一种用于强筋壮骨、舒筋活络、缓解风湿痹痛、腰膝酸痛的液体制剂及其制备方法

专利名称：一种用于强筋壮骨、舒筋活络、缓解风湿痹痛、腰膝酸痛的液体制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种用于强筋壮骨、舒筋活络、缓解风湿痹痛、腰膝酸痛的液体制剂及其制备方法。
背景技术：
风湿痹痛是因人体感受风寒湿热之邪而引起的肢体关节疼痛，酸楚麻木，肿大变形，僵直剧痛，层伸不利，活动障碍为主要症状的病症，常见的有风湿、类风湿、痛风、腰椎间突出、强直性脊柱炎、股骨头坏死及老年性骨关节炎等。临床上具有渐进性，反复发作、缠绵难愈是其特点，因而是临床上常见的一种较为辣手的疑难病症。牛大力为豆科崖豆藤属植物美丽崖豆藤(Millettia speciosa Champ.)的根，药性甘、涩、平；归肺、肾经，有补肺滋肾、清热止咳和舒筋活络之功效，主治肺虚咳嗽、肾虚、腰膝酸痛、遗精、白带、风湿痹痛等病症。主要分布于海南全岛以及广东、广西和贵州等地。始载于《生草药性备要》，具有“壮筋骨，解热毒，理内伤，治淤打，浸酒滋肾”功效。《陆川本草》 中记载其具有“清肺止咳，清凉解毒。治咳血，痢疾，温病身热口渴，头晕”作用。现代研究证实，牛大力中含有生物碱类、香豆素类和糖类等化学物质，并且具有祛痰、保肝、抗氧化、 抗炎、抗肿瘤以及调节免疫系统的药理作用。从上世纪70年代开始，牛大力就是壮腰健肾丸、强力健身胶囊等中成药的原料，并且在海南和两广地区具有良好的用药基础。近年来， 实验研究表明牛大力具有提高免疫功能、祛痰、平喘、保肝等作用。1、提高免疫功能吕世静等[1]通过溶血空斑试验、小鼠血清抗体凝集效价、血清白细胞介素-2 (IL-2)活性测定等实验研究牛大力对实验小鼠B淋巴细胞分泌特异性抗体及T淋巴细胞产生白细胞介素2的免疫调节作用，结果发现给予不同剂量药物的各组小鼠，其血清中抗绵羊红细胞(SRBC)抗体凝集效价、脾淋巴细胞产生(ConA诱生)的IL-2活性明显高于正常对照组(P < 0. 01)。郑元升等[2]从牛大力中提取分离出多糖，利用活体染料二乙酰羧基荧光素-琥珀酰亚胺酯(CFDA-SE)染色，流式细胞术检测多糖对ConA刺激引起的小鼠 T淋巴细胞增殖的影响，结果表明牛大力多糖对小鼠T淋巴细胞的增值呈双向调节作用。石焱等[3]采用环磷酰胺和荷瘤的方法建立免疫抑制小鼠动物模型，利用噻唑蓝(MTT)检测淋巴细胞转化及巨噬细胞吞噬中性红实验，发现牛大力多糖可增强吞噬细胞的吞噬功能，促进淋巴细胞转化。韦翠萍等M实验研究表明牛大力水提液能显著提高醋酸泼尼松所致免疫低下小鼠的廓清指数、血清溶血素含量，并能抑制二硝基氯苯(DNCB)引起的小鼠迟发型皮肤过敏反应。这些研究表明牛大力具有强大的免疫调节功能。2、保肝作用周添浓等[5]采用四氯化碳腹腔注射、56度红星二锅头酒灌胃诱导小鼠急性肝损伤模型，观察牛大力对小鼠血清谷草转氨酶(AST)，谷丙转氨酶(ALT)活性及肝组织勻浆丙二醛(MDA)含量、肝脏指数、胸腺指数的影响，结果表明牛大力能降低模型小鼠血清中AST，ALT活性，减少肝勻浆MDA含量，降低肝脏指数，提高胸腺指数。说明牛大力有保肝作用。