专利名称：黄蜀葵花提取物、制剂及其制备方法
技术领域：
本发明技术属于中药制药领域，具体涉及一种黄蜀葵花提取物、制剂及其制备方法。
背景技术：
黄蜀葵花为锦葵科秋葵属植物黄蜀葵Abelmoschus Manihot (L. ) Medic的干燥花， 黄蜀葵花最早记载于《嘉佑本草》，分布广泛、资源丰富，《本草纲目》记载其花气味甘、寒、 滑、无毒，主治小便淋及催生，治诸恶疮脓水久不瘥者，作末敷之即愈，为疮家要药，消疽肿， 浸油涂汤火伤等。现代医学中，黄蜀葵花的主要有效成分是黄酮类成分，目前对化学成分的研究也集中于黄蜀葵花总黄酮(Total flavone of A, TFA)及其单体。自20世纪80年代至今已有七个黄酮类单体分离鉴定。研究证明具有降低蛋白尿，减轻红细胞尿，减轻肾小管间质病变，消除氧自由基，提高红细胞免疫粘附力，促进人循环免疫复合物(CIC)的转运与清除，调节细胞免疫功能，抑制体液免疫反应程度，从而减轻人循环免疫复合物(CIC)介导性肾损伤，改善肾功能，达到治疗慢性肾炎(CKD)的目的。江苏苏中药业集团股份有限公司生产的黄葵胶囊为黄蜀葵花提取物，加入药用辅料后制成的国内独家上市产品，主要用于治疗慢性肾炎，临床研究表明，总有效率湿热证组78. 95%，非湿热证组62. 12% ；治疗乳糜尿总有效率84. 62%;治疗非胰岛素依赖型糖尿病并发糖尿病肾病，结果表明可显著减轻临床期糖尿病肾病(DN)的蛋白尿，结合降糖、降压治疗，总有效率为83. 87%，缓解率为 25. 81%，疗效显著。黄葵为锦葵科植物黄蜀葵花总黄酮的提取物，目前黄蜀葵花总黄酮提取物的制备方法归纳为三种1、先用水或醇提取，将回收溶剂的提取物混悬于水中，分别用氯仿、醋酸乙酯、正丁醇提取，分成几个提取部分，再用硅胶柱或葡聚糖凝胶柱层析、分离成单组分物质。2、用乙醇提取，合并提取液，滤过，滤液浓缩，浓缩液加适量水稀释，通过大孔树脂柱或通过聚酰胺柱，用醇水溶液梯度洗脱，洗脱液浓缩，干燥，粉碎后得总黄酮提取物，如申请号200410035741. X发明专利文件中所述的黄蜀葵花总黄酮提取物的制备方法。3、用乙醇提取，合并提取液，提取液减压浓缩至60°C时比重为1. 13-1. 16的浸膏， 加入沸水分次溶解，静置，过滤，滤液通过大孔吸附树脂柱或聚酰胺柱层析，用甲醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，真空干燥得黄蜀葵花总黄酮提取物粗品；总黄酮提取物粗品精制，用醋酸乙酯-乙醇提取，回收溶剂，减压干燥或真空干燥得到黄蜀葵花总黄酮提取物，如申请号200610097615. 6发明专利文件中所述的黄蜀葵花总黄酮提取物的制备方法。上述第一种方法是实验室研究单一黄酮成分的方法，不适合总黄酮的制备；第二种方法制备过程中应用大孔吸附树脂柱或聚酰胺柱的吸附技术，虽然大孔树脂或聚酰胺是富集有效成分、去除杂质的一种有效纯化精制方法，但是其致孔剂和降解产物有毒性，且该技术应用于大生产中成本高、周期长，不易于大生产产业化流程；第三种方法制备过程中同样应用了大孔吸附树脂柱或聚酰胺柱的吸附技术，不适用于大生产产业化流程，另减压干燥过程中，黄蜀葵花总黄酮提取物容易结块，而真空干燥周期长，焦化现象严重，直接影响黄蜀葵花总黄酮提取物的含量、质量，最终导致制剂一次服用的剂量大。鉴于上述情况，急需一种操作简便、安全可靠、工艺合理可行、质量稳定、提取物含量高的黄蜀葵花总黄酮制备方法，适合企业大生产要求，更解决了黄蜀葵花制剂服用剂量大的问题，方便患者、造福患者。
发明内容
本发明的目的在于提供一种质量更加稳定，工艺更便捷、有效成分更完全，制备工艺简单、成本低廉，适合工业化大生产的黄蜀葵花提取物、制剂及其制备方法。通过本发明所述的黄蜀葵花总黄酮制备方法，解决了黄蜀葵花总黄酮提取物的含量、质量低的问题， 特别是本发明制备方法适合工业化大生产，操作简便、易于控制、提取物干燥迅速，产业化生产中运用本发明制备方法，黄蜀葵花提取物的含量高、质量高，解决了黄蜀葵花服用剂量大的问题。为实现本发明，本发明提供如下技术方案。 一种黄蜀葵花提取物，按照重量份计算黄蜀葵花1 20份，提取物中总黄酮含槲皮素-3-洋槐糖苷、金丝桃苷、异槲皮苷、槲皮素_3’ -葡萄糖苷、棉皮素_3’ -葡萄糖苷、杨梅素-3-葡萄糖苷、棉皮素、杨梅素、槲皮素黄酮类化合物，其特征在于提取物中总黄酮含量以金丝桃苷计不少于11. 