专利名称：一种降低肺动脉压力的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，尤其是一种降低肺动脉压力的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
现代医学公认的针对肺心病的常规治疗，如抗感染、吸氧、强心、利尿、抗凝、扩张血管治疗，仅在一定程度上控制症状，延缓发病进程。近年来，随着对血管内皮细胞研究的深入，肺心病的发病机制研究正从传统的炎症机制，转向对血管内皮细胞受损与修复的研 究。越来越多的临床和实验研究表明，中医药的合理运用可以从多方面缓解肺心病患者的临床症状、改善患者体质，尤其是一些名老中医的验方，在临床上取得了较确切的疗效。此外，中药在减轻肺血管损伤、保护血管内皮细胞方面，已经有实验研究表明多种中药有着良好的疗效，体现出其独特的优势。因此，积极运用中医药治疗肺心病，对提高我国人民尤其是高龄人群生活质量和延长人群寿命，有着十分积极的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种有效降低肺动脉压力的药物组合物及其制备方法。实现本发明目的之一的一种降低肺动脉压力的药物组合物，包括黄芪80 120g，潞党参120 150g，白术50 80g，当归80 100g，红花80 100g，桃仁100 120g，牛膝80 IOOg,生地黄80 IOOg,川弯40 60g,赤苟40 60g,陈皮60 80g,柴胡40 60g，甘草 25 50g。优选的，所述的降低肺动脉压力的药物组合物，还包括枳壳40 60g，桔梗40 60go优选的，所述的降低肺动脉压力的药物组合物，黄芪100g，潞党参120g白术60g，当归90g，红花90g，桃仁120g，牛膝80g，生地黄90g，川芎50g，赤芍60g，陈皮70g，柴胡50g，积壳60g，桔梗50g，甘草30g。实现本发明目的之二的一种降低肺动脉压力的药物组合物的制备方法，包括如下步骤(I)将上述药物组合物的各个成分与水混合，煎沸，离心后取上清液；(2)将上清液浓缩，离心，干燥制成药粉；(3)将药粉与乳糖混合制成颗粒。所述步骤(I)中使用的水为重蒸水，使用量为药物组合物重量的十倍。所述步骤(I)中离心处理的转速为4000rpm,时间为15min。所述步骤(2)中浓缩温度为60 70°C，真空度为-0. 08MPa。所述步骤(2)中离心处理采用管式离心机离心。所述步骤(2)中干燥过程采用高效喷雾干燥机喷雾干燥,药液流速为300ml/min，离心转速为30000rpm，进风温度为200°C，出风温度为80°C。
所述步骤(3)中制成颗粒的过程是通过干法压力机压粉制得，主压力为4MPa，侧压力为2MPa，过30目筛，压三遍。本发明的一种降低肺动脉压力的药物组合物的有益效果如下本发明的一种降低肺动脉压力的药物组合物，其成分中黄芪补肺益气为君，当归活血补血，党参补脾益气，白术有助党参益气之功，桃仁、红花入血分，助当归活血行气，柴胡、枳壳、陈皮行气降逆、川芎行气活血为佐，牛膝、地黄、赤芍等药反佐以防过于甘温，桔梗载药入肺，甘草调和诸药；具有补肺益气、活血逐瘀的效果。
具体实施例方式本发明的一种降低肺动脉压力的药物组合物的实施例如下实施例I本本实施例的降低肺动脉压力的药物组合物，包括黄芪80g，潞党参130g，白术50g，当归80g,红花80g,桃仁IOOg,牛膝90g,生地黄80g，川芎40g,赤芍40g,陈皮60g,柴胡40g，甘草25g，积壳40g，桔梗40g。实施例2本本实施例的降低肺动脉压力的药物组合物，包括黄芪120g，潞党参150g，白术80g，当归IOOg,红花IOOg,桃仁IlOg,牛膝IOOg,生地黄100g，川芎60g，赤芍50g,陈皮80g，柴胡60g，甘草50g，积壳50g，桔梗60g。实施例3本实施例的降低肺动脉压力的药物组合物，包括黄芪100g，潞党参120g白术60g，当归90g，红花90g，桃仁120g，牛膝80g，生地黄90g，川芎50g，赤芍60g，陈皮70g，柴胡50g，积壳60g，桔梗50g，甘草30g。本发明的一种降低肺动脉压力的药物组合物的制备方法，包括如下步骤(I)将上述药物组合物的各个成分与该药物组合物重量十倍的重蒸水混合，煎沸20min,合并两次滤液,在转速为4000rpm条件下进行离心，时间为15min,然后取上清液；(2)将上清液浓缩，浓缩温度为60 70°C，真空度为_0· 08MPa,然后采用管式离心机离心，采用高效喷雾干燥机喷雾干燥，药液流速为300ml/min,离心转速为30000rpm,进风温度为200°C，出风温度为80°C，制成药粉；(3)将药粉与乳糖混合通过干法压力机压粉制得颗粒，主压力为4MPa，侧压力为2MPa，过30目筛，压三遍。