3、祛痰、镇咳、平喘作用刘丹丹等[6]通过小鼠气管酚红法、家鸽纤毛运动实验、小鼠浓氨水引咳法、豚鼠枸橼酸引咳法及豚鼠组胺-乙酰胆碱超声雾化法等观察牛大力的祛痰、镇咳、平喘作用，结果发现牛大力能显著增加小鼠气管酚红排泌量，促进家鸽气管内墨汁运动，减少氨水引发小鼠和枸橼酸引发豚鼠咳嗽反应的次数，延长咳嗽潜伏期，对抗组胺-乙酰胆碱引起的豚鼠支气管哮喘(均P <0.05或P <0.01)。提示牛大力具有一定的祛痰、镇咳及平喘作用。4、抗氧化、抗炎、抗肿瘤作用郑元升[7]通过实验表明牛大力多糖总抗氧化能力较弱，与抗氧化作用有关的成分可能是黄酮类、异黄酮类。通过小鼠急性炎症模型表明牛大力多糖能够明显减轻二甲苯对小鼠耳廓造成的局部炎症，具有较好的抗炎作用，并且其抑制作用随多糖浓度的增加而增强，有着很好的量效关系。牛大力多糖对体外宫颈癌细胞的生长具有抑制作用，可能通过刺激机体的免疫系统来达到。千斤拨药性甘、微温，平。归肺、肾、膀胱经，有祛风利湿，消瘀解毒之功效。主治风湿痹痛，四肢酸软无力，跌打损伤，能舒筋活络。常与牛大力配伍，有助于君药牛大力之舒筋活络治疗风湿痹痛之功效。药理研究表明，千斤拔具有镇痛、抗炎、对周围神经损伤和脑组织的保护作用。1、镇痛和抗炎作用陈一等[8]采用蔓性千斤拔乙醇提取物对小鼠进行抗扭体反应和热板试验研究表明千斤拔乙醇提取物显著抑制小鼠醋酸性“扭体”反应；在热板法中显著提高小鼠痛阈，提示具有一定的镇痛作用。试验又采用蔓性千斤拔乙醇提取物对小鼠足肿胀的影响和小鼠巴豆油耳部水肿的影响来证明其抗炎作用，结果显示蔓性千斤拔乙醇提取物显著抑制正常大鼠角叉菜胶性和蛋清性足肿胀；显著抑制巴豆油性小鼠耳部水肿；抑制大鼠白细胞游走， 表明具有抗炎作用。千斤拔显示的镇痛和抗炎作用是其消瘀血、祛风湿的药理学基础之一。2、对周围神经损伤的保护作用袁建新等[9]以Wistar大鼠坐骨神经挤压为动物模型，用千斤拔或人参茎叶皂甙给Wi star大鼠灌胃，于周围神经损伤后的不同时期检测感觉神经传导速度(SCV)运动神经远段端潜伏期(ML)坐骨神经功能指数(SFI)"并进行光谱及电镜的组织学观察"结果显示坐骨神经损伤后2周时，实验组优于对照组，且千斤拔组优于人参茎叶皂甙组"坐骨神经损伤后的第七、十四天实验组运动及感觉神经纤维的功能恢复优于对照组，且千斤拔组优于人参茎叶皂甙组"组织学检查两种药物保护Wistar大鼠坐骨神经损伤的形态学变化比较明显"实验组神经再生的速度和程度均比对照组好，神经纤维肿胀的程度比对照组明显轻微"该研究表明千斤拔、人参茎叶皂甙能促进Wistar大鼠坐骨神经损伤后有髓神经再生"能促进感觉！运动纤维的恢复"千斤拔优于人参茎叶皂甙"。3、对脑组织及血脑屏障的保护作用赵节绪等[1°]采用经家兔口服千斤拔浸出液后，视神经孔注入无肝素化自身动脉血的方法建立急性蛛网膜下腔出血模型，造成血脑屏障损害，观察脑电及血脑屏障的变化以评价千斤拔对急性蛛网膜下腔出血的脑组织及血脑屏障的保护作用"结果表明千斤拔可对实验组兔脑波频率和振幅的恢复有明显促进作用“显微镜下可见脑组织也有极少量荧光现象，证实千斤拔对急性的血脑屏障有明显的保护作用，从而保护了脑细胞的功能"。4、其它饶伟文等[11]利用昆明小白鼠，对蔓性千斤拔、大叶千斤拔、宽叶千斤拔的水煎液做了急性毒性与药效学比较，结果表明，3种千斤拔均属无毒类；与蒸馏水对照组相比，除镇痛、抗炎作用外，免疫增强作用、抗疲劳、抗缺氧等指标均有增强趋向"。