专利名称：溴芬酸钠水合物滴眼液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种滴眼液及其制备方法，更具体地说，是涉及溴芬酸钠水合物滴眼液及其制备方法。
背景技术：
溴芬酸钠是2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酸类衍生物，具有消炎镇痛作用。药理实验显示，溴芬酸钠对花生四烯酸、角叉菜胶所致的大鼠实验性急性结膜浮肿有抗炎作用；几乎完全抑制家兔前房穿刺后激光照射所致的房水蛋白浓度增加。但是溴芬酸钠在水中不稳定，将溴芬酸钠制备成滴眼液首先要解决在水中不稳定这个问题。然而，如果溴芬酸钠在水中过于稳定，在眼中驻留的时间长，又会对眼睛产生较大的刺激性。
发明内容
本发明就是针对上述问题，提供了一种溴芬酸钠水合物滴眼液及其制备方法。
为了实现本发明的上述目的，本发明采用如下技术方案 ，其组成及重量配比100 % 计为，溴芬酸钠水合物O.1 O. 2 %，吐温80为O.1 O. 3 %，聚维酮I 5 %，依地酸二钠 O. 01 O. 03%，无水亚硫酸钠O. 2 O. 5%，苯扎溴铵O. 01 O. 02%，硼酸O. 005-0. 02%, 硼砂O. 005-0. 02%，氢氧化钠O. 002-0. 01%，余量为水。
所述滴眼液的组成及重量配比以100%计优选为，溴芬酸钠水合物O. 1035%、吐温80为O. 15%、聚维酮2%、依地酸二钠O. 02%、无水亚硫酸钠O. 2%、苯扎溴铵O. 01 %、硼酸O. 02 %、硼砂0.02%、氢氧化钠O. 005 %，余量为水。
所述的水为注射用水。
滴眼液的制备方法为，
(I)浓配向浓配罐中加入占水总重量1/5-1/3的水，同时加入权利要求1所述配方量的溴芬酸钠水合物、吐温80、依地酸二钠、无水亚硫酸钠、苯扎溴铵，搅拌至均匀，静置 30-60min后经滤器过滤，滤液送至稀配罐；
(2)稀配向稀配罐中加入占水总重量1/4-1/2的水，同时加入权利要求1所述配方量的硼酸、硼砂、聚维酮，余量用水补足，加入氢氧化钠调节体系的PH = 8. 0-8. 6，持续搅拌20-40分钟至药液均匀；
(3)检验、过滤除菌、灌封、灯检、包装、全检。
步骤(3)的过滤除菌工序选用微孔滤膜，孔径为O. 22 O. 45 μ m。
本发明的有益效果
本发明制得的滴眼液主要用于外眼部及前眼部的炎症性疾病的对症治疗眼睑炎、结膜炎、强膜炎(包括上强膜炎)、术后炎症等。
现在临床上常用的非甾体类抗炎滴眼液有1%吲哚美辛、O. 1%双氯芬酸、O. 03% 氟比洛芬、I %舒洛芬、O. 5%酮洛芬滴眼液等，使用方法都是4次/天。而本发明只需2次 /天，而且治愈效果好，眼部副作用发生率很低，副作用发生率仅为3. 78%。
具体实施例方式
实施例1
向浓配罐中加入3000g注射水，同时加入溴芬酸钠水合物10. 35g、吐温80为15g、 依地酸二钠2g、无水亚硫酸钠20g、苯扎溴铵lg，搅拌至均匀，静置30min后经滤器过滤，滤液送至稀配罐；
向稀配罐中加入3000g注射水，同时加入硼酸O. 5g、硼砂O. 5g、聚维酮200g，继续加水补至lOOOOg，加入氢氧化钠调节体系的pH = 8. 0，持续搅拌20分钟至药液均匀；
(3)检验、过滤除菌、灌封、灯检、包装、全检，过滤除菌工序选用微孔滤膜，孔径为 O. 45 μ m0
实施例2
向浓配罐中加入2000g注射水，同时加入溴芬酸钠水合物10g、吐温80为10g、依地酸二钠3g、无水亚硫酸钠40g、苯扎溴铵2g,搅拌至均勻,静置40min时间后经滤器过滤, 滤液送至稀配罐；
向稀配罐中加入3000g注射水，同时加入硼酸lg、硼砂2g、聚维酮400g，继续加水补至lOOOOg，加 入氢氧化钠调节体系的pH = 8. 4，持续搅拌20分钟至药液均匀；
(3)检验、过滤除菌、灌封、灯检、包装、全检，过滤除菌工序选用微孔滤膜，孔径为 0. 22 μ m。
实施例3
向浓配罐中加入2500g注射水，同时加入溴芬酸钠水合物20g、吐温80为30g、依地酸二钠2g、无水亚硫酸钠50g、苯扎溴铵Ig,搅拌至均勻,静置60min后经滤器过滤,滤液送至稀配罐；
