专利名称：作为递送金属的抗癌和抗炎剂的硫脲的金属配合物及其衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及铸币金属配合物(coinage metal complexes),特别地,涉及N, N’- 二取代的环状硫脲的铸币金属配合物，其可以用作用于治疗癌症和炎性疾病的治疗剂。
背景技术：
铸币金属(Au、Ag、Cu)离子显示出独特的生物学活性，其可以被利用从而得到用于抗关节炎(anti-arithric)、抗微生物和抗癌治疗的有效治疗剂。卜6然而,裸M+离子在生理条件下是不稳定的，并且它们的不稳定性(诸如由沉淀、需氧氧化和还原引起的)可以通过使用合适的辅助配位体来克服。在文献中，膦配位体用于开发具有生物活性的d1(l金属化合物，尽管它们也是具有细胞毒性的。7_9最近的工作也已经见证了新的配位体系统，诸如Ar-杂环聚块(carbenes)。1CI 13
硫脲配位体在配位化学中被广泛地引证，并且近来在新的金属催化剂领域已经受到了强烈的关注。然而，对金属-硫脲配合物的生物学研究却少见。本发明涉及A Λ/'-二取代的环状硫脲的铸币金属配合物，其对癌细胞递送了显著的细胞毒性，并且特别地，金(I)硫脲配合物显示出对抗癌药物靶标硫氧还蛋白还原酶的有力的紧密结合抑制。
发明内容
在一个方面，本发明提供了具有式Ia或Ib的金属硫脲配合物
权利要求
1.具有式Ia或Ib的金属硫脲配合物
2.权利要求I的金属硫脲配合物，其中R1是取代的或未取代的Cm烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C4_1(l芳基或C3,杂环基。
3.权利要求1-2任一项的金属硫脲配合物，其中R2是取代的或未取代的Cu烷基、C2-6稀基、C2_6块基或C4_1(l芳基。
4.权利要求1-3任一项的金属硫脲配合物，其中R1是取代的或未取代的苯基。
5.权利要求4的金属硫脲配合物，其中R1是取代的苯基。
6.权利要求5的金属硫脲配合物，其中R1是甲氧基取代的苯基。
7.具有式IIa或IIb的金属硫脲配合物
8.金属硫脲配合物，其为 [Au (TU)2]Cl，氯化二(1，3_双(4-甲氧基苯基)咪唑烷-2-硫酮)金⑴； [Ag (TU)2] OTf，三氟甲磺酸二(1，3_双(4-甲氧基苯基)咪唑烷-2-硫酮)银⑴；或者 [Cu (TU)2] PF6,六氟磷酸二(1，3_双(4-甲氧基苯基)咪唑烷-2-硫酮)铜(I)。
9.药物组合物，其包含权利要求1-8任一项的金属硫脲配合物和药学上可接受的赋形物。
10.权利要求1-8任一项的金属硫脲配合物在制备用于治疗癌症或炎性病症患者的药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了包含N-取代的硫脲配位体和硫-配位的金属离子的金属硫脲配合物，以及这些金属硫脲配合物在向哺乳动物细胞递送以其它方式是不稳定或不可渗透的金属离子、抑制癌细胞生长和炎症以及在体外和体内条件下抑制相关的药物靶点的活性中的用途。
文档编号A61P35/00GK102971330SQ201180032389
公开日2013年3月13日 申请日期2011年4月19日 优先权日2010年4月28日
发明者支志明 申请人:支志明