专利名称：用于负压疗法的包含泡沫材料和软膏基质的伤口敷料的制作方法
用于负压疗法的包含泡沬材料和软膏基质的伤口敷料本发明涉及用于负压伤口疗法的装置，包括(a)用于伤口空间的气密密封的覆盖材料；(b)根据需要，用于连接负压源的器件；以及(c)包含被(c2)软膏基质浸透的(Cl)开孔泡沫材料的伤口敷料，以及制造所述伤口敷料的步骤。本发明还涉及被软膏基质浸透的开孔泡沫材料在负压伤口疗法中用作伤口敷料的用途。伤口被定义为人或动物身体外部组织的连贯性的断开。其可导致物质流失。用于负压伤口疗法的装置在现有技术中已知。例如，W01993/009727A1记载了通过在受伤的皮肤区域以及伤口周围的区域上施加负压以促进伤口愈合的装置。根据W01993/009727A1的装置包括产生负压的负压设备、功能性地连接至所述负压设备上的伤口的气密覆盖物、以及用于放置在所述气密覆盖物内部的伤口上的伤口敷料。用于负压伤口疗法的装置是市售的，例如来自KCI公司的V.A.C. 装置。市售的
装置通常使用含有开孔聚合物泡沫材料一例如聚乙烯醇(PVA)或聚氨酯(PU)—的伤口敷料。市售的泡沫材料敷料可根据施用的负压被压缩至不同的程度。这可导致除去伤口渗出物所必需的通路的收缩。也可能发生泡沫材料与伤口粘附。新形成的组织可生长到泡沫中。这个问题是伤口的负压治疗中常见的并发症(FDA疾病数据库)。为了解决这个问题，通常在泡沫材料和伤口之间引入额外的伤口接触层，例如薄膜(参见，例如W02001/85248)。但是，这些额外的伤口接触层会降低伤口渗出物的通过。当要更换伤口敷料时，必须采用费力的措施来移除粘附的泡沫材料，例如通过用林格氏溶液冲洗。当伤口敷料被移除时，生长到泡沫材料中的组织可导致组织损伤并因此延迟愈合过程。当使用常规的伤口敷料时，泡沫材料微粒也可能进入伤口中。如果伤口敷料在施用前被切成伤口的大小，那么这个问题会加重，因为其导致在切割边缘产生松散的泡沫材料微粒。还已证明常用的聚合物泡沫材料也可部分粘着于所述覆盖薄膜上。当要移除伤口敷料时，伤口敷料与所述覆盖薄膜的粘附是特别不利的。本发明的目的是进一步改进负压伤口疗法并且克服现有技术的缺点。本发明提供用于负压伤口疗法的装置和方法，用所述装置和方法可尽可能有效和舒适地实施疗法。具体地，本发明意在实现一种负压伤口疗法，其使患者能够以例如最高达3天的间隔更换伤口敷料。在所述间隔内，伤口敷料应当使患者有舒适的主观感受。应当不存在压力造成的刺激或皮肤变红。当伤口敷料在例如最高达3天的时间段后被更换时，不良气味应当尽可能少。在更换的伤口敷料中的细菌密度应当较低。本发明的目的是提供一种尽可能避免与覆盖薄膜粘附的伤口敷料。其吸附力不应当随着至接口的距离而减少。
出乎意料地，本发明的目的可以通过使用含有被软膏基质浸透的开孔泡沫材料的伤口敷料来解决。值得注意地，还发现至少包含被软膏基质浸透的开孔泡沫材料的伤口敷料的用于负压疗法的装置特别适于有利地——即非常有效和非常温和地——治疗伤口。
已发现如果使用特定的泡沫材料和/或特定的软膏基质并且/或者如果泡沫材料的类型与软膏基质的类型和质量能够互相配合，那么本发明的目的可以被特别有利地解决。因此，本发明第一方面的目的是用于负压伤口疗法的装置，包括:(a)用于伤口空间的气密密封的覆盖材料；(b)根据需要，用于连接负压源的器件；以及(c)包含以下的伤口敷料:(Cl)开孔泡沫材料，其被(c2)软膏基质浸透,所述软膏基质具有20至80° C的滴点(dropping point)。软膏基质的比例优选地为所述伤口敷料总重量的10至95重量％。因此，本发明第二方面的目的是用于负压伤口疗法的装置，包括:(a)用于伤口空间的气密密封的覆盖材料；(b)根据需要，用于连接负压源的器件；以及( c )包含以下的伤口敷料:(Cl)开孔泡沫材料，其被(c2)以甘油三酯为基础的软膏基质浸透。