专利名称：：一种含有溴芬酸钠水合物的眼用凝胶剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种含有活性成份溴芬酸钠水合物的眼用凝胶剂及其制备方法，属于医药
技术领域：
。
背景技术：
：溴芬酸钠是一种非留类抗炎药物，是2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酸(氨芬酸)的衍生物，主要是通过抑制环氧合酶阻断前列腺素类炎症调节剂的合成，从而产生抗炎作用，前列腺素除具有全身作用外，还是眼部炎症的重要调节剂。溴芬酸钠化学名称为2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)-苯乙酸钠倍半水合物，其化学结构如下3/2H20溴芬酸钠在水中易溶，O.IM盐酸溶液、乙腈和丙酮中几乎不溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶。溴芬酸钠目前主要用于外眼部及前眼部的炎症治疗(眼睑炎、结膜炎、强膜炎(包括上强膜炎)及术后炎症)。
发明内容本发明目的是提供一种活性成份为溴芬酸钠水合物的眼用凝胶剂，根据溴芬酸钠易溶于水，水溶液呈强碱性的理化性质，而且溴芬酸钠在酸性溶液中钠盐解离，成为溴芬酸，并进--步分解为溴芬酸钠前体物，而失去其药效作用，很大程度上影响了其稳定性和药效作用。因此溴芬酸钠眼用凝胶是将溴芬酸钠混合于水性凝胶基质中，通过调节pH值在碱性范围内以保证活性成份的稳定性，通过渗透压调节剂调节渗透压范围而制得的眼用制剂，以便于眼部吸收和降低眼部用药对眼部粘膜剌激，还通过抑菌剂、抗氧剂及金属离子络合剂进一歩增加凝胶剂的稳定性；并且将溴芬酸钠水合物制备成眼用凝胶剂具有使用方便，特别是凝胶剂具有一定的黏度在眼内存留时间较长，改善了滴眼液被泪液稀释而导致药物浓度低且在眼内停留时间短的缺点，起到持续有效的治疗作用。本发明的另一个目的是提供一种活性成份为溴芬酸钠水合物的眼用凝胶剂的制备方法。眼用凝胶剂pH的大小对药物稳定性和使用时患者眼部的刺激性都会有一定影响，因此本发明研究中通过大量实验对pH调节剂进行了选择，使得其pH值保持在7—10，既保证活性成份溴芬酸钠水合物的稳定性，又减轻制剂对眼部的刺激性。以本发明6个实施例所制备样品用普通级大耳白兔每组3只单次给药和连续给药14天进行了眼部刺激性试验研究，溴酚酸钠眼用凝胶单次及连续14天滴眼，对照为滴同样剂量0.9%氯化钠注射液。单次给药组在两次给药后1、2、4、24h、48、72h，连续给药组在每天给药甜以及最后一次给药后1、2、4、24、48和72h对眼部进行检查并打分。结果单次及连续14天滴眼，动物眼角膜、虹膜和结膜的刺激反应情况分值均为0，无任何刺激症状出现，结果见表l。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>眼用制剂对渗透压的要求很高，高渗溶液在眼内容易吸收水分，使眼部干燥而不适，而低渗溶液则会使角膜膨胀而产生疼痛，我们通过对渗透压调节剂的选择保证溴芬酸钠眼用凝胶的渗透压相当于0.9%NaCl溶液渗透压，与泪液形成等渗状态，以降低对眼部的刺激并促进药物被更好地吸收。无菌要求是眼用制剂重要的质量和安全性要求之一，在本发明过程中通过加入适当的抑菌剂并且进行灭菌，采用直接接种法进行14天无菌检验并对检验方法进行了验证，严格控制达到眼用制剂无菌要求。根据溴芬酸钠眼用凝胶的pH特性，选择pH^7.4的磷酸盐缓冲溶液作为其释放介质，根据眼部的黏膜特性，选择截留分子量14000的半透膜透析袋作模拟试验，以本发明6个实施例所制备样品与现有技术的产品溴芬酸钠滴眼液做对比，结果在相同释放介质、透析袋中与滴眼液的对比释放试验显示两者的体外释放趋势相近，但释放过程中凝胶剂的释放度要略低于滴眼液，并且释放度下降较缓慢，显示出凝胶剂在眼内存留时间较长类似眼用制剂中缓释效果的优势。结果见表2及附图。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>本发明涉及一种溴芬酸钠水合物眼用凝胶制剂及其制备方法，其特征在于包含活性成份溴芬酸钠水合物、高分子水性凝胶基质、渗透压调节剂、抑菌剂、pH调节剂、注射用水。所述的眼用凝胶制剂，其特征在于还可以包含抗氧剂、金属离子络合剂。所述的眼用凝胶制剂，其特征在于其活性成份溴芬酸钠水合物含量为0.1—10mg/g。