专利名称：3-乙酰氨基-7-羟基-6-甲氧基香豆素衍生物、制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及3-乙酰氨基-7-羟基-6-甲氧基香豆素衍生物、制备方法及其用途。
背景技术：
恶性肿瘤是当前危害人类健康的重要疾病之一。目前认为，肿瘤的生长取决于两类细胞，肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞，抑制任何一类的细胞生长的药物都具有抗肿瘤作用。前者就是以细胞毒药物为主的肿瘤化学治疗，后者就是抗血管生成治疗。化学疗法治疗肿瘤常因耐药性使其疗效受到一定的限制，而抗血管生成治疗直接作用于肿瘤的内皮细胞，基本上很少产生或不产生耐药性。东莨菪素(Scopoletin)又称东莨菪内酯、莨菪亭，属于香豆素类化合物，化学名为7-羟基-6-甲氧基香豆素。它存在于茄科植物东莨菪(Swpolia japonica Maxim.)根，IjS(Atropa balladonna L. )(Angelica dahurica Benth. et Hook.)根等中。研究表明，东莨菪素具有明显的药理活性，如镇痛、抗炎、降血压、解痉、抗肿瘤和防治高尿酸血症等方面活性，具有很重要的药用价值。文献报道东莨菪素具有抗肿瘤活性，能诱导肿瘤细胞凋亡[Life Sciences, 2005,77 :824-836 ；Phytochemistry, 1995，39 (2) :383-385]。东莨菪素对 PC3、PAA 和 Hela 细胞的IC5tl分别为157、巧4和^^ig/L。东莨菪素能时间和浓度依赖性地抑制PC3细胞的增殖，并引起细胞内蛋白质含量减少和酸性磷酸酶(ACP)活性降低。经东莨菪素0，100，200和400mg/L处理后PC3细胞的凋亡率分别为0. 3%，2. 1 %，9. 3%和，G2期细胞显著减少[Acta Pharmacol Sin,2001，22(10) :929-933]。东莨菪素是含有酚羟基的香豆素类化合物，对内皮细胞的活化及所引起的血管生成具有多种作用[Drug Development Research, 2009, 70 (3) :214-219]。东莨菪素对内皮细胞无毒性作用，但在浓度为62. 5、125、250和500 μ M时，可抑制内皮细胞迁移和抑制大鼠尾胶原管的形成，并且仅适度地抑制内皮细胞的增殖和粘附。特别是东莨菪素浓度为500 μ M时，可选择性的下调纤溶酶诱导的ERK1/2的磷酸化作用，而不影响内皮细胞ρ38的ΜΑΗ(或JNK的磷酸化作用。这些研究结果证明东莨菪素具有抗血管生成活性，主要表现为通过下调ERK1/2的活化，从而抑制内皮细胞的迁移和抑制尾胶原管的形成。东莨菪素虽然具有抗肿瘤活性，但是在体内不稳定，代谢快，作用时间短，限制其临床用途。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的具有药用价值的3-乙酰氨基-7-羟基-6-甲氧
基香豆素衍生物。本发明的目的还在于提供一种3-乙酰氨基-7-羟基-6-甲氧基香豆素衍生物的制备方法。
本发明的另一目的在于提供一种药物，具有抗肿瘤的作用。详细发明内容如下本发明合成了一系列通式⑴化合物
权利要求
1. 一种3-乙酰氨基-7-羟基-6-甲氧基香豆素衍生物，其结构通式(I)为
2.按照权利要求1的通式(I)化合物的制备方法，其具体步骤为取代的氯乙酰氨基苯与3-乙酰氨基-7-羟基-6-甲氧基香豆素反应制得。
3.—种如权利要求1所述的3-乙酰氨基-7-羟基-6-甲氧基香豆素衍生物在抗肿瘤中的用途。
全文摘要
本发明涉及医药领域，公开了一种通式为(I)的3-乙酰氨基-7-羟基-6-甲氧基香豆素衍生物、制备方法及其用途。通式I化合物制备方法为取代的氯乙酰氨基苯与3-乙酰氨基-7-羟基-6-甲氧基香豆素反应制得。药理学试验显示，通式(I)化合物具有抗肿瘤活性。
文档编号A61K31/37GK102558125SQ201210005399
公开日2012年7月11日 申请日期2012年1月10日 优先权日2012年1月10日
发明者刘武昆, 华杰, 周金培, 张惠斌, 程艳华 申请人:中国药科大学