因此，本发明第三方面的目的是用于负压伤口疗法的装置，包括:(a)用于伤口空间的气密密封的覆盖材料；(b)根据需要，用于连接负压源的器件；以及( c )包含以下的伤口敷料:(Cl)特定的开孔泡沫材料(参见下文对成分(Cl)的解释)，其中所述泡沫材料(Cl)具有——特别地——根据DIN EN IS09237测量的1，000至8，0001/ Cm2秒)的透气性，并且被(c2)软膏基质浸透。所述软膏基质的比例优选地为所述伤口敷料总重量的10至95重量％。本发明还包括所述方面的任意组合。本发明的又一个目的是用软膏基质一优选具有20至80° C的滴点的软膏基质，特别是甘油三酯软膏基质——浸透的开孔泡沫材料用作伤口敷料的用途，所述伤口敷料用于或用在负压伤口疗法中。本发明的又一个目的是制造伤口敷料——特别是用于负压疗法中的伤口敷料——的方法，包括以下步骤:(I)在高于滴点下加热软膏基质，(II)将开孔泡沫材料加入到加热的软膏基质中，以使得泡沫材料被软膏基质浸透，
(III)根据需要，暂时将泡沫材料压缩至其原始体积的优选至少50%并且最高至90%，以确保泡沫材料的内表面被软膏基质完全浸透，然后(IV)根据需要，优选通过挤压泡沫材料来移除过剩的软膏基质。除此之外，可使用本发明的方法获得的伤口敷料也是本发明的一个目的。本发明的新装置以及本发明的伤口敷料的用途的特征在于一些意想不到的优点。通过用软膏基质浸透泡沫材料，可以有利地减少进入伤口的有害微粒的数量。
使用本发明的伤口敷料改善了所述无创伤特征从而使得不使用额外的伤口接触层的负压疗法成为可能。用软膏基质浸透泡沫材料降低了在负压疗法期间患者主观感觉的泡沫材料的硬度。所述泡沫材料在感觉上更舒适并且患者的顺应性(患者对治疗指示的遵从)增加。还已证明，尽管使用了软膏基质，但吸附力没有随着至接口的距离而不利地降低。值得注意地，用本发明的伤口敷料既可实现伤口渗出物的充分排出也可实现支持伤口愈合的作用，特别是如果使用含有甘油三酯以及——根据需要——甘油二酯的软膏基质。这可能是由于存在于伤口中的内源脂蛋白脂肪酶的活性。从软膏基质中的甘油三酯释放出的脂肪酸似乎对伤口愈合具有积极的作用。支持伤口愈合的作用可用本发明的伤口敷料来实现，特别是如果伤口敷料向伤口提供充足量的软膏。但是，过多的软膏基质可阻断所述孔并因此阻塞伤口渗出物的通过。以伤口敷料的总重量计，软膏基质的比例优选地为10至95重量％，更优选30至92重量％，甚至更优选45至90重量％，特别优选55至88重量％，特别是65至85重量％。本发明的制造方法在技术上更简单并且也可使用作为制成品购买的医疗泡沫材料。伤口敷料被均匀浸透，这减少了当切割泡沫材料时在泡沫材料的所有区域中释放的微粒。与现有技术中已知的方法——其中在凝固(set)或合成泡沫材料前加入浸溃剂(参见EP0335669)——不同，在软膏基质与凝固或合成中的泡沫材料之间没有不想要的相互作用。本发明的伤口敷料的又一优点是甚至在例如最高达3天的时间内可在很大程度上避免伤口与伤口敷料粘附和/或生长在一起。当更换所述伤口敷料时可避免伤口损伤。这增加了伤口治疗的功效，因此允许以例如最高达3天的间隔更换患者的伤口敷料。在3天的间隔内，本发明的伤口敷料使患者有舒适的感受。通常避免了压力带来的刺激以及皮肤变红。当在3天的时间段后更换伤口敷料时，不良气味很少。在更换的伤口敷料中的细菌密度意想不到的低。下面描述了本发明的装置的组件(a)至(C)。本发明的装置包括用于伤口空间的气密密封的覆盖材料(a)。所述伤口空间被认为是伤口以及——根据需要——伤口周围的区域。“气密密封”不表示在伤口空间和其周围之间不存在气体交换。相反，“气密密封”在本发明上下文中意指考虑到使用的真空泵，可以保持对于负压伤口疗法所必需的负压。这表示只要可以保持负压伤口疗法所必需的负压，也可以使用具有轻微程度的透气性的覆盖材料。在本发明的优选实施方案中，用于伤口的气密密封的覆盖材料包括不溶于水的聚合物或金属箔。