专利名称：高效高立体选择性半合成三尖杉酯类生物碱的方法
技术领域：
本发明涉及三尖杉酯类生物碱的合成，特别是一种三尖杉酯类生物碱及其高效高立体选择性的半合成方法和应用，具体说是以光学纯的三尖杉碱为原料的高效高立体选择性半合成光学纯的三尖杉酯类生物碱及其类似物的新方法。
背景技术：
1970 年，Paudler 禾口 Powell 等(Tetrahedron Lett. 1970，47，815 ；Tetrahedron 1972,28,1995)从三尖杉属植物中分离鉴定出四种三尖杉酯碱，即三尖杉酯碱 1 (Harringtonine，HT)，高三尖杉酯碱 2 (Homoharringtonine, HHT)，脱氧三尖杉酯碱 3(Deoxyharringtonine, DHT)和异三尖杉酯碱 4 (Isoharringtonine，IHT)，并发现均具有显著的抗肿瘤活性。其中高三尖杉酯碱2于1990年载入我国药典用于临床治疗急性非淋巴性白血病，并一直临床应用至今(中国药典1990年版二部，1990，588 ；中国药典2005年版二部，2005，629)。
权利要求
1. 一种三尖杉酯类生物碱，具有结构通式(A)，其特征在于它是结构为通式(I)、(II) 和(III)的化合物
2.按照权利要求1所述的三尖杉酯类生物碱，其特征在于化合物(I)、(II)和(III) 的结构为
3.权利要求1所述的三尖杉酯类生物碱的合成方法，其特征在于包括的步骤 在卤代烃、乙醚或四氢呋喃溶剂中，化合物(IV)与酰氯反应生成混合酸酐，然后在碱的存在下，与三尖杉碱反应得到化合物(III)；化合物(III)在Lewis酸催化下，与取代烯酮反应得到化合物(II)；化合物(II)在碱的催化下，与亲核试剂反应得到化合物(I)
4.按照权利要求3所述的方法，其特征在于
5.按照权利要求3所述的方法，其特征在于
6.按照权利要求3所述的方法，其特征在于
7.按照权利要求6所述的方法，其特征在于通式为(II)的化合物中，R2为三甲基硅基、二甲基苯基硅基、二甲基异丙氧基硅基的硅基取代化合物(II a)制备R2为氢的化合物 (II b)的方法为
8.按照权利要求3所述的方法，其特征在于通式为(III)的化合物中R3为5-硅氧基异戊基和6-硅氧基异己基的化合物(Ia)制备三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的方法步骤为
9.权利要求1所述的三尖杉酯类生物碱的应用，其特征在于用于制备抗肿瘤、抗寄生虫、抗真菌和抗菌化疗的药物。
全文摘要
本发明涉及一种高效高立体选择性半合成三尖杉酯类生物碱的方法，以光学纯的三尖杉碱为原料，在Lewis酸催化下，与取代硅烯酮反应合成。所述化合物的结构通式如(A)所示(其中各基团的意义见权利要求书)。该方法具有关键反应的化学收率和非对映选择性高，操作简便，合成步骤短等优点。本方法为合成结构通式如(A)所示的光学纯的化合物的通用方法，并适用于大量制备。所述化合物广泛应用于抗肿瘤(恶性和非恶性肿瘤)、抗寄生虫、抗真菌和抗菌化疗的药物。
文档编号A61P35/00GK102304132SQ20111019358
公开日2012年1月4日 申请日期2011年7月12日 优先权日2011年7月12日
发明者李卫东, 陈莉 申请人:南开大学