组合物，其包含一种或多种活性组分和一种或多种生物粘附聚合物，后者促使所述活性组分粘附到牙齿表面上。在某些实施方案中，活性剂为闭塞剂(occlusion agent)。本发明还涵盖用活性剂处理牙齿或牙齿表面的方法。在某些实施方案中，本发明涵盖用闭塞剂处理牙齿以预防或缓解牙敏感症。
背景技术：
存在其中希望口腔护理组合物与牙齿持久接触的一些情形。例如，可能希望用活性剂水平持久时间治疗或预防例如口干症(口干燥)、牙齿过敏症、龋齿。这可以通过使用牙托(dental tray)实现，其中将组合物施用到所述牙托上，随后将所述组合物和牙托应用到待治疗的牙齿上；然而，该方法不方便，因为使用者不得不在使用期间保留牙托在其口中，且因此治疗时间受使用者可保留牙托在其口中多久而限制。这也可以通过使用牙齿涂剂(tooth varnish)来实现；然而，目前使用的牙齿涂剂具有多相的缺点，例如，因为活性组分不溶于形成粘附膜的相中，且涂剂可能分离出来到不同相中。另外，形成粘附膜的相的组分还可能随时间而分离到不同相中。使用者通常需要搅拌涂剂以混合各相，这耗费时间且浪费，因为涂剂粘附到混合设备上，随后被弃去。本发明人已经开发了具有改进功效的口腔护理产品，其合并了增加产品在牙齿表面上的保留率的口腔粘附聚合物。发明概述本发明的组合物通常包含一种或多种活性组分和允许活性物质粘附到一种或多种牙齿表面的一种或多种生物粘附聚合物组分。在一个实施方案中，本发明涵盖口腔护理组合物，其包含(i) 一种或多种活性组分，例如闭塞剂、抗龋剂、氟化物来源、治疗口干症的药剂、脱敏剂和/或增白剂或牙齿漂白齐IJ、生物活性玻璃(例如，诺瓦敏(Novamin)、精氨酸/碳酸钙、精氨酸碳酸氢盐/碳酸钙(例如,Cavistat/PCC)和氧化娃(例如，小颗粒氧化娃(例如，得自Ineos的Sorbosil AC43))或其组合；和(ii) 一种或多种生物粘附或保留聚合物，例如PEG/PPG共聚物(例如，BASFPluracare L1220)、聚乙烯基甲基醚/马来酸共聚物(例如，Gantrez，ISP)、交联的PVP (例如，交联聚维酮(Polyplasdone), ISP)、虫胶(例如，R49虫胶，Mantrose-Hauser)和酯胶(例如，Eastman Chemicals)。在另一实施方案中，本发明涵盖口腔护理组合物，其包含(i) 一种或多种闭塞剂；和(ii) 一种或多种生物粘附或保留聚合物，例如PEG/PPG共聚物(例如，BASF PluracareL1220)、聚乙烯基甲基醚/马来酸共聚物(例如，Gantrez，ISP)、交联的PVP (例如，交联聚维酮，ISP)、虫胶(例如，R49 虫胶,Mantrose-Hauser)和酯胶(例如，Eastman Chemicals)。在某些实施方案中，所述闭塞剂为生物活性玻璃、精氨酸/碳酸钙、精氨酸碳酸氢盐/碳酸隹丐(例如，Cavistat/PCC)和小颗粒氧化娃或其组合。 本发明还涵盖治疗或预防需要其的受试者的口腔病症的方法。一般来说，本发明涵盖治疗或预防需要其的受试者的口腔病症的方法，其包括对口腔、具体地说牙齿或牙齿表面给予本发明的口腔护理组合物。在各种实施方案中，适用于本发明的方法中的组合物包含(i) 一种或多种活性组分，例如闭塞剂、抗龋剂、氟化物来源、治疗口干症的药剂、脱敏剂和/或增白剂或牙齿漂白剂、生物活性玻璃(例如，诺瓦敏)、精氨酸/碳酸钙、精氨酸碳酸氢盐/碳酸钙(例如，Cavistat/PCC)和氧化硅(例如，小颗粒氧化娃(例如，得自Ineos的Sorbosil AC43))或其组合；和(ii) 一种或多种生物粘附或保留聚合物，例如PEG/PPG共聚物(例如，BASF Pluracare L1220)、聚乙烯基甲基醚/马来酸共聚物(例如，Gantrez, ISP)、交联的PVP (例如,交联聚维酮(Polyplasdone), ISP)、虫胶(例如，R49 虫胶，Mantrose-Hauser)和酯胶(例如，Eastman Chemicals)。在一个实施方案中，本发明涵盖治疗需要其的受试者的牙齿过敏症的方法，其包括使一个或多个过敏牙齿与有效量的一种或多种闭塞剂和一种或多种生物粘附聚合物接触。