所述覆盖材料优选具有IOym至10，OOOym的厚度，特别是从25μπι至100 μ m的厚度。在本发明的优选实施方案中，所述覆盖材料(a)为不溶于水的聚合物。所述不溶于水的聚合物优选具有10mg/ml或更小的溶解度,更优选lmg/ml或更小的溶解度,特别是从0.0OOl至lmg/ml的溶解度(根据依照EU Directive RL67-548-EEC,附录V,第A6章的柱洗脱方法测定)。实例包括聚氨酯、 聚酯、聚丙烯、聚乙烯、聚酰胺或聚氯乙烯、聚有机硅氧烧(polyorganosiloxane)(娃酮),或其混合物。所述聚合物优选地以无孔形式存在。已证明开篇所解释的目的可使用具有特定水蒸气透过性的覆盖材料以特别有利的方式解决。因此，在一个优选实施方案中，所述覆盖材料具有依照DIN EN13726-2在23° C和85%相对湿度下测定的100至2，500g/m2X24h,更优选500至2，000g/m2X24h,并且甚至更优选800至1，600g/m2X24h，特别是1，050至1，450g/m2X24h的水蒸气透过性。特别地，具有上文提及的水蒸气透过性的覆盖薄膜(a)与具有下文描述的物理特性的开孔泡沫材料(Cl)的组合特别有利。在一个优选实施方案中，所提供的覆盖材料与用于连接负压源的器件已经连接并待用。最特别优选地，该实施方案包括具有自粘性边缘的一种或多种水不溶性聚合物的薄膜，因为这种布置非常有利于所述敷料的施用。用于负压疗法的本发明装置包括用于连接负压源的器件(b)，即用于在伤口空间中产生负压的器件。在一个优选实施方案中，此器件(b)用于功能性连接伤口空间与覆盖材料外部的负压源，从而使得可在伤口空间中产生负压并且可从伤口空间抽出液体。在本发明的上下文中，表述“在伤口空间中的负压”描述了在伤口敷料内部低于大气压的气压。“在伤口敷料内”指的是在覆盖材料和伤口之间形成的空腔。在本发明的上下文中，伤口敷料内部的气压和大气压之间的压力差以_ Hg (毫米汞柱)为单位，这是负压疗法中的惯例。Imm Hg对应于I托(torr)或133.322Pa (帕斯卡)。在本发明的上下文中，负压一即伤口敷料内部的压力和大气压之间的压力差一表示为以mm Hg为单位的正数值。在本发明的一个实施方案中，所述负压为至少25mm Hg至最高达250mm Hg,优选至少50mm Hg至最高达150mm Hg。这个负压范围已经被证明适于伤口愈合。在本发明的一个优选的实施方案中，负压为至少80mm Hg至最高达140mm Hg,更优选至少120mm Hg至最高达 130mm Hg。如上文所述的，用于负压伤口疗法的本发明装置优选地包括:用于连接负压源的器件(b)，即用于功能性连接 伤口空间与覆盖材料外部的负压源的器件。所述功能性连接可例如通过连接线路或通过负压连接器(connector)产生。本领域技术人员将负压连接器称为“接口”。在一个实施方案中，所述器件(b)是连接线路，优选管，特别是硅酮引流管。所述连接线路可穿过覆盖材料。或者，可将至少一条连接线路引到覆盖材料的边缘下。在所述两种情况下，穿透点都必须被气密密封从而使得可在敷料中保持所需的负压。密封可以例如用粘合箔、衆糊(adhesive paste)或粘合带实现。所述连接线路可以是例如管、管道或任何其他中空体。在又一个优选实施方案中，所述器件(b )是可固定于覆盖材料内侧或外侧其中之一的负压连接器(接口)，由此所述覆盖材料具有相应的开口。在这个实施方案中，确保穿透开口(内部接口)和敷料表面(外部接口)中的任一个的气密密封也是重要的。密封可例如用粘合箔、浆糊或粘合带实现。还可能的是所述接口本身具有相应的固定设施，例如粘附表面。适合的负压连接器是市售的。这些连接器通常是固定在覆盖材料外部上的负压连接器。所述负压连接器还应当具有负压转接器从而使得其可连接至负压系统的其他组件。除上述组件(a)以及一任选地一(b)之外，本发明的装置还具有组件(C)。在本发明的装置中应用的伤口敷料(C)在下文更详细地描述。对伤口敷料(C)——其包括组分(Cl)和(c2)——的所有说明不仅是指本发明的装置，也意指本发明的用于制造伤口敷料的方法以及本发明的伤口敷料在负压疗法中的用途。