所述的眼用凝胶制剂，其特征在于所述高分子水性凝胶基质包含卡波姆、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素、玻璃酸钠、甘油、丙二醇、吐温-80、羧甲基纤维素纳、聚乙烯吡络烷酮。所述的眼用凝胶制剂，其特征在于所述高分子水性凝胶基质的含量可为1—100mg/g。所述的眼用凝胶制剂，其特征在于所述的渗透压调节剂包含氯化钠、甘露醇、硼酸、硼砂、色苷酸钠。所述的眼用凝胶制剂，其特征在于所述的渗透压调节剂的含量可为l一50mg/g。所述的眼用凝胶制剂，其特征在于所述的抑菌剂包含苯扎溴铵、苯扎氯铵、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、硫柳汞、苯乙醇、苯氧乙醇。所述的眼用凝胶制剂，其特征在于所述的抑菌剂的含量可为0.1—10mg/g。所述的眼用凝胶制剂，其特征在于所述的抗氧剂包含无水亚硫酸钠、山梨酸钾、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠。所述的眼用凝胶制剂，其特征在于所述的抗氧剂的含量可为0—30mg/g。所述的眼用凝胶制剂，其特征在于所述的金属离子络合剂包含依地酸二钠、依地酸钠盐、依地酸三钠盐。所述的眼用凝胶制剂，其特征在于所述的金属离子络合剂的含量可为0—30mg/g。所述的眼用凝胶制剂，其特征在于所述的pH调节剂包含氢氧化钠水溶液、碳酸氢钠水溶液、乙二胺、月桂胺、三乙醇胺、二乙醇胺、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲液、碳酸钠水溶液，其中氢氧化钠水溶液浓度可为任何适宜调节pH的浓度。所述的眼用凝胶制剂的制备方法，其特征在于将高分子水性凝胶基质、渗透压调节剂和抑菌剂，加至部分注射用水中，搅拌，使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物溶于部分的注射用水中溶解后加入到空白凝胶中，搅拌均匀，用pH调节剂调pH至7-10，加注射用水至制剂量，搅拌至均匀凝胶，灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶；或将高分子水性凝胶基质、渗透压调节剂和抑菌剂，加至部分注射用水中，搅拌，使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物加入到空白凝胶中，搅拌均匀，用pH调节剂调pH至7-10，加注射用水至制剂量，搅拌至均匀凝胶，灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶；或将渗透压调节剂、抑菌剂加至部分注射用水中，搅拌，用pH调节剂调pH至7-10，加入高分子水性凝胶基质，搅拌，使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物溶于部分的注射用水中，溶解，后加入到空白凝胶中，加注射用水至制剂量，保持pH至7-10，搅拌至均匀凝胶，灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶；或将渗透压调节剂、抑菌剂加至部分注射用水中，搅拌，用pH调节剂调pH至7-10，加入高分子水性凝胶基质，搅拌，使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物加入到空白凝胶中，加注射用水至制剂量，保持pH至7-10搅拌至均匀凝胶，灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶。所述的眼用凝胶制剂的制备方法，其特征在于空白凝胶中还可加入抗氧剂或金属离子络合剂或抗氧剂和金属离子络合剂。用符合中国药典对溴芬酸钠水合物眼用凝胶制剂的检验要求对本发明的实施例进行pH、均匀性、黏度、无菌检査的检验，其中6个实施例的结果见表3:表3检查项目实施例3实施例4实施例6实施例13实施例14实施例16pH值8.28.07.98.07.87.9均匀性均匀、细腻均匀、细腻均匀、细腻均匀、细腻均匀、细腻均匀、细腻黏度raPa.s28.827.528.126.930.229.6无菌检查符合药典规定符合药典规定符合药典规定符合药典规定符合药典规定符合药典规定附图体外释放曲线具体实施方式列举几个本发明活性物质为溴芬酸钠水合物眼用凝胶制剂的实施例用于进一歩说明本发明，但本发明不意味仅仅局限于以下实施例。