向稀配罐中加入2500g注射水，同时加入硼酸2g、硼砂1. 5g、聚维酮100g，继续加水补至lOOOOg，加入氢氧化钠调节体系的pH = 8. 6，持续搅拌20分钟至药液均匀；
(3)检验、过滤除菌、灌封、灯检、包装、全检，过滤除菌工序选用微孔滤膜，孔径为 0. 22 μ m。
应用例I兔眼睛的刺激试验
原料以实施例1制得的滴眼液为样品，对新西兰兔眼睛进行刺激试验。新西兰家兔5只，普通级，雌3只，雄2只，由山东鲁抗医药集团有限公司提供，实验动物使用许可证号SYXK (鲁)20080002，由山东省科学技术厅签发，体重2. 40-2. 50kg。溴芬酸钠滴眼液空白辅料。
试验前的准备
接收动物购入后，进行检查验收。验收合格后，直接运至兔检疫间，单笼饲养，填写实验动物接收单。
标识采用笼标签和耳廓内标记数字的方法进行标识，I号笼内为I号家兔，用记号笔在家兔的耳廓内注为1，2号笼内为2号家兔,注为2,依次将3-5号家兔分别标记。(1-3 号为雌,4-5为雄。)
检疫检疫内容和结果如下
皮毛有光泽，无脱毛现象 眼、鼻、耳周围无分泌物
身体各部无外伤及炎症 行为与步态、自主活动正常
大小便正常 摄食、饮水正常
在检疫期开始和结束时对动物进行称重，并做好称重记录。每天详细记录动物的临床表现症状。检疫预饲养7天后，将检疫合格的动物移至兔饲养间饲养。
试验方法
5只家兔分别编号为1-5号，左眼给予实施例1得到的滴眼液，右眼给予空白辅料作对照。
每次滴入O. 0 5-0. 1ml，每日1_2次，连续试验2周。给药前及给药后lh、4h、ld、2d、 3d、6d、10d、14d后，分别用裂隙灯对兔子眼部进行荧光素钠染色检查，检查后记录眼部反应分值，分值标准见表I。同时记录观察到的眼部损伤情况。刺激情况分值标准见表2。
表I
权利要求
1.溴芬酸钠水合物滴眼液，其特征在于，其组成及重量配比以100%计为，溴芬酸钠水合物O.1 O. 2%，吐温80为O.1 O. 3%，聚维酮I 5%，依地酸二钠O. 01 O. 03%,无水亚硫酸钠O. 2 O. 5%,苯扎溴铵O. 01 O. 02%,硼酸O. 005-0. 02%,硼砂O. 005-0. 02%,氢氧化钠O. 002-0. 01%，余量为水。
2.根据权利要求1所述的溴芬酸钠水合物滴眼液，其特征在于，其组成及重量配比以100%计为，溴芬酸钠水合物O. 1035%、吐温80为O. 15%、聚维酮2%、依地酸二钠O. 02%、无水亚硫酸钠O. 2%、苯扎溴铵O. 01%、硼酸O. 02%、硼砂O. 02%、氢氧化钠O. 005%，余量为水。
3.根据权利要求1所述的溴芬酸钠水合物滴眼液，其特征在于，所述的水为注射用水。
4.溴芬酸钠水合物滴眼液的制备方法，其特征在于，具体制备过程为，(O浓配向浓配罐中加入占水总重量1/5-1/3的水，同时加入权利要求1所述配方量的溴芬酸钠水合物、吐温80、依地酸二钠、无水亚硫酸钠、苯扎溴铵，搅拌至均匀，静置30-60min后经滤器过滤，滤液送至稀配罐；(2)稀配向稀配罐中加入占水总重量1/4-1/2的水，同时加入权利要求1所述配方量的硼酸、硼砂、聚维酮，余量用水补足，加入氢氧化钠调节体系的PH=8. 0-8. 6，持续搅拌20 - 40分钟至药液均匀；(3)检验、过滤除菌、灌封、灯检、包装、全检。
5.根据权利要求4所述的溴芬酸钠水合物滴眼液的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述的过滤除菌工序选用微孔滤膜，孔径为O. 22 O. 45 μ m。
全文摘要
溴芬酸钠水合物滴眼液及其制备方法涉及一种滴眼液及其制备方法，更具体地说，是涉及溴芬酸钠水合物滴眼液及其制备方法。本发明提供了一种溴芬酸钠水合物滴眼液及其制备方法。其组成及重量配比以100%计为，溴芬酸钠水合物0.1～0.2%，吐温80为0.1～0.3%，聚维酮1～5%，依地酸二钠0.01～0.03%，无水亚硫酸钠0.2～0.5%，苯扎溴铵0.01～0.02%，硼酸0.005-0.02%，硼砂0.005-0.02%，氢氧化钠0.002-0.01%，余量为水。
文档编号A61P27/02GK102988278SQ201110278748
公开日2013年3月27日 申请日期2011年9月19日 优先权日2011年9月19日
发明者娄飞 申请人:娄飞