所述伤口敷料(C)包含开孔泡沫材料(Cl)和软膏基质(c2)。泡沫材料通常是这样的材料，在其整体上分布有孔(cell)(开放的、封闭的、或两者)。因此，所述材料通常具有小于基础物质密度的原料密度(raw density)(依照DIN ENIS0845)。孔是在泡沫材料的制造过程中形成的单独腔室，其被孔壁和/或孔支柱(cellstrut)部分或全部封闭。封闭的孔通常是被其壁完全封闭并且与其他孔没有气相连接的孔。开孔通常是与其他孔经由气相连接的孔。在本申请的上下文中，术语开孔意指在泡沫材料(cI)中存在占孔总数至少60%的开孔，优选至少90%的开孔，甚至更优选98%的开孔，特别是基本上100%的开孔。聚氨酯泡沫材料的开孔含量是通常依照ASTM D2856-87，方法B来测定。孔壁通常意指封闭所述孔的壁。孔壁也可被称作孔膜。孔支柱通常意指分开多于两个孔的孔壁区域。孔支柱优选是孔壁剩余部分的厚度的至少1.5倍，甚至更优选至少两倍。所述开孔泡沫材料(c I)可以是网状泡沫材料。网状泡沫材料意指主要由孔支柱组成的泡沫材料，因此，在网状泡沫材料中很少存在孔壁。成网作用通常是在压力室一例如钢铁室——中完成。当将泡沫材料加入到钢铁室中时，抽出气体(优选从50至100重量％，更优选从70至99重量％)并且用燃烧气体混合物代替，优选用含有氢气和氧气——特别是以2:1的摩尔比——的混合物代替。当所述气体混合物被点燃时，孔的表面被产生的热量和压力波撕裂。细胞支柱也可以至少部分熔融从而使网状物被强化。所述泡沫材料(cl)优选具有5至2501^1,更优选7至IScnT1,甚至更优选8至ΙδαιΓ1的孔数(=沿着直线每厘米的 孔数)。孔数优选通过显微镜测定。原则上，所述开孔泡沫材料可以是任意材料。但是，其应当满足某些物理要求。已证明如果所述泡沫材料(cI)具有特定的拉伸强度(tensi Ie strength)、特定的延性屈服(ductile yield)和/或特定的硬度，那么上文所述的目的可被意想不到地、有利地实现。在一个优选实施方案中，所述泡沫材料(Cl)具有依照DIN53571测量(测试体A，在标准气候环境下预处理)的IOOkPa至500kPa的拉伸强度，更优选120kPa至300kPa的拉伸强度，甚至更优选HOkPa至250kPa的拉伸强度。此外，所述泡沫材料(cl)优选具有依照DIN53571测量(方法I，测试体A)的150%至700%的延性屈服，更优选200%至650%的延性屈服，甚至更优选240%至400%的延性屈服，特别是260%至320%的延性屈服。除此之外，所述泡沫材料(Cl)优选具有依照DIN53505测量——其中所述测量是在23° C下在厚度为6mm的平板状、平的和光滑的测试体中进行一的20至70肖氏硬度A，更优选30至60肖氏硬度A，甚至更优选40至50肖氏硬度A。还已经证明如果所述泡沫材料(Cl)具有特定的透气性，那么上文所述的目的可被意想不到地、有利地实现。在一个优选的实施方案中，所述泡沫材料(Cl)具有依照DIN ENIS09237 测量(20mm 测试厚度，20cm2 测试面积，200Pa 差压(differential pressure))的