在另一实施方案中，本发明涵盖至少部分地闭塞需要其的受试者的牙质小管的方法，其包括使所述小管与有效量的一种或多种闭塞剂和一种或多种生物粘附聚合物接触。在另一实施方案中，本发明涵盖预防需要其的受试者的牙齿蛀蚀的方法，其包括使牙齿结构与有效量的一种或多种闭塞剂和一种或多种生物粘附聚合物接触。在另一实施方案中，本发明涵盖预防需要其的受试者的初期龋的方法，其包括使牙齿结构与有效量的一种或多种闭塞剂和一种或多种生物粘附聚合物接触。在另一实施方案中，本发明涵盖使需要其的受试者的牙釉质再矿化的方法，其包括使牙齿结构与有效量的一种或多种闭塞剂和一种或多种生物粘附聚合物接触。在另一实施方案中，本发明涵盖用于封闭(seal)需要其的受试者的牙齿结构中的裂缝(fissures)的方法，其包括使牙齿结构与有效量的一种或多种闭塞剂和一种或多种生物粘附聚合物接触。在另一实施方案中，本发明涵盖用于封闭需要其的受试者的牙齿结构中的凹坑的方法，其包括使牙齿结构与有效量的一种或多种闭塞剂和一种或多种生物粘附聚合物接触。附图
简述图I描绘对载玻片应用本发明的组合物，随后对载玻片称重，且随后将其浸没在烧杯中并搅动I分钟。图2说明如本文阐述的体外传导试验的结果。图3描绘体外剂量响应研究以确定迅速闭塞小管的最佳生物活性且生物可接受的玻璃水平的结果。图4描绘如体外试验的本文阐述的两种系统的耐酸性。图5描绘用10%诺瓦敏牙膏与常规非闭塞氧化硅牙膏对照物的传导实验的结果。共焦激光显微图像说明了诺瓦敏剂量响应和AC43氧化硅的加强效应。顶部线代表诺瓦敏，底部线代表对照样品。发明详述本发明的一般描述本发明涵盖口腔护理组合物，其包含一种或多种活性组分，例如一种或多种闭塞剂和一种或多种生物粘附组分，所述生物粘附组分包括PEG/PPG共聚物、聚乙烯基甲基醚/马来酸、交联的PVP 、虫胶、酯胶及其组合。在某些实施方案中，所述活性组分包括闭塞剂、抗龋剂、氟化物来源、治疗口干症的药剂、脱敏剂和/或增白剂或牙齿漂白剂、生物活性玻璃、抗菌剂、精氨酸碳酸氢盐/碳酸钙及磨料或其组合。在某些实施方案中，所述闭塞剂为生物活性玻璃、精氨酸/碳酸钙、精氨酸碳酸氢盐/碳酸钙及小颗粒氧化硅或组合。在某些实施方案中，所述闭塞剂构成所述组合物重量的I重量％ -50重量％、5重量％ -40重量％、10重量％ -30重量％、15重量％ -20重量％。在其它实施方案中，所述闭塞剂构成所述组合物重量的50重量％、40重量％、30重量％、20重量％、10重量％、5重fi% >4 Mfi%、3 Mfi%、2 Mfi%、I Mfi%。在某些实施方案中，所述生物粘附组分包括PEG/PPG共聚物。在某些实施方案中，所述生物粘附组分包括聚乙烯基甲基醚/马来酸。在某些实施方案中，所述生物粘附组分包括交联的PVP。在某些实施方案中，所述生物粘附组分包括虫胶。在某些实施方案中，所述生物粘附组分包括酯胶。在某些实施方案中，所述生物粘附聚合物组分构成所述组合物重量的0. I重量％ -70重量％。在某些实施方案中，所述生物粘附聚合物组分构成所述组合物重量的5重量％ -20重量％。在某些实施方案中，所述生物粘附聚合物组分构成所述组合物重量的I重量％ -50重量％、5重量％ -40重量％、10重量％ -30重量％、15重量％ -20重量％。在其它实施方案中，所述生物粘附聚合物组分构成所述组合物重量的50重量％、40重量％、30重量％、20重量％、10重量％、5重量％、4重量％、3重量％、2重量％、I重量％。在某些实施方案中，所述活性剂为抗龋剂。在某些实施方案中，所述活性剂为氟化物来源。在某些实施方案中，所述活性剂为治疗口干症的药剂。在某些实施方案中，所述活性剂为脱敏剂。 在某些实施方案中，所述活性剂为增白剂或牙齿漂白剂。在某些实施方案中，所述活性剂为生物活性玻璃。在某些实施方案中，所述活性剂为抗菌剂。在某些实施方案中，所述活性剂为精氨酸碳酸氢盐/碳酸钙。在某些实施方案中，所述活性剂为包含氧化硅的磨料。在某些实施方案中，所述活性组分构成所述组合物重量的I重量％ -50重量％、5重量％ -40重量％、10重量％ -30重量％、15重量％ -20重量％。在其它实施方案中，所述活性剂构成所述组合物重量的50重量％、40重量％、30重量％、20重量％、10重量％、5重
