专利名称：治疗性化合物及相关使用方法
治疗性化合物及相关使用方法
背景技术：
研究表明肿瘤形成和生长受包括癌干细胞(CSC)和间充质细胞(例如间充质癌性细胞)的较小亚群癌症细胞的影响。癌干细胞(CSC)是在具有接种且产生继发性肿瘤的肿瘤组织内的细胞，并且牵涉癌进程例如转移和复发。间充质细胞是未分化的疏松细胞，这些细胞可容易地在受试者系统中迁移，并且给予适当环境，快速增殖。最近研究表明尽管常规癌症疗法(例如，外科手术、放射、化疗、激素疗法)可消除大量肿瘤，但常常留下CSC和/或间充质细胞。继续存留的CSC和/或间充质细胞可在原组织中或在受试者的其它部位成为新肿瘤的细胞核。因此，对特异性且选择性靶向CSC和/或间充质细胞的药物有需求。此类药物可单独使用，或与传统癌症疗法(例如，外科手术、放射、化疗、激素疗法)联合以消灭肿瘤和避免复发或转移。
使用这些药物例如靶向CSC和/或间充质细胞的治疗将有用于治疗癌症并且避免转移和复发。此类疗法也将受益于改良的检测干细胞的方法，由此允许鉴定具有更大的复发或转移危险的受试者。检测干细胞的方法还将提供将已被鉴定患有癌症或处于发展癌症危险中的受试者的疗法个人化的能力。发明概述本文所述的是杀死、结合、抑制癌干细胞和/或间充质细胞的生长或预防癌干细胞和/或间充质细胞的增殖的化合物及其药学上可接受的盐和水合物。还描述的是包含本文所述的化合物的组合物、药物制剂(例如剂型)和试剂盒。描述了使用这些化合物治疗的方法，例如治疗被鉴定为患有癌症或感染微生物的受试者的方法。该治疗可以与筛选方法组合，在该筛选方法中受试者已被鉴定为具有与癌干细胞和/或间充质细胞相关的病症。在某些情况下，与其它癌症疗法(例如，外科手术、放射、化疗、激素疗法)组合施用该化合物、组合物、药物制剂、剂型等。在一方面，本发明特征在于式I化合物:
权利要求
1.式I的化合物:
2.权利要求1 所述的化合物，其中 R1 是-CH2OR10, -C (O) R10, -C (O) OR10 或-C (O) NR11R120
3.权利要求1所述的化合物，其中R1是杂芳基。
4.权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R2是-0R1(I。
5.权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R2是羟基。
6.权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中L-M-T是-CR3= CR3-C(R3)2_。
7.权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中R3是-ORltl、-OC(O) Rltl、-OS (O) Rltl、-OC (O)OR10, -OS (O) OR10, -OC (O) NR11R12 或-OP (R15R16) OR100
8.权利要求7所述的化合物，其中R3是-OC(O)R100
9.权利 要求8所述的化合物，其中Rltl是甲基。
10.权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中R3是-N3、-NR11R12,-NNR11, -NR11C(O)0R12、-NRn，C (O) NR11R12'-NR11，S (O2) NR11R12 或-NHP (R15R16) OR10。
11.权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中R3是卤代。
12.权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中R5是氧代、-0R1(1、-OC(O)R10,-OC(O)OR1。或-OC(O)NR11R1215
13.权利要求1-12中任一项所述的化合物，其中R6是氧代、-0R1(1、-OC(O)R10,-OC(O)OR1。，或-OC (O) NR11R1215
14.权利要求1-12中任一项所述的化合物，其中R6是-NR11R12或=NR11。
15.权利要求1-12中任一项所述的化合物，其中&和R6—起形成取代或未取代的5-元杂芳基环。
16.权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中R7是甲基。
17.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是
18.权利要求17所述的化合物，其中R7是甲基。
19.权利要求17或18所述的化合物，其中R2是-0H。
20.权利要求17-19中任一项所述的化合物，其中R1是-CH2OIV-CH2NR11R12, -C(O)R10、-C(O)ORltl 或-C(O)NR11R1215
21.权利要求20所述的化合物，其中R1是-C00H。
22.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是
23.权利要求22所述的化合物，其中R7是甲基。
24.权利要求22或23所述的化合物，其中R2是-0H。
25.权利要求22-24中任一项所述的化合物，其中R1是_CH20R1(l、-CH2NR11R12,-C(O)R10、-C(O)ORltl 或-C(O)NR11R1215
26.权利要求25所述的化合物，其中R1是-C00H。
27.式I的化合物:
28.式I的化合物:
29.—种药物组合物，包含权利要求1-28中任一项所述的化合物。
30.一种剂型，包含权利要求1-29中任一项所述的化合物或药物组合物。
31.一种药盒,包含权利要求1-30中任一项所述的化合物、药物组合物或剂型。
32.—种在需要其的受试者中调节细胞增殖的方法，包括给所述受试者施用有效量的权利要求1-28中任一项所述的化合物，从而在所述受试者中调节细胞增殖。
33.一种在受试者中治疗癌症的方法，包括给所述受试者施用有效量的权利要求1-28中任一项所述的化合物。
34.一种抑制癌症干细胞增殖的方法，包括使所述癌症干细胞接触权利要求1-28中任一项所述的化合物，从而抑制所述癌症干细胞增殖。
35.一种在受试者中调节或降低微生物生长的方法，包括给所述受试者施用有效量的权利要求1-28中任一项所述的化合物，从而在 所述受试者中调节或降低所述微生物生长。
全文摘要
盐霉素类似物和含有盐霉素类似物的药学上可接受的组合物。包含盐霉素类似物、和含有盐霉素类似物的药学上可接受的组合物的剂型与药盒。使用盐霉素类似物、药学上可接受的组合物、剂型和药盒在受试者中治疗增殖性疾病(例如癌症或微生物感染)的方法。
文档编号A61P35/02GK103193841SQ20121000540
公开日2013年7月10日 申请日期2012年1月6日 优先权日2012年1月6日
发明者凯文·T·斯波特, T·I·拉莎诺娃, 李琳, M·A·西迪基, 罗宾·拉鲁什-高塞尔, 亚历山大·勒米尔 申请人:维瑞斯特姆有限公司