I,000至8，0001/ Cm2秒)的透气性，更优选I, 500至6，0001/ Cm2秒)的透气性，甚至更优选2，000至5，0001/ Cm2秒)的透气性，特别是2，300至4，0001/(m2sec)的透气性。还已经证明如果所述泡沫材料(Cl)显示粘弹特性，那么上文所述的目的可被意想不到地、有利地实现。这意指所述泡沫材料(C)在张力下的特性看起来像弹性固体和粘性流体的结合。所述粘弹特性可以通过依照DIN53445，方法A的扭转振动测试表征。优选地，当依照DIN53445，方法A在23° C测定时，所述泡沫材料具有0.1至1.0的机械损耗因子，更优选0.15至0.8的机械损耗因子，甚至更优选0.2至0.6的机械损耗因子。 还已经证明如果所述泡沫材料(Cl)具有依照DIN EN IS0845测量(具有IOOmmX IOOmmX 50mm尺寸的测试体，其中所述测量是在标准气候环境下进行，即在23° C以及50%相对湿度下，并且所述测试体在测量之前被置于所述标准气候环境下24小时)的15和55kg/m3之间的原料密度，更优选20和45kg/m3之间的原料密度，甚至更优选22和38kg/m3之间的原料密度，特别是23和35kg/m3之间的原料密度，那么上文陈述的目的可被意想不到地、有利地实现。在一个优选的实施方案中共，所述开孔泡沫材料(Cl)选自聚氨酯泡沫材料(PUR),(优选交联的)聚硅氧烷泡沫材料(SIL)和聚乙烯醇泡沫材料(PVA)。特别优选聚氨酯泡沫材料。可用的聚氨酯泡沫材料(cl-PUR)的优选实施方案在下文说明。所述聚氨酯泡沫材料通常通过包含以下成分的可固化混合物的反应获得:( 1-PUR)聚异氰酸酯，(i1-PUR)与异氰酸酯反应的化合物，特别是多元醇，(ii1-PUR)催化剂，
( iv-PUR)发泡剂，以及(v-PUR)根据需要，添加剂。公知的脂肪族的、环脂肪族的和/或——特别地——芳族的聚异氰酸酯可用作异氰酸酯(1-PUR)。例如，二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI )，特别地，4，4’ - 二苯基甲烷二异氰酸酯(4，4’-MDI)、单体二苯基甲烷二异氰酸酯和二苯基甲烷二异氰酸酯的较高核同系物的混合物(聚合的MDI)、四甲撑二异氰酸酯(TMDI)、六甲撑二异氰酸酯(HDI)、二苯乙烯二异氰酸酯(TDI)或其混合物可用于制备聚氨酯。优选MDI，特别是4，4’ -MDI和/或HDI。优选使用的4，4’ -MDI可含有少量、最高达大约10重量％的脲基甲酸酯或尿酮亚胺改性的聚异氰酸酯。也可以使用少量的聚苯撑聚甲撑聚异氰酸酯(PMDI)。这些PMDI的总量应当不超过使用的异氰酸酯的5重量％。所述聚异氰酸酯成分(a)优选以聚异氰酸酯预聚物的形式使用。这些聚异氰酸酯预聚物可通过在例如30至100° C的温度下，优选在大约80° C下将上文描述的聚异氰酸酯(1-PUR)与下文描述的亚化学计量的量的多元醇(i1-PUR)反应形成预聚物而获得。所述多元醇-聚异氰酸酯的比例以这样的方式选择:预聚物的NCO含量为8至28重量％，优选14至26重量％，特别优选17至23重量％。多元醇例如聚醚醇和/或聚酯醇通常用作与异氰酸酯(i1-PUR)反应的化合物。也可使用如下的聚醚多元醇(在本申请中称为“聚醚多元醇”)，其OH官能度为1.9至8.0,羟基数量为50至1，OOOmg KOH/g,并且，根据需要，具有10至100%的伯醇羟基基团。这些类型的聚醚多元醇是已知的、市售的并且基于例如在通常已知的条件下与环氧烷烃(例如环氧丙烷和/或环氧乙烷)反应的起始化合物。伯醇羟基基团的含量可通过最终使多元醇与环氧乙烷反应来获得。为了制备开孔泡沫材料(C)，优选不使用聚醚多元醇。在组分(i1-PUR)中优选使用聚酯多元醇。所述聚酯醇(i1-PUR)通常通过使具有2至12个碳原子，优选2至6个碳原子的多官能化的醇(优选二醇)与具有2至12个碳原子的多官能化的羧酸(例如琥珀酸、戊二酸、己二酸、邻苯二甲酸、间苯二甲酸和/或对苯二甲酸以及其混合物)的缩合反应来制备。适合的二价以及多价醇的实例包括乙二醇、二乙二醇、1，4- 丁二醇、1，5-戊二醇和/或1，6-己二醇以及其混合物。羧酸与醇的反应条件通常以如下的方式选择:所生成的聚酯醇不含有任何游离酸基团。