专利名称：含有囊泡的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有囊泡的组合物，特别是涉及对于其水溶性药物的高浓度混合，该囊泡的稳定性提闻。
背景技术：
在具有亲水性-疏水性两种性质的两亲性(両親媒性)化合物中，例如有如磷脂等在水性相中形成由双分子膜(薄层)构成的球状小胞体的化合物。将这样的双分子膜小 胞体称作脂质体或囊泡，它们可以将水性成分稳定地保持在该小胞体内部、或者将油性成分稳定地保持在小胞体膜内。因此，例如从保持药物以给予生物体内，并可以长期维持药效等优点考虑，在药品、化妆品、食品领域等中以微囊的形式使用。另外，通过形成脂质体或囊泡，可以得到外观(透明性)或使用触感良好的组合物，因此还被期待用作化妆品的基质。近年来，作为这样的能够形成囊泡的两亲性化合物，已知有有机硅系表面活性剂。使用有机硅系表面活性剂来形成囊泡较使用其他表面活性剂容易，但另一方面难以维持经时或温度下的稳定性或难以稳定地混合香料成分，因此特别是在化妆品中的实用性方面存在问题，但近年来，有人提案了改善上述问题的含有囊泡的组合物。例如，专利文献I中公开了 通过使水溶性低分子表面活性剂(阴离子性表面活性剂)存在于由有机硅系表面活性剂形成的囊泡的外相中，来赋予囊泡能够经得起用作化妆品基质的稳定性。专利文献2中公开了 通过预先混合含有硅油和香料的油性成分，然后将外混合物混合在有机硅系表面活性剂的乙醇类溶液中，再与水性配方(水性処方)混合形成囊泡，可以将香料保持在囊泡的双分子膜内。如上所述，由有机硅系表面活性剂形成的囊泡对于其在化妆品中实用性的改善得到积极的促进。现有技术文献 专利文献
专利文献I :日本特开2008-24681号公报；
专利文献2 W 02008/143140号公报。
发明内容
发明所要解决的课题
另一方面，在化妆品中，为了赋予美白等药效，有时会以有效量以上混合氨甲环酸等水溶性药物。但是，在由上述改善的有机硅系表面活性剂形成的包含囊泡的组合物中，若在水相中混合某种程度以上的水溶性药物，则虽然形成囊泡，但在保存中囊泡有时会破损而漏出油分，发生白浊。因此，人们要求开发即使混合大量的水溶性药物也保持高度稳定性的含有囊泡的组合物。本发明鉴于上述现有技术课题而设，其目的在于提供在水溶性药物的存在下具有优异的稳定性的含有囊泡的组合物。解决课题的方法
为了解决上述现有技术课题，本发明 人进行了深入研究，结果发现通过混合特定的阴离子性表面活性剂来保护由有机硅系表面活性剂形成的囊泡，得到了即使在高浓度混合水溶性药物的配方中也具有优异的稳定性的含有囊泡的组合物，从而完成了本发明。即，本发明所涉及的含有囊泡的组合物，其特征在于，含有(A)有机硅系表面活性剂、(B) O. 001 O. 2质量％的选自聚氧乙烯烷基(12 15)醚磷酸酯、酰基甲基牛磺酸盐和酰基谷氨酸盐的一种以上的阴离子性表面活性剂、(C) IOB为O. 05 O. 80的极性油和/或硅油、以及(D)相对于组合物含有O. 5 5质量％水溶性药物的水，其中，(A)有机硅系表面活性剂形成囊泡，(B)阴离子性表面活性剂附着在该囊泡的表面，(C)极性油和/或硅油存在于该囊泡的双分子膜内。在上述含有囊泡的组合物中，优选(B)阴离子性表面活性剂为选自聚氧乙烯烷基(12 15)醚磷酸酯、硬脂酰基甲基牛磺酸盐、椰油酰基谷氨酸盐和硬脂酰基谷氨酸盐的一种以上。在上述含有囊泡的组合物中，优选(D)水溶性药物为选自氨甲环酸及其衍生物、水杨酸及其盐类、烷氧基水杨酸及其盐类、抗坏血酸盐及其衍生物、甘氨酸及其衍生物的一种以上。在上述含有囊泡的组合物中，优选(A)有机硅系表面活性剂为下述通式(I)所表示的聚氧化烯改性有机硅。[化学式I]