5mg/g，包括下列制备方法黄蜀葵花乙醇回流提取，回流液过滤，合并滤液回收乙醇至尽，浓缩，冷藏，除去冷藏液上层的油层，调节PH值，干燥除去上层油层的冷藏液，即得黄蜀葵花提取物。上述优选的制备方法为黄蜀葵花用85% 95%的乙醇，回流提取2 3次，每次1 2小时，过滤，合并滤液回收乙醇至尽，浓缩滤液至比重1. 20 1. 35，浓缩液在0°C 4°C静置M 48小时， 去除冷藏液的油层，调pH值6. 0 7. 0，薄层快速干燥，即得黄蜀葵花提取物。上述薄层快速干燥操作的条件为预热薄层快速干燥滚筒体表面温度至135°C 160°C，气压为0. 3 0. 6Mpa，滚筒转速为2 4. 5分钟/转，涂布板为塑料板或不锈钢板， 塑料板选自聚乙烯版、PVC塑料板、PP塑料板、PE塑料板、聚四氟乙烯板，优选聚四氟乙烯板。上述滚筒体购自常州万基干燥制粒设备有限公司，为了适合大生产的要求，进行了设备改造，滚筒体的启动装置处安装了参数设定装置及蒸汽控制阀门，滚筒槽处安装了可拆卸的涂布板。本发明所使用的薄层快速干燥滚筒体具有优点1.干燥速率快，药液在滚筒体表面形成薄膜，传热传质方向一致，滚筒体转一圈的过程中即被干燥；2.操作简便易控便于连续生产及实现大生产自动化，由于功率可快速调整及无惯性的特点，易于及时控制，便于工艺参数的调整和确定；3.干燥时间短滚筒外壁上被干燥的药液，整个干燥周期为2 4. 5分钟/转，与常规干燥技术相比可提高工效四倍以上；4.产品质量好与常规干燥方法相比，如真空干燥，由于在真空场合下，热量通过对流传递十分困难，只能传导进行，加热速度慢，能耗大，干燥周期长，易出现焦化现象，影响产品质量；减压干燥，由于药液里外不是同时干燥，药液里外温差大，出现里外加热不均勻，易结块，影响产品质量，而本发明克服了常规干燥方法的缺陷，快速干燥，产品质量有较大幅度的提高。上述最佳制备方法为黄蜀葵花用95 %的乙醇，回流提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液回收乙醇至尽，浓缩滤液至比重1. 20，浓缩液在0°C 4°C静置M 48小时，去除冷藏液的油层，调pH 值6. 0，将冷藏液缓慢加入薄层快速干燥滚筒槽内，使滚筒槽内冷藏液液面与滚筒体表面刚接触为止，预热滚筒体表面温度至140°C 150°C，气压为0. 4 0. 5Mpa，打开滚筒滚动启动按钮，筒体转速为3 3. 5分钟/转，将滚下的浸膏液体涂布在聚四氟乙烯板上降温，待烘干物料冷却变脆，敲碎，装入洁净双层塑料袋中，即得黄蜀葵花提取物。上述黄蜀葵花提取物，可与任何一种或一种以上符合药用标准的辅料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁、滑石粉、硫酸钙、微粉硅胶、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、羟丙基环糊精等混合制成各种剂型，包括口服制剂和注射制剂，如片剂、缓释片、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸、糖浆剂、注射剂、输液剂、粉针剂等。优选剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂、粉针剂。上述黄蜀葵花提取物，制成任何医学上允许的制剂，含黄蜀葵花总黄酮以金丝桃苷计不少于5. 7mg/g。通过本发明所述的黄蜀葵花总黄酮制备方法，所得到的黄蜀葵花提取物，按照重量份计算黄蜀葵花1 20份，提取物按重量百分比总黄酮含量为60. 0% -95. 0%，其中所述总黄酮具体组分分别为槲皮素-3-洋槐糖苷3. 0% -5. 0%、金丝桃苷15. 0% -24%, 异槲皮苷13.0% -19.0%、槲皮素-3’ -葡萄糖苷9.0% -15.0%、棉皮素-3’ -葡萄糖苷7.0% _9.0%、杨梅素-3-葡萄糖苷2. 5% -5.0%、棉皮素2. 5% -5. 0%、杨梅素 2. 5% -5. 0%、槲皮素 5. 5% -8. 0%。通过本发明所述的黄蜀葵花总黄酮制备方法，有效地提高了黄蜀葵花总黄酮的含量，由通常方法的黄蜀葵花总黄酮以金丝桃苷计不少于5. Omg/g，提高到黄蜀葵花总黄酮以金丝桃苷计不少于5. 