所生成的聚酯醇还通常具有500至3，000g/mol的重均分子量，优选超过1，000g/mol至2，500g/mol的重均分子量(使用凝胶渗透色谱法测定)。通常，所使用的聚酯醇具有2.0至4的平均理论官能度，优选大于2至小于3的平均理论官能度。所使用的聚酯醇通常还具有20至200的平均OH数量，优选30至90的平均OH数量。在一个优选实施方案中，所使用的聚酯醇具有在75° C下依照DIN53015220测量的150mPa.s至600mPa.s的粘度，优选200mPa.s至550mPa.s的粘度，更优选220mPa.s至500mPa.s的粘度，特别优选250mPa.s至450mPa.s的粘度，并且是270mPa.s至350mPa.s的粘度。所述化合 物(i1-PUR)可与增链剂和/或交联剂混合。所述增链剂主要为具有60至499的分子量的2-官能化的醇，例如乙二醇、丙二醇、丁二醇-1，4、戊二醇-1，5、二丙二醇和/或三丙二醇。所述交联剂是具有60至499的分子量并且具有3个或更多活性H原子的化合物，优选胺，并且特别优选醇，例如甘油、三羟甲基丙烷和/或季戊四醇。在一个优选实施方案中，所述组分(i1-PUR)优选地含有占组分(i1-PUR)总重量的O至25重量％，优选I至20重量％的增链剂和/或交联剂以及75至100重量％，优选80至99重量％的多元醇,特别是聚酯多元醇,或由其组成。常见的化合物可用作催化剂(ii1-PUR)以加快所述组分(1-PUR)与所述组分(i1-PUR)的反应。这些催化剂可包括例如叔胺和/或有机金属化合物，特别是锡化合物。例如，可使用下述化合物作为催化剂:三亚乙基二胺、氨基烷基和/或氨基苯基咪唑和/或有机羧酸的锡(II)盐。所使用的催化剂的量通常占所述组分(i1-PUR)重量的0.1至5重量％。可使用公知的化学或物理活性的化合物作为发泡剂(iv-PUR)。可优选地使用水作为物理活性发泡剂，其在与异氰酸酯基团反应时形成二氧化碳。物理发泡剂的实例包括(环)脂肪族烃——优选具有4至8个碳原子，特别优选4至6个碳原子，特别是5个碳原子的那些一以及部分卤代的烃或醚类、酮类或乙酸酯类。所使用的发泡剂的量取决于泡沫材料的所需密度。不同的发泡剂可单独使用或以彼此之间的任意混合物的形式使用。特别优选的是仅使用水作为发泡剂，其量通常占所述组分(i1-PUR)重量的0.1至5重量％，特别是2.5至4重量％。所使用的物理发泡剂的量优选地为所述组分(i1-PUR)重量的〈0.5重量％。根据需要，所述反应在(v-PUR)助剂和/或添加剂的存在下进行，例如填充剂、孔调节剂、开孔剂、表面活性剂和/或抗氧化、热或微生物分解或老化的稳定剂。为了制备聚氨酯泡沫材料，通常使所述组分(1-PUR)和(i1-PUR)以如下的量相互反应:NC0基团与反应活性氢原子的总数的当量比为1:0.8至1: 1.25，优选1:0.9至1:1.15。本文1:1的比例相当于100的NCO指数。聚氨酯泡沫材料的所需开孔量通常是通过本领域技术人员公认的对所述组分(1-PUR)比(v-PUR)的适合选择来获得。优选地，在凝固后使所获得的PUR泡沫材料成网状。关于这一点的更多的信息可以参考上文给出的说明。可使用的优选交联聚硅氧烷泡沫材料(cl-SIL)的优选实施方案在下文说明。根据又一实施方案，所述开孔泡沫材料为聚硅氧烷泡沫材料。聚硅氧烷通常采用合成聚合物，其中硅原子与氧原子连接。在一个优选的实施方案中，所述泡沫材料(cl-SIL)可通过包含以下成分的可固化混合物的反应获得:(1-SIL)含有一个或多个带有C2-C6烯基基团，优选含有一个或多个乙烯基基团的聚有机硅氧烷，(i1-SIL)含有一个或多个S1-H基团的聚有机硅氧烷，(ii1-SIL)含有一个或多个OH基团的发泡剂，以及(iv-SIL)有机金属催化剂。在第三个实施方案中，所述开孔泡沫材料可以是聚乙烯醇泡沫材料(PVA-泡沫材料)。