fi% >4 Mfi%、3 Mfi%、2 Mfi%、I 重量。在另一实施方案中，本发明涵盖口腔护理组合物，其包含活性组分，所述活性组分包括闭塞剂、抗龋剂、氟化物离子来源、治疗口干症的药剂、抗菌剂、抗敏剂、牙齿增白剂、生物活性玻璃、抗菌剂、精氨酸碳酸氢盐/碳酸钙和颗粒氧化硅或其组合；和一种或多种生物粘附组分，其包括PEG/PPG共聚物、聚乙烯基甲基醚/马来酸、交联的PVP、虫胶、酯胶及其组
八
口 o
在某些实施方案中，所述组合物为牙齿涂剂。在另一实施方案中，本发明涵盖治疗牙齿的方法，其包括对牙齿应用本发明的组合物有效的时间量。在某些实施方案中，所述组合物保留在所述牙齿上至少24小时。 在某些实施方案中，所述组合物应用到多个牙齿上。在某些实施方案中，所述组合物为涂用制剂(paint-on formulation),例如涂剂。在某些实施方案中，所述涂剂可通过牙刷应用，例如将牙刷浸泡到所述组合物中，随后将其应用到例如干燥牙齿表面的牙齿表面上。在某些实施方案中，所述涂剂为暂时的且在一段时间后，例如在应用的48小时内、在应用的24小时内、在应用的12小时内、在应用的6小时内或在应用的2小时内从牙齿表面逐渐消失。在不受理论限制的情况下，据信发现加入一种或多种生物粘附聚合物增强了体外功效和保留率。这类组合物的使用没有导致活性组分的活性降低。本发明的组合物贯穿本公开使用的范围，用作描述在所述范围内的各个和全部值的简写形式。可选择在范围内的任何值作为该范围的端点。本发明涵盖口腔护理组合物，其包含⑴一种或多种口腔活性剂，例如闭塞剂、氟化物离子来源、抗菌剂、牙齿增白和/或漂白剂和抗敏剂；和(ii) 一种或多种生物粘附聚合物，其便于活性组分粘附到牙齿表面上并在应用本发明的表面上形成基本连续的膜。所述生物粘附聚合物组分包括PEG/PPG共聚物(例如，BASF Pluracare L1220)、聚乙烯基甲基醚/马来酸共聚物(例如，Gantrez, ISP)、交联的PVP (例如，交联聚维酮，ISP)、虫胶(例如，R49 虫胶，Mantrose-Hauser)、酯胶(例如，Eastman Chemicals)及其组合。聚合物生物粘附剂所述生物粘附聚合物可包括促进活性剂粘附到牙齿上的任何聚合物。在某些实施方案中，所述聚合物生物粘附剂在粘附组合物或层用例如水或唾液湿润时可变得更具粘性。术语“生物粘附聚合物”广泛定义为允许活性成分与牙齿或牙齿表面持续接触并在牙齿或牙齿表面上保留例如I小时、3小时、5小时、10小时、24小时的延长的持续时间。在某些实施方案中，“生物活性聚合物”为能够结合到牙齿或牙齿表面上以允许活性成分与牙齿或牙齿表面持续接触的聚合物。在其它实施方案中，所述生物粘附聚合物为增强活性成分在其上应用了所述组合物的牙齿或牙齿表面上的保留率的物质或物质组合。这类生物粘附聚合物包括，例如，亲水性有机聚合物、疏水性有机聚合物、硅橡胶、氧化硅及其组合。在某些实施方案中，所述生物粘附剂包括选自以下的生物粘附聚合物PEG/PPG共聚物、聚乙烯基甲基醚/马来酸酐共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、交联的PVP、虫胶、聚环氧乙烷、甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯基己内酰胺、聚交酯、硅酮树脂、硅酮粘附剂、壳聚糖、乳蛋白(酪蛋白)、牙釉质蛋白、酯胶及其组合。