7mg/g。以下通过试验例来进一步阐述本发明黄蜀葵花提取物及其优选剂型的有益效果本发明各组黄蜀葵花提取物治疗大鼠氨基核苷肾病模型的实验实验药物减压干燥的黄蜀葵花提取物(江苏苏中药业集团股份有限公司)真空干燥的黄蜀葵花提取物(江苏苏中药业集团股份有限公司)本发明的黄蜀葵花提取物(江苏苏中药业集团股份有限公司)实验动物雄性SD大白鼠40只，健康成年(5周龄)，体重150 士 25g/只，江苏省实验动物中心提供。动物模型造模药物嘌呤霉素(puromycin aminoncleoside, PAN)，美国sigma化学公司生产，造模方法，大鼠腹腔一次性注射嘌呤霉素(PAN)100mg/kg体重。实验方法SD大鼠40只，适应性喂养7天，按体重随机分为4组，每组10只。1)空白对照组不给任何药物，亦不造模。2)减压干燥的黄蜀葵花提取物组从造模日开始每日一次灌服减压干燥的黄葵提取物药粉0. 7g/kg · d(相当于生药材8. 4g/kg · d)，连续二周。3)真空干燥的黄蜀葵花提取物从造模日开始每日一次灌服真空干燥的黄葵提取物药粉0. 7g/kg · d(相当于生药材8. 4g/kg · d)，连续二周。4)本发明的黄蜀葵花提取物从造模日开始每日一次灌服本发明的黄葵提取物药粉0. 7g/kg · d(相当于生药材8. 4g/kg · d)，连续二周。所有大鼠均于实验第16日处死，尸检取肾组织。观察尿蛋白定量、肾功能检查、血脂分析、血浆白蛋白、有关自由基指标情况，实验结果见下表。表1各组尿蛋白定量变化(mg/12hr均值士 SD)
权利要求
1.一种黄蜀葵花提取物，按照重量份计算黄蜀葵花1 20份，提取物中总黄酮含槲皮素-3-洋槐糖苷、金丝桃苷、异槲皮苷、槲皮素_3’ -葡萄糖苷、棉皮素_3’ -葡萄糖苷、杨梅素-3-葡萄糖苷、棉皮素、杨梅素、槲皮素黄酮类化合物，其特征在于提取物中总黄酮含量以金丝桃苷计不少于11. 5mg/g，包括下列制备方法黄蜀葵花用85% 95%的乙醇，回流提取2 3次，每次1 2小时，过滤，合并滤液回收乙醇至尽，浓缩滤液至比重1. 20 1. 35，浓缩液在0°C 4°C静置M 48小时，去除冷藏液的油层，调pH值6. 0 7. 0，薄层快速干燥，即得黄蜀葵花提取物；所述薄层快速干燥操作的条件为预热薄层快速干燥滚筒体表面温度至135 °C 160°C，气压为0. 3 0. 6Mpa，滚筒转速为2 4. 5分钟/转，涂布板为塑料板或不锈钢板。
2.根据权利要求1所述的黄蜀葵花提取物，其特征在于薄层快速干燥时，滚筒槽内冷藏液液面与滚筒体表面刚接触为止。
3.根据权利要求1 2所述的黄蜀葵花提取物，其特征在于薄层快速干燥时，其中涂布板为聚乙烯板、PVC塑料板、PP塑料板、PE塑料板、聚四氟乙烯板。
4.根据权利要求1 2所述的黄蜀葵花提取物，其特征在于薄层快速干燥时，其中涂布板优选为聚四氟乙烯板。
5.根据权利要求1所述的黄蜀葵花提取物，其特征在于以黄蜀葵花提取物为药用原料，加入药用辅料后制成颗粒剂。
6.根据权利要求1所述的黄蜀葵花提取物，其特征在于以黄蜀葵花提取物为药用原料，加入药用辅料后制成胶囊剂。
7.根据权利要求1所述的黄蜀葵花提取物，其特征在于以黄蜀葵花提取物为药用原料，加入药用辅料后制成软胶囊剂。
8.根据权利要求1所述的黄蜀葵花提取物，其特征在于以黄蜀葵花提取物为药用原料，加入药用辅料后制成片剂。
9.根据权利要求1所述的黄蜀葵花提取物，其特征在于以黄蜀葵花提取物为药用原料，加入药用辅料后制成粉针剂。
10.根据权利要求5 9所述的黄蜀葵花提取物，其特征在于制剂中含黄蜀葵花总黄酮以金丝桃苷计不少于5. 7mg/g。
全文摘要
本发明涉及一种黄蜀葵花提取物、制剂及其制备方法，本发明的黄蜀葵花提取物、制剂有效成分含量高、质量稳定，制备工艺操作简便、安全可靠，为中药规模大生产提供合理、实际可行的制备方法，更解决了黄蜀葵花制剂服用剂量大的问题。
文档编号A61P13/12GK102319275SQ20111028335
公开日2012年1月18日 申请日期2011年9月15日 优先权日2011年9月15日
发明者周九兰, 唐海涛, 戴德玲, 欧阳强, 闵文林 申请人:江苏苏中药业集团股份有限公司