实施例1溴芬酸钠合物0.lg卡波姆15.Og硫柳汞0.5g硼酸10.Og硼砂5.0g碳酸钠溶液适量注射用水加至1000g制得1000g制法将卡波姆、硫柳汞、硼酸和硼砂，加至部分注射用水中，搅拌，使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物加入到空白凝胶中，搅拌均匀，用碳酸钠溶液调pH至8.0左右，加注射用水至制剂量，搅拌至均匀凝胶，辐射灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶。实施例2溴芬酸钠水合物10.00g甲基纤维素10.00g玻璃酸钠lO.OOg苯扎溴铵0.25g依地酸钠盐1.0g氯化钠9.00g0.lmol/L氢氧化钠溶液适量注射用水加至1000g制得1000g制法将甲基纤维素、玻璃酸钠、苯扎溴铵、依地酸钠盐和氯化钠，加至部分注射用水中，搅拌，使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物溶于部分的注射用水中，溶解后加入到空白凝胶中，搅拌均匀，用O.lmol/L氢氧化钠溶液调pH至8.0左右，加注射用水至制剂量，搅拌至均匀凝胶，干热灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶。实施例3溴芬酸钠水合物lO.OOg羟丙甲基纤维素14.00g苯扎溴铵0.25g依地酸二钠1.0g氯化钠9.00g0.lmol/L氢氧化钠溶液适量注射用水_加至lOOOg制得1000g制法将苯扎溴铵、依地酸二钠和氯化钠，加至部分注射用水中，搅拌，用O.lmol/L氢氧化钠溶液调pH至8.0左右，加入羟丙甲基纤维素搅拌使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物加入到空白凝胶中，搅拌均匀，加注射用水至制剂量，搅拌至均匀凝胶，湿热灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶。实施例4溴芬酸钠水合物l.OOg羟丙甲基纤维素12.00g苯扎氯铵0.05g氯化钠9.00g0.lmol/L氢氧化钠溶液适量注射用水加至1000g制得1000g制法将羟丙甲基纤维素、苯扎氯铵和氯化钠，加至部分注射用水中，搅拌，使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物溶于部分的注射用水中，溶解后加入到空白凝胶中，搅拌均匀，用O.lmol/L氢氧化钠溶液调pH至8.0左右，加注射用水至制剂量，搅拌至均匀7凝胶，湿热灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶。实施例5溴芬酸钠水合物1.00g羟丙甲基纤维素12.00g苯扎氯铵0.05g氯化钠9.00g0.lmol/L氢氧化钠溶液适量注射用水加至1000g制得1000g制法将苯扎氯铵和氯化钠，加至部分注射用水中，搅拌，用0.lmol/L氢氧化钠溶液调pH至8.0左右，加入羟丙甲基纤维素搅拌，使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物溶于部分的注射用水中，溶解后加入到空白凝胶中，搅拌均匀，加注射用水至制剂量，搅拌至均匀凝胶，湿热灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶。实施例6溴芬酸钠水合物1.00g羟丙甲基纤维素12.00g苯扎溴铵0.05g氯化钠9.00g0.lmol/L氢氧化钠溶液适量注射用水加至1000g制得1000g制法将苯扎溴铵和氯化钠，加至部分注射用水中，搅拌，用0.lmol/L氢氧化钠溶液调pH至8.0左右，加入羟丙甲基纤维素搅拌，使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物加入到空白凝胶中，搅拌均匀，加注射用水至制剂量，搅拌至均匀凝胶，干热灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶。实施例7溴芬酸钠水合物10.00g羟丙甲基纤维素14.00g苯扎溴铵0.25g依地酸二钠1.0g氯化钠9.00g0.lmol/L氢氧化钠溶液适量注射用^^_加至1000g制得1000g制法将苯扎溴铵、依地酸二钠和氯化钠，加至部分注射用水中，搅拌，用0.lmol/L氢氧化钠溶液调pH至8.0左右，加入羟丙甲基纤维素搅拌使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物溶于部分的注射用水中，溶解后加入到空白凝胶中，搅拌均匀，加注射用水至制剂量，搅拌至均匀凝胶，辐射灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶。实施例8溴芬酸钠水合物10.OOg卡波姆18.OOg苯扎溴铵-0.25g依地酸钠盐1.2g氯化钠9.OOg碳酸氢钠溶液适量注射用水加至1000g制得誦g制法将卡波姆、苯扎溴铵、依地酸钠盐和氯化钠，加至部分注射用水中，搅拌，使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物加入到空白凝胶中，搅拌均匀，用碳酸氢钠溶液调pH至8.0左右，加注射用水至制剂量，搅拌至均匀凝胶，干热灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶。实施例9溴芬酸钠水合物l.OOg卡波姆15.00g苯扎溴铵0.2g亚硫酸氢钠1.5g氯化钠9.00g磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲液适量注射用水加至1000g制得1000g制法将卡波姆、苯扎溴铵、亚硫酸氢钠和氯化钠，加至部分注射用水中，搅拌，使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物加入到空白凝胶中，搅拌均匀，用磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲液调pH至8.0左右，加注射用水至制剂量，搅拌至均匀凝胶，湿热灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶。实施例10溴芬酸钠水合物5.OOg羟丙甲基纤维素10.00g聚乙烯吡络烷酮2.0g苯扎溴铵0.2g无水亚硫酸钠1.5g9依地酸钠盐1.0g硼酸5.0g硼砂5.0g0.lmol/L氢氧化钠溶液适量注射用水加至lOOOg制得lOOOg制法将羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡络垸酮、苯扎溴铵、无水亚硫酸钠、依地酸钠盐、硼酸和硼砂，加至部分注射用水中，搅拌，使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物加入到空白凝胶中，搅拌均匀，用O.lmol/L氢氧化钠溶液调pH至8.0左右，加注射用水至制剂量，搅拌至均匀凝胶，湿热灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶。实施例11溴芬酸钠水合物5.00g羟丙甲基纤维素-14.00g苯乙醇0.6g焦亚硫酸钠1.5g依地酸二钠lg硼酸5.0g硼砂5.0g乙二胺适量注射用水加至1000g制得誦g制法将羟丙甲基纤维素、苯乙醇、焦亚硫酸钠、依地酸二钠、硼酸和硼砂，加至部分注射用水中，搅拌，使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物溶于部分的注射用水中，溶解后加入到空白凝胶中，搅拌均匀，用乙二胺调pH至8.0左右，加注射用水至制剂量，搅拌至均匀凝胶，辐射灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶。实施例12溴芬酸钠水合物5.00g羟丙甲基纤维素12.00g苯扎溴铵0.2g无水亚硫酸钠1.5g依地酸二钠1.0g氯化钠9.00g0.lmol/L氢氧化钠溶液适量注射用水加至1000g制得1000g10制法将苯扎溴铵、无水亚硫酸钠、依地酸二钠、氯化钠，加至部分注射用水中，搅拌，用O.lmol/L氢氧化钠溶液调pH至8.0左右，加入羟丙甲基纤维素搅拌使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物加入到空白凝胶中，搅拌均匀，加注射用水至制剂量，搅拌至均匀凝胶，干热灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶。实施例13溴芬酸钠水合物5.00g羟丙甲基纤维素12.00g苯扎氯铵0.2g无水亚硫酸钠1.5g依地酸二钠l.Og氯化钠9.00g0.lm。l/L氢氧化钠溶液适量注射用水加至1000g制得1000g制法将苯扎氯铵、无水亚硫酸钠、依地酸二钠、氯化钠，加至部分注射用水中，搅拌，用O.lmol/L氢氧化钠溶液调pH至8.0左右，加入羟丙甲基纤维素搅拌使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物溶于部分的注射用水中，溶解后加入到空白凝胶中，搅拌均匀，加注射用水至制剂量，搅拌至均匀凝胶，湿热灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶。实施例14溴芬酸钠水合物2.00g羟丙甲基纤维素15.00g苯扎氯铵0.lg无水亚硫酸钠2.0g氯化钠9.00g0.lmol/L氢氧化钠溶液适量注射用水加至1000g制得1000g制法将羟丙甲基纤维素、苯扎氯铵、无水亚硫酸钠和氯化钠，加至部分注射用水中，搅拌，使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物溶于部分的注射用水中，溶解后加入到空白凝胶中，搅拌均匀，用0.lmol/L氢氧化钠溶液调pH至8.0左右，加注射用水至制剂量，搅拌至均匀凝胶，湿热灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶。实施例15溴芬酸钠水合物2.00g羟丙甲基纤维素15.00g苯扎氯铵0.lg无水亚硫酸钠2.Og氯化钠9.00g0.lmol/L氢氧化钠溶液适量注射用水加至lOOOg制得lOOOg制法将苯扎氯铵、无水亚硫酸钠和氯化钠，加至部分注射用水中，搅拌，用O.lmol/L氢氧化钠溶液调pH至8.0左右，加入羟丙甲基纤维素搅拌使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物加入到空白凝胶中，搅拌均匀，加注射用水至制剂量，搅拌至均匀凝胶，辐射灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶。实施例16溴芬酸钠水合物2.00g羟丙甲基纤维素15.00g苯扎氯铵0.lg无水亚硫酸钠2.0g氯化钠9.00g0.lmol/L氢氧化钠溶液适量注射用水加至1000g制得1000g制法将苯扎氯铵、无水亚硫酸钠和氯化钠，加至部分注射用水中，搅拌，用0.lmol/L氢氧化钠溶液调pH至8.0左右，加入羟丙甲基纤维素搅拌使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物溶于部分的注射用水中，溶解后加入到空白凝胶中，搅拌均匀，加注射用水至制剂量，搅拌至均匀凝胶，干热灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶。实施例17用32只体重均匀的大鼠，以本发明6个实施例制备样品及现有技术滴眼液每组模型2只大鼠，大鼠两眼各滴l滴，生理盐水空白对照4只大鼠，采用花生四烯酸模型和角叉菜胶模型进行大鼠模型抗炎试验观察对比研究，差值结果显示本发明实施例样品均可明显抑制大鼠结膜浮肿，具有显著的抗炎作用，结果见表4。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>均值59.586.3实施例349.332.178.521.02#47.979.1均值48.678.8实施例4ltt48.531.776.922.02#49.478.6均值49.077.8实施例6ltt47.532.378.222.72#49.275.9均值48.477.1实施例131#48.832.973.825.22tt46.775.4均值47.874.6实施例14lft47.934.175.522.92#45.278.3均值46.676.9实施例161H48.332.879.120.92ft47.478.6均值47.978.9上述溴芬酸钠眼用凝胶剂的制备方法亦适用于其它组方的溴芬酸钠眼用凝胶剂的制备。因此，本发明所述的溴芬酸钠眼用凝胶剂刺激性低、安全性好，用于外眼部及前眼部的炎症治疗(眼睑炎、结膜炎、强膜炎(包括上强膜炎)及术后炎症的治疗具有持久确切的疗效。