市售的泡沫材料原则上适于此目的，但是优选地应当具有上文提及的物理特性。还已经证明如果所述泡沫材料(Cl)含有银离子形式或银原子形式的银，那么上文所述的目的可以被意想不到地、有利地实现。优选地，在产生泡沫材料(Cl)后施用银凃层。或者可将银加入到所述可固化的组合物中。优选地，所述泡沫材料(C)含有占所述泡沫材料(Cl)总重量0.000001至0.1重量％，更优选0.0001至0.01重量％的银。在本发明的一个优选实施方 案中，所述开孔泡沫材料具有I至50mm的厚度，特别是15至35mm的厚度。在一个优选实施方案中，所述开孔泡沫材料(Cl)在干燥的条件下使用并且被软膏基质(c2)浸透。优选地，所述泡沫材料不被例如活化溶液(例如林格氏溶液)浸透。原则上，本领域技术人员已知的并记载于Bauer, Fromming, FiihreriiLehrbuchder Pharmazeutischen Technologie”，第8版,第12.1至12.6章中的软膏基质是适合的。因此，软膏基质采用可涂抹的、半固体的制剂，其在原则上适于用在皮肤或粘膜上，但是其(仍)不含有任何药物活性成分。软膏基质的生产方法是本领域技术人员已知的；参考Ph.Eur.6.0 ^Sem1-solid preparations for cutaneous application，，。优选应用不含有水相的软膏基质(c2)。优选疏水性、吸水性和/或亲水性软膏基质。优选疏水性软膏基质。疏水性软膏基质是基本上不含有极性成分并因此不与水活性结合的软膏基质。因此我们提及的是其中水仅可通过机械分散作用被纳入的亲脂性基质。优选的疏水性软膏基质的实例包括烃基质(例如凡士林或凡士林-石蜡混合物)、甘油二酯、甘油三酯、蜡、聚烷基硅氧烷及其混合物。特别优选甘油三酯或者甘油三酯与二甘油脂的混合物作为软膏基质(c2)。吸水性软膏基质包含亲脂性物质和表面活性剂。吸水性软膏基质的实例包括W/0乳剂(例如羊毛脂)或0/W乳剂。亲水性软膏基质是可与水混溶的制剂。优选的实例为聚乙二醇软膏基质(重均分子量为 300 至 4，000g/mol，优选 I, 500 M 3，000g/mol 的 PEG)。除上文所述的优选软膏基质之外，组分(c2)还包含乳剂基质(亲水性和疏水性乳剂基质)、凝胶(疏水性凝胶、亲水性凝胶)以及糊剂(悬液软膏基质)。
所述软膏基质(c2)应当具有半固体稠度。已经证实当所述软膏基质具有20至80° C的滴点，优选25至55° C的滴点，更优选30至50° C的滴点，甚至更优选33至48° C的滴点并且特别是35至45° C的滴点时，那么有利于实现开篇时所述的目的。所述滴点是第一滴融化物质自己从滴点温度计的金属触头(nipple)脱离的温度。对于滴点的实验测定，参考下文对图2的说明。除滴点外，已经证实当所述软膏基质(c2)满足一个或多个下文的参数时，那么有利于实现开篇时所述的目的:酸值为0.001 至 2.0mg KOH/g，依照 Ph.Eur.6.0, 2.5.1 测定；碘值为0.001 至 3.0g I2/100g，依照 Ph.Eur.6.0, 2.5.4 测定；过氧化值为0.001 至 1.0mequi Ο/kg,依照 Ph.Eur.6.0, 2.5.5A 测定；OH 值为 I 至 100，优选 5 至 90mg KOH/g,依照 Ph.Eur.6.0, 2.5.3 测定；皂化值为200 至 350mg KOH/g,优选 240 至 300mg KOH/g,依照 Ph.Eur6.0, 2.5.6测定；重金属含量的最大值为lOppm，依照Ph.Eur.6.0, 2.4.8.D测定。除非对本申请中引用的标准和Ph.Eur.规程另有说明，测试通常在标准气候环境下进行，即在23° C以及50%的相对湿度下并且在1013毫巴的大气压力下。在一个特别优选的实施方案中，甘油三酯用作软膏基质(c2)。
