一类4-羟基双香豆素类化合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及香豆素化合物及其应用，具体涉及3,3' _(3,4_二氟苯亚甲 基）-双-4-羟基香豆素；3,3 ' _(3,5_二氟苯亚甲基）-双-4-羟基香豆素；3， 3' -(3-碘苯亚甲基）-双-4-羟基香豆素；3, 3' -(4-碘苯亚甲基）-双-4-羟基香豆 素；3,3' -(3-三氟甲基苯亚甲基）-双-4-羟基香豆素；3,3' -(4-三氟甲基苯亚甲 基）-双-4-羟基香豆素；3,3' _(3,5_二三氟甲基苯亚甲基）-双-4-羟基香豆素化合物。
【背景技术】
[0002] 香豆素是一类重要的含苯并α -吡喃酮结构的芳香氧杂环化合物，具有良好的热 力学和光化学稳定性，易于进行结构修饰并能方便地引入各种功能基团，分子内具有较大 的共轭体系和强的分子内电子转移能力，这种特殊的刚性稠环结构特征使其在食品、燃料、 香料、光电材料、医药、农药、超分子识别等众多领域具有广泛的潜在应用。尤其是在医药领 域，它们在抗细菌、抗真菌、抗癌、抗病毒、抗氧化、抗凝、抗炎等方面发挥重要作用，相关研 宄日益活跃，发展十分迅速，备受关注。一些香豆素化合物如华法林（warfarin)、双香豆素 (dicoumarol)、醋硝香豆醇（acenocoumarol)、双香豆素乙醋（ethylbiscoumacetate)、亮 菌甲素 （armillarisin A)、轻甲香?素（hymecromone)、氯达香?素（chloridarol)、卡波 罗孟（carbochromen)等已广泛应用于临床，显示出香豆素类化合物对临床疾病的治疗具 有巨大的发展潜力。
[0003] 尽管目前人工设计合成的香豆素类化合物种类繁多，但是抗菌作用应用于临床的 成功率确却很低。一方面香豆素类化合物的毒性问题是其不能应用于全身的主要原因。目 前报道的香豆素类化合物在啮齿类动物中存在着明显的毒性作用，且具有种属和位点特意 性，这与其代谢途径和CYP2A6酶的多态性有关。另外，毒性还与给药剂量和给药途径密切 相关，口服和高剂量给药更容易产生毒性反应。另外一方面虽然目前将一些氮杂环如吡咯、 噻唑、吡唑等引入到香豆素类化合物显示出良好的抗菌生物活性，然而迄今为止双香豆素 结构的香豆素类化合物尚未见有抗菌活性的报道。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的之一在于提供系列新型的双香豆素化合物。
[0005] 系列新型双香豆素化合物，其特征在于，该化合物的结构式如式I所示：
[0006]
【主权项】
1. 一类4-羟基双香豆素化合物，其特征在于，该化合物的结构式如式I所示：
式 I 中：R = 3, 4-2F、3, 5-2卩、3-1、4-1、3-〇卩3、4-〇卩3或3,5-2〇卩3。
2. 权利要求1所述化合物作为金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的应用。
【专利摘要】本发明涉及一类4-羟基双香豆素类化合物及其应用，所涉及的化合物结构式如式Ⅰ所示。所涉及的应用时关于所涉及化合物作为金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌作为杀菌剂的应用。式Ⅰ中：R＝3,4-2F、3,5-2F、3-I、4-I、3-CF3、4-CF3或3,5-2CF3。
【IPC分类】A61P31-04, C07D311-56
【公开号】CN104529987
【申请号】CN201410729253
【发明人】李明凯, 罗晓星, 侯征, 李靖, 周颖, 李汾, 曲迪, 李侠
【申请人】中国人民解放军第四军医大学
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月4日