灵芝性味甘，平；归心、肺、肝、肾经。有益精、补肾、祛风之功效，主治虚劳、咳嗽、气喘、失眠、消化不良等，还有护肝、提高免疫功能，抗菌等作用。不仅能助牛大力之补肾、祛除风湿痹痛之功，还能达到提高人体免疫功能，增强人体抵抗力的功效。灵芝有多方面的生理活性和药理作用，简单介绍如下1、对神经系统的作用对中枢神经系统有镇静作用。实验证明，灵芝制剂能减少小鼠的自主活动，加强利血平及氯丙嗪的中枢抑制作用。拮抗苯丙胺的中枢兴奋作用，延长戊巴比妥的睡眠时间，加强阈下剂量戊巴比妥钠的睡眠作用。能对抗电性惊厥[12]。用热板法或电刺激法测定小白鼠的疼痛反应，灵芝还具有镇痛作用[13]。2、对心血管系统的作用强心作用对离体蟾蜍心脏、灵芝能显著增加心脏收缩幅度及减慢心率，对在体兔心脏也能加强收缩力。对血压的影响灵芝热水浸出物对Wister及自发性高血压大鼠均有降压作用，口服3小时降压作用最明显，临床初试亦证明有降压降血脂作用。对心电图的影响赤芝恒温渗漉液及乙醇提取液经脉注射仅使家兔心电图(II导)R-R间期缩短。腹腔注射赤芝冷醇提取液26. 4g/kg仅使麻醉猫心电图P-P间期延长，而腹腔注射35. 2g/kg或静脉注射8. 8g/kg时出现心率减慢外，可使P-P间期延长，T波倒置或双相，S-T段压低，静注大剂量时刻发生室性早搏或室性节律。提示中毒剂量赤芝可抑制房室传导，提高心室自律性。3、对呼吸系统的作用镇咳对小白鼠氨水引咳法的镇咳实验，灵芝有明显的镇咳作用，可是氨水刺激引咳的潜伏期延长，或使咳嗽次数显著减少。平喘赤芝制剂对组织胺引起的立体气管平滑肌收缩有解痉作用，而且与给药浓度呈正比[14]5]。4、保肝解毒作用口服紫芝及赤芝的子实体酒精乙醚提取物，对小鼠因注射四氯化碳引起的血清谷-丙氨转移酶(SGPT)升高及肝脏甘油三酯的蓄积均有明显降低作用，并能减轻乙硫氨酸引起的脂肪肝，促进肝脏再生，加强肝脏的解毒功能[16]。5、对机体免疫系统机能的影响提高机体非特异性免疫能力赤芝及补气药党参、黄芪均能增强网状内皮系统的吞噬能力，且以赤芝的作用最强，抑制过敏反应介质的释放灵芝发酵浓缩液能显著抑制过敏反应介质的释放，且其作用强度与给药浓度呈正比[16]。用酒浸泡上述三种药物，可以使各药中的有效成分析出，充分发挥药效，并且引药上行，起到通经活络的作用。而蜂蜜具有补中、润燥和止痛等功效，可以矫正各药味，使酒口感舒适。因此，以牛大力为主药，加入千斤拨和灵芝以及蜂蜜制备酒，具有良好的群众基础和药用价值。目前有关牛大力的专利，仅检索到发明名称为牛大力保健饮料及其制备方法(专利号0214092. 8)，该专利以单用或者搭配其他药物，用热水浸提或超声的方式，制备获得的牛大力保健饮料。尚未见牛大力酒的相关文献和专利。相关参考文献如下[1]吕世静，黄槐连，吴宋厦.牛大力对抗体及_2产生的影响[J].上海免疫学杂志，1997，17(1) 56.[2]郑元升，蒲含林，麻建军.牛大力多糖对小鼠T淋巴细胞增殖的双向调节作用 [J].广东药学院学报，2008，24(1) =58-61.[3]石焱，弓小雪，那婕.牛大力多糖对免疫抑制小鼠的免疫调节作用[J].临床军医杂志，2008，36 (4) 530-532.
