专利名称：一种注射用祖师麻冻干粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及利用植物材料的提取物所制成的药物制剂及其制法，更具体地说是以祖师麻的根皮、茎皮的提取物所制成的冻干粉针剂及其制备方法。
背景技术：
瑞香素(Daphnetin)的化学名称7、8-二羟基香豆素(7，8-dihydoxyCoumarin)是祖师麻的根皮和茎皮中的有效成分，具有祛风除湿，活血止痛的功效，又具有扩张冠状血管，增加冠脉血流量，减少心脉耗氧量，改善心肌代谢，促进心功能恢复等作用。
中国专利文献申请号93104946.0，
公开日1994.11.9日，公开号为CN1094627A报导了祖师麻片及其制备方法，祖师麻片成分配方是祖师麻浸膏(相当于甲醇浸出物)34.5％(重量)，淀粉62.1％(重量)，碳酸钙3.4％(重量)，外加适量的硬脂酸镁。其制备方法是，首先取祖师麻根皮，祖师麻茎皮，切碎，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1.5小时，过滤，合并滤液，并浓缩成1∶1稠膏，加乙醇至75％，静置，过滤，收回乙醇，浓缩成稠膏，80℃以下干燥，粉碎过筛，测定浸取物含量，备用；取祖师麻侵膏粉加入辅料，搅拌，以50％乙醇制粒，干燥压片，该药物片具有去风除湿、活血散瘀、消炎、止痛的功效，对心、肝、肾及白细胞无毒副作用，其药源广。但是，由于是片剂，儿童、老人、卧床病人和吞咽困难者服用很不方便，影响了瑞香素治疗作用的发挥。
中国专利文献01100357.X，
公开日2002年8月7日，公开号CN1362199A，报导了一种纳米祖师麻制剂药物及其制备方法，选择配方用中药材炮制加成工成中药饮片。中药材置于提取罐中，加溶剂并导入微波萃取，使其以20-30亿次/秒速度作极性变化运动，其微波萃取的温度为30-60℃，时间1-10小时；将上述萃取液进行减压浓缩，温度为30-60℃，时间为3-72小时，同时另收取中药挥发性物质；将减压浓缩液与可挥发性物质合并置于喷雾干燥塔，用超音速射流技术，在30-60℃温度，0至0.05Mpa压力下，以超音速度瞬时干燥，其中超音速射流速度为330-990米/秒，制成中药饮片。根据该专利文献的报导，可以制成丸剂、片剂、滴丸剂、注射剂等各种剂型，但没有报导这些制剂的具体的配方及其制备的方法。
中国专利文献申请号03159195.7，
公开日2004年5月5日，公开号CN1493280A报导了瑞香滴丸的制备方法。将1重量份的经过超微粉的瑞香细粉加入1-10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷却成丸，除冷却剂，干燥。所述的基质为聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。所用的冷却剂为二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。该滴丸比片剂更便于患者的服用。
片剂滴丸中含有淀粉和/或硬质酸等物质，这些物质在湿度大、温度高的环境中易于发霉，不易保存，而且片剂、滴丸都是通过口服片给药，由肠胃吸收，见效较慢，注射液通过注射方式给药，见效快，但其稳定性差，也不易储存。
发明内容
本发明的目的就在于以祖师麻根皮和茎皮为原料研制出一种注射用祖师麻提取物的冻干粉针剂。