本发明的降低肺动脉压力的药物组合物效果实验的实验数据如下实验一本实验拟通过观察肺心病家兔皮毛、体重和呼吸变化的情况，观察本发明的降低肺动脉压力的药物组合物对肺心病家兔一般状况的影响。I材料与方法I. I实验动物日本大耳白家兔(壹级，SCXK京(2005) -0003) 32只，雌雄各半，月龄5_6月，体重
2.1±0. 2Kg，饲养于室温12°C -16°C，湿度20% -45%的通风环境内，自由饮水。
I. 2药品与仪器本实施例I的降低肺动脉药力的药物组合物，Ig相当于2. 5g生药卡托普利片常州制药厂有限公司，国药准字(H32023731)，批号08052911一次性使用静脉输液针天津哈娜好医材有限公司，规格H-201 O. 45X20，批号080228A玻璃针管、手术剪、生理盐水、消毒棉球等。I. 3 方法
I. 3. I 分组将家兔随机分为正常组、模型组、降低肺动脉压力的药物组、卡托普利组，每组8只。I. 3. 2复制模型家兔适应性饲养3天后，参考浙江医科大学俞秋棠家兔肺心病模型建立方法[63]，模型组、降低肺动脉压力的药物组、卡托普利组复制肺心病模型，正常组仅予常规饲养，不作处理。具体步骤如下备皮选择家兔耳缘静脉中较粗者，尽可能紧贴皮肤地剪去耳背的毛发。消毒用75%医用酒精擦拭局部静脉血管消毒，使之充盈扩张。注射用玻璃针管抽取O. 7% FeCl3溶液，连接静脉输液针，排空气体后注射于耳缘静脉，注射后用O. 9%生理盐水O. 5ml冲管，棉球按压止血。开始注射时，以O. 6ml/次剂量，注射7次，之后逐渐增加至O. 8ml/次，隔日注射I次，连续21次，共42天，总剂量约15ml/ 只。I. 3. 3给药方法复制模型完成后，按照如下方案给药降低肺动脉压力的药物组以O. 7g/kg · d剂量，给予实施例I的降低肺动脉压力的药物组合物，2次/日，共20天；相当于人用剂量的3倍；卡托普利组以5mg/kg · d剂量，给予卡托普利水溶液，2次/日，共20天；模型组、正常组给予正常饮食。I. 4观察指标①一般情况记录各组家兔活动状态、皮毛光泽度；②体重变化分别于造模前(Od)、造模后/给药前(42d)、给药后(62d)测定各组家兔体重；③呼吸频率用直接观察膈肌法，测定家兔每分钟呼吸次数，分别于造模前、造模后/给药前、给药治疗后进行观察。I. 5统计学处理用SPSS11. O统计学软件进行分析，其中计量资料采用方差分析和T检验。各组数据均值以I 士S表示。2 结果2. I家兔一般情况造模过程中，模型组家兔活动能力下降，多数家兔出现呼吸频率加快，有的家兔在耳静脉注射？冗13溶液后出现一过性的端坐呼吸、喘促、喷嚏，饮食及活动情况下降。42d时，模型组、卡托普利组、降低肺动脉压力的药物组家兔皮毛均稀松、变暗，不及正常组光泽。62d时，降低肺动脉压力的药物组家兔饮食及活动情况略有改善。2. 2家兔体重变化于0d、42d、62d时,分别测定各组家兔体重,结果如下卡托普利、降低肺动脉压力的药物组合物对肺心病家兔体重的影响(i±S)如下
表
I _
组别_N Pd (Kg )42d ( Kg ) 62d (Kg )
正常组 2.034士0.1685 3.000士0.2102 3.364士 0.2410*
模型组8 2.119 士0.1100 2.906士0.1841 3.031 士 0.1710
卡托普利组 8 1.988±0.1788 2.788±0.1408 3.050±0.2236
降低肺动脉压
81.963士0.1923 2.856士0.1821 3.200士 0.1558
力的药物组注与模型组相比，*P < O. 05。Od,各组家兔体重无明显差异；42d时,各组家兔体重仍无统计学差异。62d时,模型组家兔体重与正常组相比，明显减轻(P < O. 05)。卡托普利、降低肺动脉压力的药物对肺心病家兔体重增长的影响(I 士s )如下
表
组别_N 42d体重-Od体重(Kg ) 62d体重-42d体重(Kg)
正常组 7 0.9286±0.14960.3643±0.08997**
模型组 8 0.7875士0.14080.1250士 0.1035