在各种实施方案中，所述生物粘附聚合物包括但不限于PEG/PPG共聚物(例如，BASF Pluracare L1220)、聚乙烯基甲基醚/马来酸共聚物(例如，Gantrez，ISP)、交联的PVP(例如，交联聚维酮，ISP)、虫胶(例如，R49虫胶，Mantrose-Hauser)、酯胶(例如，Eastman Chemicals)及其组合。在某些实施方案中，所述生物粘附聚合物为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。已经发现，在基本固态的粘附组合物的表面用唾液或水湿润时，PVP聚合物对牙齿提供优异的粘附。在各种实施方案中，所述生物粘附聚合物包括亲水性有机聚合物，所述亲水性有机聚合物包括但不限于聚乙二醇、环氧乙烷的非离子聚合物、环氧乙烷与环氧丙烷的嵌段共聚物、羧基亚甲基聚合物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)及其混合物。在某些实施方案中，可用于实施本发明的非水性亲水性聚合物为组合物提供量为10, OOOmpas (cps) -600, OOOmPas (cps)的粘度。在其它实施方案中，所述生物 粘附聚合物包括亲水性聚合物，所述亲水性聚合物包括具有通式HOCH2(CH2OCH2)nOH的聚乙二醇与环氧乙烷的聚合物，其中n代表氧乙烯基的平均数目。自Dow Chemical (Midland,Mich.)可购得的聚乙二醇以诸如200、300、400、600、2000的数字指定，所述数字代表聚合物的近似重量平均分子量。聚乙二醇200、300、400和600在室温下为透明粘性液体且用于本发明的一些实施方案中。在其它实施方案中，所述生物粘附聚合物包括式HO (C2H4O) a (C3H6O) b (C2H4O) CH的环氧乙烷与环氧丙烷的水溶性的非离子嵌段共聚物。在某些实施方案中，选择嵌段共聚物(关于a、b和c)，以使得环氧乙烷成分构成共聚物分子的65-75重量％且共聚物具有2，000-15，000的重量平均分子量，所述共聚物以使得组合物在室温(23°C)下为液体的浓度存在于口腔护理组合物中。在其它实施方案中，所述生物粘附聚合物包括BASF Corporation的PLURAFL0 L1220，其具有9，800的重量平均分子量。亲水性聚(环氧乙烷)嵌段平均为聚合物的65重量％。在其它实施方案中，所述生物粘附聚合物包括可用作粘附增强剂的有机聚合物，其包括亲水性聚合物，诸如卡波姆(carbomer),诸如羧聚乙烯,诸如丙烯酸聚合物和丙烯酸共聚物。羧聚乙烯为具有活性羧基的略酸性乙烯基聚合物。羧聚乙烯为由Noveon，Inc.,Cleveland, Ohio, U. S. A 销售的 CARB0P0L 974。在其它实施方案中，所述生物粘附聚合物包括疏水性有机物质，所述疏水性有机物质包括聚乙烯共混物、矿脂、白矿脂、液体石蜡、丁烷/乙烯/苯乙烯氢化共聚物共混物(Penreco, Houston, Tex.，U. S. A.销售的VERSAGEL )、丙烯酸酯与乙酸乙烯酯的聚合物和共聚物、聚乙烯蜡、如本文中进一步论述的硅氧烷聚合物和聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物。在含有疏水性聚合物的本发明的实施方案中，它们可以占组合物重量的1-85%的量存在。在其它实施方案中，所述生物粘附聚合物包括无机物质，例如硅聚合物，诸如非晶氧化娃化合物，其作为增稠剂(由Cabot Corporation, Boston, Mass.，U. S. A.生产的 CAB-O-SIL 锻制氧化娃；和由 Davison Chemical Division of ff. R. Grace & Co.,Columbia, Md.，U. S. A.