本发明的另一个目的是研究出注射用祖师麻提取物冻干粉针剂的制备方法。
本发明的一种注射用祖师麻冻干粉针剂，以一定重量单位的祖师麻的根皮和其茎皮为原料，经单渗滤法所得的祖师麻根皮和茎皮提取液，经过滤，减压蒸馏回收乙醇，加灭菌注射用水稀释至或减压浓缩至每毫升溶液相当于祖师麻根皮和茎皮药材0.5-1.5克，冷藏，过滤调节PH至3.0-4.0，冷藏，过滤，再调PH至1.2-1.7，回流，调PH至6.5-7.5，加入针剂用活性碳，加入甘露醇使溶液中含有50mg-200mg/ml的甘露醇，过滤，再经冷冻干燥而成的祖师麻冻干粉针剂。
所说的重量单位为克(g)，斤、公斤(kg)、吨等。
祖师麻冻干粉针剂中含水份2.0-6.0％重量百分数。
所说的渗滤法是将药材粗粉置于渗滤器内，溶剂连续地从渗滤器的上部加入，渗滤液不断地从下部流出，从而浸出药材中有效成分的一种方法。(见中药药剂学，主编范碧亭，上海科学技术出版社出版，1997年12月，第一版P101-104)。渗滤法根据操作方法的不同，可为单渗滤法、重渗滤法、加压渗滤法，逆流渗滤法。单渗滤法的操作一般依次为药材粉碎、润湿、装筒、排气、浸渍、渗滤等六个步骤。本发明所用的为单渗滤法。
本发明的一种注射用祖师麻冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤(1)取一定重量单位的经过预处理过的祖师麻原料根皮和茎皮，装入渗滤筒中，排气，浸泡(浸渍)，再用祖师麻根皮和茎皮干原料重的1-2倍的50-75％重量百分数的乙醇熔液，于30-50℃的温度下进行渗滤，如此反复渗滤2-6次，合并渗滤液，滤过，得滤液。
(2)将滤液于50-60℃的温度下减压蒸馏回收乙醇，向经回收过乙醇的溶液中，加入灭菌注射用水，将溶液稀释至每毫升溶液相当于原药材祖师麻根皮和茎皮0.5-1.5克，或将经回收过乙醇的溶液于50-60℃的温度下减压浓缩至每毫升相当于原药材祖师麻根皮和茎皮0.5-1.5克后，在0-5℃的温度下冷藏1-2小时，滤过，滤液用2-3摩尔/升的盐酸调节PH至3.0-4.0，再于0-5℃的温度下，冷藏0.5-1.5小时，过滤，滤液用5-6摩尔/升的盐酸溶液调节PH至1.2-1.7，于70℃至100℃，回流30-60分钟。
(3)将回流后的液体，用35-40％重量百分数的氢氧化钠水溶液，调节PH至6.5-7.5，加入祖师麻根皮和茎皮原料、甘露醇总重量4-8‰的针剂用活性碳，再加入甘露醇，使溶液中甘露醇浓度为50毫克至200毫克/毫升，搅拌，过滤，在40-60℃的温度下保温25-30分钟，过滤，于5-15℃的温度下，冷藏30-50分钟，依次用0.3-0.5μm和0.11-0.22μm微孔滤膜(膜滤器)过滤，分装至容器中(根据生产规格分装相应的量)，半加塞，放入冷冻干燥机的干燥箱中。
(4)启动冷冻干燥机的压缩机，使放入冷冻干燥机的干燥箱中的经过超滤后的滤液的温度降至-30--50℃，形成冷冻块，启动真空泵使其压力抽至5-10Pa，在5-10Pa的条件下，使冷冻块的温度升至-25--32℃，以缓慢的升温速度升温，就是以每1.5小时升温0.5-1.5℃的升温速度，升温至-22--15℃后，则可按常规升温速度升温，即以每小时升温3-5℃的升温速度升温至25-40℃，在25-40℃的温度下保温5-15小时，压塞出冷冻干燥机的干燥箱，轧盖而成产品。
