专利名称：：一种含有溴芬酸钠的眼用药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种含有溴芬酸钠倍半水合物的眼用药物组合物及其制备方法，此眼用药物组合物主要用于治疗前列腺素引起的眼部炎症和白内障术后眼部炎症。
背景技术：
：溴芬酸钠(Bromfenacsodium)是一种具有抗炎活性的非甾体类抗炎药。作用机制为通过抑制环氧化酶，从而阻断前列腺素的合成。在大多数动物模型中，前列腺素被认为是某些眼部炎症的炎症介质。同时，还能用于白内障手术后的止痛治疗。美国ISTA公司生产的商品名Xibrom(TM)的0.09%溴芬酸倍半水合物滴眼液，在2005年3月24日获FDA批准上市，但是该药物在长期放置一段时间后，有微小晶体析出，发明人通过添加了助溶剂羟乙基纤维素钠，增加了溴芬酸倍半水合物的溶解度，解决了该药物长期放置的稳定性问题。
发明内容本发明涉及一种眼用药物组合物，含有的活性成份为溴芬酸钠倍半水合物及其药理上可接受的盐，另外还含有其他辅料。本发明涉及的这种组合物，溴芬酸钠倍半水合物及其药理上可接受的盐所占的重量百分比为0.05~2%。本发明涉及的这种组合物，所含的其他辅料包括表面活性剂、pH调节剂、抗氧剂、防腐剂和助溶剂。本发明涉及的这种组合物，助溶剂为羟乙基纤维素，其重量百分比为0.2~8%，优选1~5%。本发明涉及的这种组合物，表面活性剂为聚山梨酯系列、泊洛沙姆、司盘中的一种或几种的混合物，其重量百分比为0.05~5%，优选0.05~2%。本发明涉及的这种组合物，pH调节剂为硼酸、氢氧化钠、无水碳酸钠、盐酸、硼酸钠、氢氧化钙、枸橼酸、枸橼酸钠、磷酸二氢钠、磷酸中的一种或几种的混合物。本发明涉及的这种组合物，抗氧剂为无水亚硫酸钠、对羟基叔丁醇茴香醚、羟苯丙酯、焦亚硫酸钾、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钾、没食子酸丙酯中的一种或几种的混合物，其重量百分比为0.2~8%，优选0.1~2%。本发明涉及的这种组合物，防腐剂为苯扎氯胺、苄索氯胺、苯甲酸钠、尼泊金甲酯中的一种或几种的混合物，其重量百分比为0.001~0.1%。本发明涉及的这种组合物，制备方法如下1)将溴芬酸钠倍半水合物与羟乙基纤维素钠等量递加混合均匀，得混合物；2)将此混合物与其它辅料混合，用适量注射用水溶解，将所得溶液用0.22微米滤膜过滤；3)补注射用水至全量，用氢氧化钠调pH值至7.58.5之间，灌装。本发明涉及的这种组合物，其用途为治疗前列腺素引起的眼部炎症和白内障术后眼部炎症。具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。其中"％"是指"重量％"。实施例一组分百分比(％)溴芬酸钠倍半水合物0.103苯扎氯胺0.001硼酸0.025硼酸钠0.025羟乙基纤维素钠5馬聚山梨酯802扁无水亚硫酸钠2扁注射用水卯.84Total100.0制备方法1)将溴芬酸钠倍半水合物与羟乙基纤维素钠等量递加混合均匀，得混合物;42)将此混合物与其它辅料混合，用适量注射用水溶解，将所得溶液用0.22微米滤膜过滤；3)补注射用水至全量，用氢氧化钠调pH值至7.58.5之间，灌装。实施例二<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备方法1)将溴芬酸钠倍半水合物与羟乙基纤维素钠等量递加混合均匀，得混合物;2)将此混合物与其它辅料混合，用适量注射用水溶解，将所得溶液用0.22微米滤膜过滤；3)补注射用水至全量，用氢氧化钠调pH值至7.58.5之间，灌装。实施例三<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>Total100.0制备方法1)将溴芬酸钠倍半水合物与羟乙基纤维素钠等量递加混合均匀，得混合物；2)将此混合物与其它辅料混合，用适量注射用水溶解，将所得溶液用0.22微米滤膜过滤；3)补注射用水至全量，用氢氧化钠调pH值至7.58.5之间，灌装。对比实施例组分百分比(％)溴芬酸钠倍半水合物0.105苯扎氯胺0.005硼酸0細硼酸钠0細聚山梨醇酯800.150聚维酮2細无水亚硫酸钠0.200注射用水97.50Total100制备方法将溴芬酸钠倍半水合物与其它辅料混合，用适量注射用水溶解，将所得溶液用0.22微米滤膜过滤；补注射用水至全量，用氢氧化钠调pH值至7.58.5之间，灌装。检查项实施例1实施例2实施例3对比实施例0天外观澄清透明澄清透明澄清透明澄清透明加速条件下6个月后外观澄清透明澄清透明澄清透明有微小晶体析出权利要求1.一种眼用药物组合物，其特征在于含有溴芬酸钠其药学上可接受的盐，另外还含有其他可药用辅料。2.按照权利要求1所述的组合物，其特征在于溴芬酸钠及其药理上可接受的盐所占的重量百分比为0.052%。3.按照权利要求1所述的组合物，其特征在于所述药用辅料包括表面活性剂、pH调节剂、抗氧剂、防腐剂和助溶剂。4.按照权利要求3所述的组合物，其特征在于助溶剂为羟乙基纤维素，其重量百分比为0.28%,优选15%。5.按照权利要求3所述的组合物，其特征在于表面活性剂为聚山梨酯系列、泊洛沙姆、司盘中的一种或几种的混合物，其重量百分比为0.05~5%，优选0.05-2%。6.按照权利要求3所述的组合物，其特征在于pH调节剂为硼酸、氢氧化钠、无水碳酸钠、盐酸、硼酸钠、氢氧化钙、枸橼酸、枸橼酸钠、磷酸二氢钠、磷酸中的一种或几种的混合物。7.按照权利要求3所述的组合物，其特征在于抗氧剂为无水亚硫酸钠、对羟基叔丁醇茴香醚、羟苯丙酯、焦亚硫酸钾、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钾、没食子酸丙酯中的一种或几种的混合物，其重量百分比为0.05~8%，优选0.1~2%。8.按照权利要求3所述的组合物，其特征在于防腐剂为苯扎氯胺、苄索氯胺、苯甲酸钠、尼泊金甲酯中的一种或几种的混合物，其重量百分比为0細~0.1%。9.按照权利要求1所述的组合物，其特征在于制备方法如下1)将溴芬酸钠倍半水合物与羟乙基纤维素钠等量递加混合均匀，得混合物；2)将此混合物与其它辅料混合，用适量注射用水溶解，将所得溶液用0.22微米滤膜过滤；3)补注射用水至全量，用氢氧化钠调pH值至7.58.5之间，灌装。10.按照权利要求1所述的组合物，其用途为治疗前列腺素引起的眼部炎症和白内障术后眼部炎症。全文摘要本发明公开了一种含有溴芬酸钠眼用药物组合物及其制备方法，该药物组合物以羟乙基纤维素为助溶剂，制备工艺简单，适合工业化生产，主要用于治疗前列腺素引起的眼部炎症和白内障术后眼部炎症。文档编号A61K47/38GK101313899SQ200710099948公开日2008年12月3日申请日期2007年6月1日优先权日2007年6月1日发明者孟凡静,筝袁申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司