销售的 SYLOXtmI5,也称作 SYL0DENT 15)起作用。在其它实施方案中，聚合物可包括以下中的一种或多种丙烯酸酯共聚物(诸如丙烯酸叔丁酯、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸的三聚物，BASF Luvimer Pro55 ;或丙烯酸、丙烯酸甲酯、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸的共聚物，BASF Lupasol FF4243)、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物(诸如BASF Luviskol VA 37E)、甲基丙烯酸共聚物(诸如EvonikEudragit)、聚环氧乙烧(诸如Dow Polyox (PEG2M))和聚乙烯基甲基醚/马来酸酐共聚物(ISP Gantrez)在其它实施方案中，所述生物粘附聚合物包括紫胶物质。紫胶是由昆虫紫胶虫(Laccifer Lacca)分泌的天然树脂状物质且已用于牙科中。(参见，A. Azucca、R. Huggett和 A. Harrison, “The Production of Shellac and its General and Dental Uses Areview (虫胶的生产及其一般和牙科用途综述).”，Journal of Oral Rehabilitation,1993,第 20 卷，第 393-400 页；和 I. Klineberg 和 R. Earnshaw, “Physical Propertiesof Shellac Baseplate Materials (虫胶基板材料的物理性质) ” Australian DentalJournal，1967年10月，第12卷，第5期，第468-475页。)虫胶在牙科中的其它用途包括用聚苯乙烯衬料的亲水性虫胶膜布局(placement)处理口腔。(参见，M. Blixi^PP. Coli,“TheInfluence of Lining Techniques on the Marginal Seals of Class II Composite ResinRestorations (衬套技术对II类复合树脂修复术的边缘封闭的影响)” QuintessenceInternational，第24卷，第3期，1993)。也已经制备了虫胶且将其用于牙科中以供用于固定复合树脂贴面铸造修复(veneer cast restoration)的珠粒粘附剂使用。(参见,例如 C. Lee、H. Pierpont 和 E.Strickler,“The Effect of Bead Attachment Systems onCasting Patterns and Resultant Tensile Bond Strength of Composite Resin VeneerCast Restorations (珠粒附着系统对复合树脂贴面铸造修复术铸造模式和所得拉伸结合强度的影响)，”The Journal of Prosthetic Dentistry, 1991 年 11 月，第 66 卷，第 5 期，第623-630页)。在各种实施方案中，本发明的虫胶或紫胶组合物是无毒的且可用来合并玻璃微球以生产暂时性美容牙科涂料。在其它实施方案中，所述聚合物粘附剂包括虫胶；在某些实施方案中，所述虫胶为脱蜡的漂白虫胶。在不受理论限制的情况下，据信漂白的虫胶在应用到牙齿上时赋予较少颜色且具有较大稳定性，例如各相不倾向于分离。在其它实施方案中，所述组合物包含占组合物重量的5% -70%、例如5% -40%、10 % -30 %或20 %的量的漂白虫胶，或其中所述漂白虫胶占形成粘附膜的组分重量的10% -50%，例如该组分重量的15% -35%或25%。