专利名称：治疗黄斑变性的方法和组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗黄斑变性(特别是与年龄有关的黄斑变性，更特别是干性与年龄有关的黄斑变性)的方法和组合物。
背景技术：
黄斑变性由视网膜的中央部分退化而引起，眼睛的内部黑色层记录我们看到的图像并将它们通过视神经从眼睛送至大脑。视网膜的中央部分(称为黄斑)负责在眼睛中聚焦中央视觉，中央视觉控制我们阅读、开车、识别面部或颜色以及看到物体细微细节的能力。与年龄有关的黄斑变性(AMD)为在超过65岁的人中法定盲(legal blindness)的主要起因。患有AMD的人失去看到细微细节的能力。患者能看到图像的边缘，但是图像的中央是空白的或者看起来是暗点(称为盲点)。这种状况可以在一只或两只眼睛中发生。存在两种基本形式的AMD，称为“湿性AMD”和“干性AMD”。干性AMD也称为非新生血管性或非渗出性AMD。约85% -90%的患有AMD的患者具有干性(萎缩性)类型AMD。 患有这种形式的AMD的患者可具有良好的中央视觉O0/40或更好)，但具有实质上的功能限制。在干性AMD中，视网膜的退化与在黄斑下玻璃疣(drusen)的形成有关。玻璃疣为视网膜色素上皮的基底膜下面的无细胞的(小的黄色沉积物)，无定形的碎片的累积。这种现象导致黄斑稀释和干燥，引起黄斑失去其功能。目前，对于干性AMD没有已知的药物，也没有对于这种病症的经认可的药理学治疗。因此，对于减少或限制黄斑变性的治疗存在强烈需求。前列腺素(下文中，称为PG)为一类有机羧酸的成员，其包含在人或其它哺乳动物的组织或器官中，并且表现出多种多样的生理学活性。作为其总的结构性质，在自然界中发现的PG(主要PG)具有式(A)所示的前列腺烷酸骨架
权利要求
1.一种用于治疗哺乳动物受试者黄斑变性的药物组合物，所述组合物包含有效量的 15-酮基-前列腺素化合物。
2.权利要求1的组合物，其中所述15-酮基-前列腺素化合物为以下通式(I)所示的化合物 其中L、M和N为氢、羟基、卤素、低级烷基、羟基(低级)烷基或氧代，并且所述五元环可具有至少一个双键；A为-CH3、-CH2OH, -COCH2OH, -COOH或它们的官能衍生物；B 为-CH2-CH2-、-CH = CH-或-C 三 C-；R1为饱和或不饱和的二价低级或中等脂族烃残基，其未被取代或被商素、低级烷基、羟基、氧代、芳基或杂环基取代，并且所述脂族烃中的碳原子中至少一个被氧、氮或硫任选取代；和Ra为饱和或不饱和的低级或中等脂族烃基，其未被取代或被卤素、氧代、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰基氧基、环(低级)烷基、环(低级)烷氧基、芳基、芳氧基、杂环基或杂环氧基取代；低级烷氧基、低级烷酰基氧基、环(低级)烷基；环(低级)烷氧基 ’芳基；芳氧基；杂环基；杂环氧基。
3.权利要求1的组合物，其中所述15-酮基-前列腺素化合物为13，14-二氢-15-酮基-前列腺素化合物。
4.权利要求1的组合物，其中所述15-酮基-前列腺素化合物为15-酮基-20-低级烷基-前列腺素化合物。
5.权利要求1的组合物，其中所述15-酮基-前列腺素化合物为13，14-二氢-15-酮基-20-低级烷基-前列腺素化合物。
6.权利要求1的组合物，其中所述15-酮基-前列腺素化合物为15-酮基-20-乙基-前列腺素F化合物。
7.权利要求1的组合物，其中所述15-酮基-前列腺素化合物为13，14-二氢-15-酮基-20-乙基-前列腺素F化合物。
8.权利要求1的组合物，其中所述15-酮基-前列腺素化合物为13，14-二氢-15-酮基-20-乙基-前列腺素F2a化合物。
9.权利要求1的组合物，其中所述15-酮基-前列腺素化合物为13，14-二氢-15-酮基-20-乙基-前列腺素F2a异丙酯。
10.权利要求1-9中任一项的组合物，其中所述黄斑变性为与年龄有关的黄斑变性。
11.权利要求10的组合物，其中所述与年龄有关的黄斑变性为干性与年龄有关的黄斑变性。
12.权利要求1-9中任一项的组合物，其中所述组合物配制成为用于局部给药的组合物。
13.权利要求12的组合物，其中所述组合物为用于眼睛局部给药的眼用组合物。
14.权利要求13的组合物，其中所述眼用组合物配制成为滴眼剂。
15.权利要求14的组合物，其中所述滴眼剂配制成为不含防腐剂的无菌单位剂量类型滴眼剂。
16.权利要求13的组合物，其中所述眼用组合物基本上不包含苯扎氯铵。
17.15-酮基前列腺素化合物在制造用于治疗哺乳动物受试者黄斑变性的药物组合物中的用途。
18.15-酮基-前列腺素化合物在治疗哺乳动物受试者黄斑变性中的用途。
19.一种治疗哺乳动物受试者黄斑变性的方法，所述方法包括给予对其有需要的受试者有效量的15-酮基-前列腺素化合物。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗哺乳动物受试者黄斑变性的组合物，所述组合物包含有效量的15-酮基-前列腺素化合物，比如13，14-二氢-15-酮基-20-乙基-前列腺素F2α异丙酯。
文档编号A61P27/02GK102458413SQ20108002739
公开日2012年5月16日 申请日期2010年4月15日 优先权日2009年4月15日
发明者J·库波勒蒂, 上野隆司 申请人:苏坎波公司