1权利要求1、一种溴芬酸钠水合物眼用凝胶制剂，其特征在于包含活性成份溴芬酸钠水合物、高分子水性凝胶基质、渗透压调节剂、抑菌剂、pH调节剂、注射用水。2、权利要求1所述的眼用凝胶制剂，其特征在于还可包含抗氧剂、金属离子络合剂。3、权利要求1所述的眼用凝胶制剂，其特征在于其活性成份溴芬酸钠水合物含量为0.1—10mg/g。4、权利要求1所述的眼用凝胶制剂，其特征在于所述高分子水性凝胶基质包含卡波姆、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素、玻璃酸钠、甘油、丙二醇、吐温-80、羧甲基纤维素纳、聚乙烯吡络垸酮。5、权利要求1所述的眼用凝胶制剂，其特征在于所述的渗透压调节剂包含氯化钠、甘露醇、硼酸、硼砂、色苷酸钠。6、权利要求1所述的眼用凝胶制剂，其特征在于所述的抑菌剂包含苯扎溴铵、苯扎氯铵、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、硫柳汞、苯乙醇、苯氧乙醇。7、权利要求2所述的眼用凝胶制剂，其特征在于所述的抗氧剂包含无水亚硫酸钠、山梨酸钾、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠。8、权利要求2所述的眼用凝胶制剂，其特征在于所述的金属离子络合剂包含依地酸二钠、依地酸钠盐、依地酸三钠盐。9、权利要求1所述的眼用凝胶制剂，其特征在于所述的pH调节剂包含氢氧化钠水溶液、碳酸氢钠水溶液、乙二胺、月桂胺、三乙醇胺、二乙醇胺、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲液、碳酸钠水溶液。10、权利要求1所述的眼用凝胶制剂的制备方法，其特征在于将高分子水性凝胶基质、渗透压调节剂和抑菌剂，加至部分注射用水中，搅拌，使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物溶于部分的注射用水中溶解后加入到空白凝胶中，搅拌均匀，用pH调节剂调pH至7-10，加注射用水至制剂量，搅拌至均匀凝胶，灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶；或将高分子水性凝胶基质、渗透压调节剂和抑菌剂，加至部分注射用水中，搅拌，使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物加入到空白凝胶中，搅拌均匀，用pH调节剂调pH至7-10，加注射用水至制剂量，搅拌至均匀凝胶，灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶；或将渗透压调节剂、抑菌剂加至部分注射用水中，搅拌，用pH调节剂调pH至7-10，加入高分子水性凝胶基质，搅拌，使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物溶于部分的注射用水中，溶解，后加入到空白凝胶中，加注射用水至制剂量，保持pH至7-10，搅拌至均匀凝胶，灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶；或将渗透压调节剂、抑菌剂加至部分注射用水中，搅拌，用pH调节剂调pH至7-10，加入高分子水性凝胶基质，搅拌，使其充分溶胀，制得空白凝胶，将溴芬酸钠水合物加入到空白凝胶中，加注射用水至制剂量，保持pH至7-10搅拌至均匀凝胶，灭菌，过滤，即得溴芬酸钠水合物眼用凝胶。11、权利要求10所述的眼用凝胶制剂的制备方法，其特征在于空白凝胶中还可加入抗氧剂或金属离子络合剂或抗氧剂和金属离子络合剂。全文摘要本发明涉及一种含有活性成份溴芬酸钠水合物的眼用凝胶剂及其制备方法，溴芬酸钠水合物眼用凝胶剂包含活性成份溴芬酸钠水合物、高分子水性凝胶基质、渗透压调节剂、抑菌剂、抗氧剂、金属离子络合剂、pH调节剂、注射用水，具有使用方便，起效快，特别是凝胶剂具有一定的黏度在眼内存留时间较长，改善了滴眼液被泪液稀释在眼内停留时间短的缺点，更有效的起到治疗作用。文档编号A61K31/196GK101322683SQ20081011736公开日2008年12月17日申请日期2008年7月30日优先权日2008年7月30日发明者宛六一,王文娟,邢旺兴申请人:宛六一;温光辉