惰性组分所述生物粘附组合物可包含除了聚合物生物粘附剂之外的惰性组分，用以产生具有所需性质的最终组合物或层。“惰性”组分的实例包括但不限于增塑剂和润湿剂(例如，甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、丙二醇和聚丙二醇)、挥发性溶剂(例如，水和醇，诸如乙醇)、稳定剂(例如，EDTA和柠檬酸)、中和剂(例如，氢氧化钠)、增稠剂(例如，煅制氧化硅)、香料、甜味剂等。当在生产根据本发明的粘附聚合物或层时将水用作溶剂且随后通过蒸发而驱除以生成基本固态的牙齿漂白或脱敏组合物时，假定显著量的水保持与粘附组合物内的亲水性组分结合或缔合，所述粘附组合物包括牙齿粘附剂、任何惰性组分(例如，作为润湿剂加入的多元醇、稳定剂、中和剂和/或增稠剂)和任何亲水性活性剂(例如，漂白和/或脱敏剂)。虽然还没有确定残余水的量，据信，在最初可流动的粘附组合物中间体已经干燥到足以产生基本固态的粘附组合物或层之后，剩余约10%的最初加入的水。活性剂
本发明的组合物包含一种或多种活性组分，所述活性组分包括闭塞剂、抗龋剂、氟化物来源、治疗口干症的药剂、脱敏剂和/或增白剂或牙齿漂白剂、生物活性玻璃、抗菌剂、精氨酸碳酸氢盐/碳酸钙及磨料，或其组合。I.闭塞剂本发明的闭塞剂包含但不限于生物活性玻璃、精氨酸/碳酸钙、精氨酸碳酸氢盐/碳酸钙及小颗粒氧化硅或组合。本文使用的术语“闭塞剂”是指帮助在牙齿或牙齿表面的再矿化中的任何试剂，或沉积化合物在牙齿表面上或牙齿表面中和在应用到牙齿组织上时预防和/或修复牙齿薄弱的试剂。例如，用于使牙齿再矿化的生物活性玻璃，诸如包含非晶磷酸钙、非晶磷酸钙氟化物和非晶碳酸钙磷酸盐的非晶钙化合物。本发明的闭塞剂在应用到牙齿组织上时预防和/或修复牙齿薄弱。A.生物活性玻璃本发明的组合物通常包括一种或多种生物可接受的生物活性玻璃。用于本发明的合适的生物可接受且生物活性的玻璃包括但不限于能够形成根据本发明的碳酸羟基磷灰石的层的无机玻璃材料。在一个实施方案中，本发明的洁齿剂组合物包含生物活性且生物可接受的玻璃。在一个实施方案中，所述组合物包含磷硅酸钙钠。在一个实施方案中，所述组合物包含I. 0重量％ -20重量％的量的磷娃酸I丐钠。在一个实施方案中，所述组合物包含5. 0重量％ -15重量％的量的磷娃酸I丐钠。在一个实施方案中,所述组合物包含10重量％的量的磷娃酸I丐钠。合适的生物可接受且生物活性的玻璃可具有包含以下的组成40重量％ -86重量％的二氧化硅(SiO2)、0重量％-35重量％的氧化钠(Na2O)、4重量％-46重量％的氧化钙(CaO)和I重量％ -15重量％的氧化磷(P2O5)。优选生物可接受且生物活性的玻璃包含40重量％-60重量％的二氧化硅(SiO2)、10重量％-30重量％的氧化钠(Na2O)、10重量％-30重量％的氧化钙(CaO)和2重量％ -8重量％的氧化磷(P2O5)。这些氧化物可作为固溶体或混合氧化物存在或作为氧化物的混合物存在。用于本发明的示例性生物可接受的且生物活性的玻璃包含:NovaMin ，其具有包含45重量％的二氧化硅、24. 5重量％的氧化钠、6重量％的氧化磷和24. 5重量％的氧化钙的组成。在一个实施方案中，除了氧化硅、氧化钠、氧化磷和氧化钙之外，合适的生物可接受且生物活性的玻璃还可包含CaF2、B203、Al203、Mg0和K20。在某些实施方案中，CaF2的范围为0重量％-25重量％。B2O3的优选范围为0重量％-10重量％。Al2O3的优选范围为0重量％-4重量％。MgO的优选范围为0重量％-5重量％。K2O的优选范围为0重量％-8
重量％。生物可接受且生物活性的玻璃的“有效”量为在给予活性物的人类或低等动物受试者中足以具有所需治疗或预防效果而没有过度不良副作用(诸如毒性、刺激或过敏反应)、当在以本发明的方式使用时与合理的利益/风险比相称的量。具体的有效量将随诸如治疗的特定病状、受试者的身体健康状况、并行疗法(如果有的话)的性质、所使用的具体活性物、具体剂型、所采用的载体和所需给药方案的因素而改变。