[4]韦翠萍，刘丹丹，唐立海，等.牛大力对小鼠免疫功能的影响[J].广州中医药大学学报，2009，26 (6) 539-542.[5]周添浓，刘丹丹，唐立海，等.牛大力对四氯化碳及酒精所致小鼠急性肝损伤的保护作用[J]·时珍国医国药，2009，20 (10) =2585-2587.[6]刘丹丹，唐立海，王艳，等.牛大力祛痰、镇咳和平喘作用的实验研究[J].广州中医药大学学报，2009，26 (3) =266-269.[7]郑元升.牛大力多糖的提取及其药理活性研究[D].广州暨南大学，2009.[8]陈一，李开双，黄凤娇.千斤拔的镇痛和抗炎作用.广西医学，1993，15 (2) 77-79.[9]袁建新，倪立新，冯凯，等.千斤拔、人参茎叶皂甙对大鼠坐骨神经损伤保护作用的实验研究.中国煤炭工业医学杂志，2002，5 (4) 405.[10]赵节绪，尹长江，林世和，等.千斤拔对实验性蛛网膜下腔出血急性期脑组织及血脑屏障的保护作用.白求恩医科大学学报，1997，23 (5) =489-490.[11]饶伟文，黄建楷，温志芳，等.千斤拔的品种调查与质量研究.中草药，1999， 30(3) -.219-222.[12]《全国中草药汇编》编写组.全国中草药汇编.上册，北京人民卫生出版社， 1975 423[13]森昌夫，等.灵芝对小鼠的镇痛、镇静及其耐力的作用.中成药，1992，14(7) 31[14]北京医学院药理教研组.灵芝的药理研究I.北京医学院学报，1974，(4) 246[15]北京医学院药理教研组.灵芝的药理研究II.北京医学院学报，1975，(1) 16[16]吴葆杰.中草药药理学.北京人民出版社，1983 :108。

发明内容
本发明的目的是提供一种用于强筋壮骨、舒筋活络、缓解风湿痹痛、腰膝酸痛的液体制剂。本发明的目的还在于提供该液体制剂的制备方法。为了实现本发明的目的，本发明提供了一种用于强筋壮骨、舒筋活络、缓解风湿痹痛、腰膝酸痛的液体制剂，它包含下述重量份的物质牛大力10 100、千斤拔6 100、灵芝6 100、和溶剂100 30000 ；优选地包含下述重量份的物质牛大力10 100、千斤拔 10 60、灵芝10 60、和溶剂150 20000 ；更优选地包含下述重量份的物质牛大力30、 千斤拔20、灵芝20、和溶剂600 700。优选地，本发明所述的液体制剂还包含蜂蜜。蜂蜜在本发明的液体制剂中主要起到矫味剂的作用。本领域技术人员意识到，蜂蜜的用量可以根据用户人群的口味来进行调整。优选地，本发明所述的液体制剂为口服液体制剂，包括但不限于口服液、药酒等制剂。优选地，本发明所述的液体制剂中使用的溶剂为米酒、黄酒或含醇量15 70体积％的白酒。更优选地，所述溶剂为含醇量60体积％的白酒。所述米酒、黄酒和白酒均为市售的，例如米酒可购自黑龙江龙江泉酿酒有限公司，黄酒可购自浙江古越龙山绍兴酒股份有限公司。本发明还提供一种用于强筋壮骨、舒筋活络、缓解风湿痹痛、腰膝酸痛的液体制剂的制备方法，该方法包括取牛大力、千斤拔、灵芝、和任选的蜂蜜，加入溶剂进行密封浸泡。 浸泡的时间可从根据需要浸泡7天 15年。本发明所述的液体制剂色泽均一，味道纯正。对肺虚咳嗽、肾虚、腰膝酸痛、遗精、 白带、风湿痹痛等病有较好的疗效，并且本发明中的溶剂酒(如果存在)可以加速血液循环，舒筋活络，更好的起到壮腰健肾，祛风除湿的功效。本发明的制备方法简单，原料易得， 成本低廉，保存时间长，具有易于保存，服用方便之优点。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1本发明口服液的制备将10克牛大力和100克千斤拔药材切片，将100克灵芝剪碎或切片，加入黄酒(购自浙江古越龙山绍兴酒股份有限公司，)30000克，密封保存7天。然后灭菌，罐装到100个口服用小瓶中。实施例2本发明口服液的制备将100克牛大力和6克千斤拔药材切片，将6克灵芝剪碎或切片，加入黄酒100克， 密封保存30天。然后加入10克蜂蜜，灭菌，罐装到10个口服用小瓶中。实施例3本发明药酒的制备将30克牛大力和20克千斤拔药材切片，将20克灵芝剪碎或切片，加入含醇量60 体积％的白酒650克，密封保存1年，按照20克药酒加入1克蜂蜜的比例加入蜂蜜进行矫味，即可饮用。实施例4本发明药酒的制备按照和实施例3相同的方式制备药酒，不同之处在于药酒中不加入灵芝。实施例5本发明药酒的制备按照和实施例3相同的方式制备药酒，不同之处在于药酒中不加入千斤拔。实施例6本发明药酒的制备