权利要求
1.含有囊泡的组合物，其特征在于，含有 (A)有机硅系表面活性剂； (B)0.001 0.2质量％的选自聚氧乙烯烷基(12 15)醚磷酸酯、酰基甲基牛磺酸盐和酰基谷氨酸盐的一种以上的阴离子性表面活性剂； (C)IOB为0. 05 0. 80的极性油和/或硅油；以及 (D)相对于组合物包含0.5 5质量％水溶性药物的水； 其中，(A)有机硅系表面活性剂形成囊泡，(B)阴离子性表面活性剂附着在该囊泡的表面，(C)极性油和/或硅油存在于该囊泡的双分子膜内。
2.权利要求I所述的含有囊泡的组合物，其特征在于(B)阴离子性表面活性剂为选自聚氧乙烯烷基(12 15)醚磷酸酯、硬脂酰基甲基牛磺酸盐、椰油酰基谷氨酸盐和硬脂酰基谷氨酸盐的一种以上。
3.权利要求I或2所述的含有囊泡的组合物，其特征在于(D)水溶性药物为选自氨甲环酸及其衍生物、水杨酸及其盐类、烷氧基水杨酸及其盐类、抗坏血酸盐及其衍生物、甘氨酸及其衍生物的一种以上。
4.权利要求I 3中任一项所述的含有囊泡的组合物，其特征在于，(A)有机硅系表面活性剂为下述通式(I)所表示的聚氧化烯改性有机硅
5.权利要求I 4中任一项所述的含有囊泡的组合物，其特征在于(C)IOB为0.05 0. 80的极性油和/或硅油的混合量为0. 001 0. 3质量％。
6.权利要求I 5中任一项所述的含有囊泡的组合物，其特征在于由(A)有机硅系表面活性剂形成的囊泡进一步含有(E) 0. 001 0. 05质量％的焦亚硫酸钠和/或0. 005 0.05质量％的二丁基羟基甲苯。
7.权利要求I 6中任一项所述的含有囊泡的组合物，其特征在于(D)相对于组合物包含0. 5 5质量％水溶性药物的水进一步含有选自乙醇、丙二醇、二丙二醇、1，3- 丁二醇的一种或两种以上。
8.含有囊泡的组合物的制备方法，其特征在于 将(A)有机硅系表面活性剂和(C) IOB为0. 05 0. 80的极性油和/或硅油混合； 与(D)包含水溶性药物的水混合； 添加、混合(B)选自聚氧乙烯烷基(12 15)醚磷酸酯、酰基甲基牛磺酸盐和酰基谷氨酸盐的一种以上的阴离子性表面活性剂。
9.权利要求8所述的含有囊泡的组合物的制备方法，其特征在于 将(A)有机硅系表面活性剂和(C) IOB为0. 05 0. 80的极性油和/或硅油混合；与将(E)焦亚硫酸钠和/或二丁基羟基甲苯、⑶包含水溶性药物的水和任意的水性成分混合得到的混合物混合； 添加 、混合(B)选自聚氧乙烯烷基(12 15)醚磷酸酯、酰基甲基牛磺酸盐和酰基谷氨酸盐的一种以上的阴离子性表面活性剂。
全文摘要
本发明的目的在于提供在水溶性药物的存在下具有优异的稳定性的含有囊泡的组合物。本发明所涉及的含有囊泡的组合物，其特征在于，含有(A)有机硅系表面活性剂、(B)0.001～0.2质量%的选自聚氧乙烯烷基(12～15)醚磷酸酯、酰基甲基牛磺酸盐和酰基谷氨酸盐的一种以上的阴离子性表面活性剂、(C)IOB为0.05～0.80的极性油和/或硅油、以及(D)相对于组合物包含0.5～5质量%水溶性药物的水，其中，(A)有机硅系表面活性剂形成囊泡，(B)阴离子性表面活性剂附着在该囊泡的表面，(C)极性油和/或硅油存在于该囊泡的双分子膜内。
文档编号A61K31/195GK102811708SQ20118001692
公开日2012年12月5日 申请日期2011年3月25日 优先权日2010年3月31日
发明者西田美晴, 渡边启, 松下裕史 申请人:株式会社资生堂