本发明的生物活性玻璃提供有效的物质以便与牙齿结构相互作用。根据本发明的生物相容玻璃为不会触发不利的免疫反应的生物相容玻璃。根据本发明，已经发现指定粒度的生物活性玻璃特别适用于治疗上述病状。具体地说，通过其中组合了小颗粒和极小颗粒的本发明的组合物获得令人惊讶的结果。在某些实施方案中，例如，所述组合物的生物活性玻璃部分包含能够与牙齿结构结合的小颗粒(例如，小于90微米)，以及更小的颗粒(例如，小于10)组合使用，这些颗粒中的较大颗粒粘附到牙齿结构上且充当离子储库，而较小颗粒能够进入并嵌入各种牙齿结构表面不规则物内部。在一个实施方案中，适用于本发明的生物可接受且生物活性的玻璃为颗粒状、非相互连接的生物活性玻璃。在一个实施方案中，所述玻璃具有小于90 iim的粒度范围。在一个实施方案中，所述玻璃具有小于70 ii m的粒度范围。在一个实施方案中,所述玻璃具有小于50 ii m的粒度范围。在一个实施方案中，所述玻璃具有小于40 iim的粒度范围。在一个实施方案中，所述玻璃具有小于30 iim的粒度范围。在一个实施方案中，所述玻璃具有小于20 ii m的粒度范围。在某些实施方案中，所述组合物的生物活性玻璃部分的粒度小于20、10、5、4、3、2、1 微米。 在一个实施方案中，玻璃具有0. 5iim-90iim的中值粒度。在另一实施方案中，玻璃具有0. 5iim-70iim的中值粒度。在另一实施方案中，玻璃具有0. 5 y m_50 y m的中值粒度。在另一实施方案中，玻璃具有0. 5iim-40iim的中值粒度。在另一实施方案中，玻璃具有0. 5iim-30iim的中值粒度。在另一实施方案中，玻璃具有0. 5 y m_20 y m的中值粒度。在另一实施方案中，玻璃具有0.5iim-10iim的中值粒度。在另一实施方案中，玻璃具有0.的中值粒度。在另一实施方案中，玻璃具有0. 5 y m_4 y m的中值粒度。在另一实施方案中，玻璃具有0.的中值粒度。在另一实施方案中，玻璃具有0. 5 u m-2 u m的中值粒度。在另一实施方案中，玻璃具有0. 5 y y m的中值粒度。在又一实施方案中，玻璃具有选自0. 5iim、liim、2iim、3iim、4iim、5iim、7. 5iim和IOiim的中值粒度。在某些实施方案中，这些颗粒中的较大者(例如小于90微米至小于20微米)提供额外的钙和磷的储库，使得由小颗粒(例如小于20微米至小于I微米)开始的磷酸钙层的矿化或沉积可继续。在本发明的某些实施方案中，额外的钙和磷可浸出至所有牙齿结构，以及浸出至已经变得附着于牙齿结构(如牙本质小管)的表面不规则物的内部或开口的颗粒。这继而提供整个反应的继续以及已嵌入这样的表面不规则物的内部或在其开口上的这些颗粒中的较小者的继续生长，并可导致有效地覆盖或填充表面不规则物。该钙和磷离子的过量浓度允许这些颗粒中的较小者发生反应，因为较小颗粒由于其相对高的表面积而迅速耗尽其离子。这些颗粒中的较大者将更缓慢地反应并释放其离子作为较长期的作用。另外这些颗粒中的较大者将机械摩擦牙齿表面，打开各种表面不规则物，使得小颗粒能够进入并与表面不规则物反应。该作用在多种应用中非常有益。例如，在预防龋齿或蛀蚀中，本发明的组合物能够穿透进入最小的表面不规则物的深处并接受来自较大的附近颗粒的离子的持续供应，以致于其能够在耗尽其所储存的离子供应之后生长。这也非常适用于封闭凹坑和裂缝，且获得更加有效且长效的封闭。这些小管的闭塞导致在例如牙周外科手术之后敏感程度显著降低。在某些实施方案中，使用直径小于2微米的颗粒和大于45微米的颗粒的混合物。已经发现该组合产生特别有效的组合物。
在某些实施方案中，所述生物可接受且生物活性的玻璃涵盖包含以下组分的玻璃组合物(重量)
权利要求
1.口腔护理组合物，其包含生物活性玻璃和一种或多种生物粘附活性组分，其中所述口腔护理组合物提供不大于侵蚀牙质的流体流动速率的约45%的流体流动速率。