权利要求
1.一种用于负压伤口疗法的装置，包括: Ca)用于伤口空间的气密密封的覆盖材料； (b)根据需要，用于连接负压源的器件；以及 (c)包含以下的伤口敷料: (Cl)开孔泡沫材料，其被 (C2)软膏基质浸透，所述软膏基质具有20至80° C的滴点，其中软膏基质的比例为所述伤口敷料总重量的10至95重量％。
2.根据权利要求1所述的装置，其中所述软膏基质(c2)包含甘油三酯。
3.根据权利要求2所述的装置，其中在所述软膏基质(c2)中使用的甘油三酯包含甘油残基以及三个C6-C28酸残基，优选C8-C18酸残基。
4.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述软膏基质(c2)包含甘油二酯。
5.根据权利要求4所述的装置，其中在所述软膏基质(c2)中使用的甘油二酯包含甘油残基以及两个C4-C28酸残基，优选C6-C18酸残基。
6.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述泡沫材料(Cl)是聚氨酯泡沫材料，其可通过包含以下组分的混合物的反应来获得 (i)聚异氰酸酯， ( )多元醇，特别是聚酯多元醇， (iii)发泡剂，以及 (iv)催化剂。
7.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述泡沫材料(Cl)具有依照DIN53571测量的IOOkPa至500kPa的拉伸强度和/或依照DIN53571测量的200%至700%的延性屈服。
8.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述泡沫材料(Cl)具有依照DINENIS09237测量的I, 000至8，0001/ Cm2秒)的透气性。
9.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述泡沫材料(Cl)具有依照DINENIS0845测量的15和40kg/m3之间的原料密度。
10.根据前述权利要求中任一项的装置，其中所述覆盖材料(a)具有依照DINEN13726-2测量的100至2，500g/m2X24h的水蒸气透过性。
11.一种制造伤口敷料的方法，包括下述步骤 (I)在高于滴点的温度下加热软膏基质， (II)将开孔泡沫材料(c2)引入到经加热的软膏基质中，从而使得所述泡沫材料被所述软膏基质浸透， (III)根据需要，暂时将泡沫材料压缩至其原始体积的优选至少50%并且最高达90%，以确保泡沫材料的内表面被所述软膏基质完全浸透，并且 (IV)根据需要，优选通过挤压泡沫材料来移除过剩的软膏基质。
12.根据权利要求11所述的方法，其中以如下的方式选择压缩力:使软膏基质的比例为所述伤口敷料总重量的10至95重量％。
13.通过根据权利要求11或12所述的方法获得的伤口敷料。
14.被甘油三酯软膏基质浸透的开孔泡沫材料作为用于负压伤口疗法的伤口敷料的用途。
15.根据权利要求14所述的用途，其中所述伤口为烧伤伤口、由机械性创伤导致的伤口、由曝露于化学物质导致的伤口、由代谢障碍导致的伤口、由循环系统障碍导致的伤口或由压迫性溃疡导 致的伤口。
全文摘要
本发明涉及一种用于进行伤口的负压疗法的装置，包括(a)用于伤口部位的气密密封的覆盖材料；(b)任选地，用于连接负压源的器件；以及(c)包含被(c2)软膏基质浸透的(c1)开孔泡沫材料的伤口敷料。本发明还涉及制造相应的伤口敷料的方法。此外，本发明还涉及被软膏基质浸透的开孔泡沫材料在伤口的负压疗法中用作伤口敷料的用途。
文档编号A61F13/02GK103167853SQ201180050534
公开日2013年6月19日 申请日期2011年8月18日 优先权日2010年8月19日
发明者P·克罗伊扎特, A·埃克斯坦 申请人:保罗·哈特曼公司