按照和实施例3相同的方式制备药酒，不同之处在于药酒中不加入牛大力。实施例7本发明药酒的制备按照和实施例3相同的方式制备药酒，不同之处在于药酒中不加入蜂蜜。实施例8本发明药酒的制备将10克牛大力和60克千斤拔药材切片，将60克灵芝剪碎或切片，加入含醇量60 体积％的白酒150克，密封保存1年，按照20克药酒加入1克蜂蜜的比例加入蜂蜜进行矫味，即可饮用。实施例9本发明药酒的制备将100克牛大力和10克千斤拔药材切片，将10克灵芝剪碎或切片，加入含醇量60 体积％的白酒20000克，密封保存1年，按照20克药酒加入1克蜂蜜的比例加入蜂蜜进行矫味，即可饮用。试验例风湿痹痛的诊断标准根据《中医病证诊疗标准》风湿痹的诊断依据来判断1、以四肢大关节走窜疼痛为主，伴腰膝酸痛、麻木、关节屈伸不利，多有恶寒、发热等症状；2、病前多有咽痛乳蛾史，或涉水淋雨，久居湿地史；3、部分患者可有低热，四肢环形红斑，或结节性红斑。常可心脏受累；4、血沉增快，抗链球菌溶血素“0”大于500单位。病例选取符合上述诊断标准的患者140例，其中男70例，女70例，平均年龄42 岁ο治疗方法将上述患者分为7组，每组20例患者，各组之间的患者的情况无统计学差异。分别施用实施例3-9中的药酒，每天施用3次，每次50克。连续2个月为以疗程。疗效评定标准根据《中药治疗痹证的临床研究指导原则》，参照《痹症论治学》、《类风湿关节炎》有关内容拟定，分为治愈、好转、未愈。中医上对于药酒治愈和好转的情况也称为药酒具有“强筋壮骨、舒筋活络”的作用。治愈症状消失，关节活动正常，实验室检查正常；好转症状明显好转，实验室检查有改善；未愈症状及实验室检查无进步。试验结果见下表1。表 权利要求
1.一种用于强筋壮骨、舒筋活络、缓解风湿痹痛、腰膝酸痛的液体制剂，其特征在于它包含下述重量份的物质牛大力10 100、千斤拔6 100、灵芝6 100、和溶剂100 30000。
2.根据权利要求1所述的用于强筋壮骨、舒筋活络、缓解风湿痹痛、腰膝酸痛的液体制剂，其特征在于它包含下述重量份的物质牛大力10 100、千斤拔10 60、灵芝10 60、 和溶剂150 20000。
3.根据权利要求2所述的用于强筋壮骨、舒筋活络、缓解风湿痹痛、腰膝酸痛的液体制剂，其特征在于它包含下述重量份的物质牛大力30、千斤拔20、灵芝20、和溶剂600 700。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于强筋壮骨、舒筋活络、缓解风湿痹痛、腰膝酸痛的液体制剂，其特征在于还包含蜂蜜。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的用于强筋壮骨、舒筋活络、缓解风湿痹痛、腰膝酸痛的液体制剂，其特征在于所述液体制剂为口服液体制剂。
6.根据权利要求5所述的用于强筋壮骨、舒筋活络、缓解风湿痹痛、腰膝酸痛的液体制剂，其特征在于所述溶剂为米酒、黄酒或含醇量15 70体积％的白酒。
7.根据权利要求5所述的用于强筋壮骨、舒筋活络、缓解风湿痹痛、腰膝酸痛的液体制剂，其特征在于所述溶剂为含醇量60体积％的白酒。
8.一种用于强筋壮骨、舒筋活络、缓解风湿痹痛、腰膝酸痛的液体制剂的制备方法，该方法包括取牛大力、千斤拔、灵芝、和任选的蜂蜜，加入溶剂进行密封浸泡。
全文摘要
本发明涉及一种液体制剂，具体地说是指以岭南道地中药材牛大力为主要原料所泡制的药酒、保健酒或食用酒。根据中医药君、臣、佐、使的组方原则，以牛大力为君药，辅以臣药千斤拔和灵芝，用米酒、黄酒或白酒浸泡，并佐以蜂蜜为矫味剂。本发明的液体制剂富含钙、镁、磷、铁、锌、锰等各种营养元素。可以缓解肾虚腰痛，腰膝酸痛，对腰肌劳损，风湿痹痛有辅助治疗作用，有强筋壮骨、舒筋活络，保持筋骨功能正常，舒缓筋骨疲劳的功效。
文档编号A61P29/00GK102266379SQ20111020629
公开日2011年12月7日 申请日期2011年7月22日 优先权日2011年7月22日
发明者俞敬波, 姚瑰玮, 官玲亮, 庞玉新, 张影波, 武孔媛, 王丹 申请人:中国热带农业科学院热带作物品种资源研究所, 庞玉新