2.权利要求I的组合物，其中所述生物粘附剂包括选自以下的生物粘附聚合物PEG/PPG共聚物、聚乙烯基甲基醚/马来酸酐共聚物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联的PVP、虫胶、聚环氧乙烷、甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯基己内酰胺、聚交酯、硅酮树脂、硅酮粘附剂、壳聚糖、乳蛋白(酪蛋白)、牙釉质蛋白、酯胶及其组合。
3.权利要求I的组合物，其另外包含一种或多种闭塞剂。
4.权利要求3的组合物，其中所述闭塞剂包含精氨酸/碳酸钙、精氨酸碳酸氢盐/碳酸钙和小颗粒氧化硅或组合。
5.权利要求2的组合物，其中所述生物粘附剂包括氨基酸，所述氨基酸包括精氨酸。
.4.权利要求I的组合物，其中所述一种或多种生物粘附聚合物构成所述组合物重量的0.I重量％ -70重量％。.5.权利要求I的组合物，其中所述一种或多种生物粘附聚合物构成所述组合物重量的5重量％ -20重量％。
6.权利要求I的组合物，其中所述一种或多种闭塞剂构成所述组合物重量的0.1% -50%。
7.权利要求I的组合物，其中所述一种或多种生物粘附聚合物包括PEG/PPG共聚物。
8.权利要求I的组合物，其中所述一种或多种生物粘附聚合物包括聚乙烯基甲基醚/马来酸。
9.权利要求I的组合物，其中所述一种或多种生物粘附聚合物包括交联的PVP。
10.权利要求I的组合物，其中所述一种或多种生物粘附聚合物包括虫胶。
11.权利要求I的组合物，其中所述一种或多种生物粘附聚合物包括酯胶。
12.权利要求I的组合物，其中所述闭塞剂为生物活性玻璃。
13.权利要求I的组合物，其中所述闭塞剂为精氨酸碳酸氢盐/碳酸钙。
14.权利要求I的组合物，其中所述闭塞剂为小粒度氧化硅。
15.权利要求I的组合物，其中所述组合物进一步包含抗龋剂。
16.权利要求I的组合物，其中所述组合物进一步包含氟化物来源。
17.权利要求I的组合物，其中所述组合物进一步包含治疗口干症的药剂。
18.权利要求I的组合物，其中所述组合物进一步包含脱敏剂。
19.权利要求I的组合物，其中所述组合物进一步包含增白剂或牙齿漂白剂。
20.权利要求I的组合物，其中所述组合物进一步包含抗菌剂。
21.口腔护理组合物，其包含闭塞剂，所述闭塞剂包含 a.生物活性玻璃、 b.精氨酸碳酸氢盐/碳酸钙、 c.精氨酸/碳酸钙、 d.小颗粒氧化硅和 e.一种或多种生物粘附聚合物组分，其包括PEG/PPG共聚物、聚乙烯基甲基醚/马来酸、交联的PVP、虫胶、酯胶及其组合，其中所述口腔护理组合物提供不大于侵蚀牙质的流体流动速率的约45%的流体流动速率。
22.权利要求21的组合物，其为牙齿涂剂。
23.处理牙齿的方法，其包括对牙齿应用权利要求21的组合物有效时间量。
24.权利要求23的方法，其中所述组合物应用到两个或更多个牙齿上。
25.权利要求23的方法，其中所述组合物保留在所述牙齿上至少I小时。
26.权利要求23的方法，其中所述组合物保留在所述牙齿上至少2小时。
27.权利要求23的方法，其中所述组合物保留在所述牙齿上至少5小时。
28.权利要求23的方法，其中所述组合物保留在所述牙齿上至少24小时。
全文摘要
本发明涵盖口腔护理组合物，其包含一种或多种活性组分和一种或多种粘附聚合物，该聚合物促使所述活性组分粘附到牙齿表面上。在某些实施方案中，活性剂为闭塞剂。本发明还涵盖用活性剂处理牙齿或牙齿表面的方法。在某些实施方案中，本发明涵盖用闭塞剂处理牙齿以预防或缓解牙敏感症。
文档编号A61K8/25GK102625690SQ201080015786
公开日2012年8月1日 申请日期2010年4月1日 优先权日2009年4月1日
发明者L·蔡德尔, M·普伦西普, S·K·乔普拉 申请人:高露洁-棕榄公司