卡托普利组 8 0.8000±0.19640.2625±0.1246*
降低肺动脉压
8 0.8938±0.072890.3438±0.1400**
力的药物组注与模型组相比，*P< O. 05 ;**P < O. 01。从家兔体重增长情况来看，模型组、卡托普利组、降低肺动脉压力的药物组家兔的体重在造模后均有增加，增加程度组间比较无差异。给药期间，家兔体重上升幅度出现差异，模型组家兔体重增长明显落后于正常组(P < 0.01)，卡托普利组的体重增长幅度稍高于模型组(P < O. 05)，降低肺动脉压力的药物组的体重增长幅度与模型组相比，有显著性差异(P < O. 01)。2. 3家兔呼吸频率变化于0d、42d、62d时，分别测定各组家兔呼吸频率，结果如下
卡托普利、降低肺动脉压力的药物对肺心病家兔呼吸频率的影响(I 士S )如下
表
权利要求
1.一种降低肺动脉压力的药物组合物，包括黄芪80 120g，潞党参120 150g，白术50 80g，当归80 100g，红花80 100g，桃仁100 120g，牛膝80 100g，生地黄80 IOOg,川弯40 60g,赤苟40 60g,陈皮60 80g,柴胡40 60g,甘草25 50g。
2.根据权利要求I所述的降低肺动脉压力的药物组合物，其特征在于还包括枳壳40 60g,結梗40 60g。
3.根据权利要求2所述的降低肺动脉压力的药物组合物，其特征在于包括黄芪100g，潞党参120g白术60g，当归90g，红花90g，桃仁120g，牛膝80g，生地黄90g，川芎50g，赤芍60g,陈皮70g，柴胡50g，积壳60g，桔梗50g，甘草30g。
4.一种权利要求I 3任一所述的降低肺动脉压力的药物组合物的制备方法，包括如下步骤 (1)将上述药物组合物的各个成分与水混合，煎沸，离心后取上清液； (2)将上清液浓缩，离心，干燥制成药粉； (3)将药粉与乳糖混合制成颗粒。
5.根据权利要求4所述的降低肺动脉压力的药物组合物的制备方法，其特征在于所述步骤(I)中使用的水为重蒸水，使用量为药物组合物重量的十倍。
6.根据权利要求4所述的降低肺动脉压力的药物组合物的制备方法，其特征在于所述步骤(I)中离心处理的转速为4000rpm,时间为15min。
7.根据权利要求4所述的降低肺动脉压力的药物组合物的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中浓缩温度为60 70°C，真空度为-0. 08MPa。
8.根据权利要求4所述的降低肺动脉压力的药物组合物的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中离心处理采用管式离心机离心。
9.根据权利要求4所述的降低肺动脉压力的药物组合物的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中干燥过程采用高效喷雾干燥机喷雾干燥，药液流速为300ml/min，离心转速为30000rpm，进风温度为200°C，出风温度为80°C。
10.根据权利要求4所述的降低肺动脉压力的药物组合物的制备方法，其特征在于所述步骤(3)中制成颗粒的过程是通过干法压力机压粉制得，主压力为4MPa，侧压力为2MPa，过30目筛，压三遍。
全文摘要
本发明提供了一种有效降低肺动脉压力的药物组合物及其制备方法。本发明的一种降低肺动脉压力的药物组合物，包括黄芪80～120g，潞党参120～150g，白术50～80g，当归80～100g，红花80～100g，桃仁100～120g，牛膝80～100g，生地黄80～100g，川芎40～60g，赤芍40～60g，陈皮60～80g，柴胡40～60g，甘草25～50g。本发明的一种降低肺动脉压力的药物组合物，其成分中黄芪补肺益气为君，当归活血补血，党参补脾益气，白术有助党参益气之功，桃仁、红花入血分，助当归活血行气，柴胡、枳壳、陈皮行气降逆、川芎行气活血为佐，牛膝、地黄、赤芍等药反佐以防过于甘温，桔梗载药入肺，甘草调和诸药；具有补肺益气、活血逐瘀的效果。
文档编号A61K36/804GK102631457SQ20111041575
公开日2012年8月15日 申请日期2011年12月13日 优先权日2011年12月13日
发明者凌云, 刘洋, 张凌云, 张沂, 张硕峰, 欧敏, 王双艳, 翟华强, 袁园, 郑虎占, 高明超, 黄友章 申请人:中国人民解放军海军总医院, 北京中医药大学