所说的分装至容器中的容器，可以是玻璃容器，例如小玻璃瓶。所说的半加塞就是塞不完全盖上，留有空隙，使瓶内的冻干粉针剂与外部环境不完全隔绝。所说的压塞，就是将塞盖完全，使瓶内的冻干粉针剂与部环境隔绝。
取一定重量单位的祖师麻根皮和茎皮中药材，进行预处理。所说的预处理就是对一定重量单位的祖师麻根皮和茎皮原料(所说的一重量单位可以是500重量单位、1000重量单位、1500重量单位，重量单位可以是克、公斤、吨等)，进行粉碎、润湿。进行粉碎时粉碎至中国药典中所说的中等粉。所说的湿润就是向祖师麻根皮和茎皮粉中加入祖师麻根皮和茎皮粉重的1-1.5倍的蒸馏水或灭菌注射用水搅拌均匀，放置30-60分钟，使祖师麻根皮和茎皮粉充分均匀润湿和膨胀。将祖师麻根皮和茎皮粉润湿后，装入渗滤筒中，进行浸泡(又称浸渍)。所用的渗滤装置参见中药药剂学(范碧亭主编，上海科学技术出版社出版，1997年12月第一版102页的图6-7所示的渗滤装置)。经润湿的祖师麻根皮和茎皮粉装入渗滤装置中的渗滤筒中后，进行排气，再于室温(即20-30℃)的温度下，加入50-75％重量的分数的乙醇水溶液至浸没祖师麻根皮和茎皮药粉表面再高出2-5厘米，浸泡20-36小时，以祖师麻根皮和茎皮干原料重的1-2倍的50-75％重量的百分数的乙醇水溶液，于30-50℃的温度下，进行渗滤，进行渗滤时为1000克祖师麻根皮和茎皮药材，每分钟流出1-4毫升渗滤液为佳。
本发明的注射用祖师麻冻干粉针剂为纯中药制剂，具有祛风除湿、活血止痛的作用，用于治疗肢体关节肿痛、冷痛或刺痛，活动屈伸不利，阴雨天加重，舌有淤斑、脉沉弦者，风湿性关节炎、类风湿性关节炎等病症。
本发明的祖师麻冻干粉针剂可以进行肌内注射、静脉注射、静脉滴注。
肌内注射，一日1-2次，一次用量为相当于原药材料祖师麻根皮和茎皮的1克至2克，加灭菌注射用水溶解后注射。
静脉注射一日1次，一次用量为相当于原药材料祖师麻根皮和茎皮的4克至6克，加入5％葡萄糖注射液20毫升，溶解后缓慢注射。
静脉滴注一日1次，一次用量为相当于原药材料祖师麻2克至4克，用5％葡萄糖注射液50毫升至100毫升，溶解后缓慢滴注。
对本发明的冻干粉针剂和其水针剂，就其主要质量指标进行了对比研究，定性鉴定和定量分析的结果表明，二者所含成分一致，含量亦无明显差异，而冻干粉针剂的稳定性尤其是澄明度明显优于水针剂，提高了中药注射剂的安全性和稳定性。中药的冻干粉针剂是中药注射剂未来的发展方向之一。目前，冷冻干燥技术在中药生产中的应用大多处于研究试制阶段，用于工业化生产的品种较少，而且多用于贵重中药材的加工生产。
本发明的一种注射用祖师麻冻干粉针剂的优点和效果就在于1.本发明的注射用祖师麻冻干粉针剂，是用渗滤法在较低的温度下，提取有效成份，冷冻干燥成型，避免了有效成份的被破坏，提高了疗效。由于祖师麻片剂和滴丸剂均为口服给药，而本发明的冻干粉针剂注射给药，比祖师麻片剂和滴丸剂见效迅速。本发明的冻干粉针剂产品含水量低，可以迅速溶解，分散均匀，便于临床使用，更便于运输与储藏。
通过比较本发明的冻干粉针剂与申请号93104946.0的祖师麻片的血药浓度可以看出本发明的冻干粉针剂达到最高血药浓度的时间比祖师麻片快。
本发明的冻干粉针剂与申请号93104946.6的祖师麻片剂和申请号03159195.7(超微粉碎的瑞香细粉与基质的重量比为1∶1)治疗效果相比较，效果明显要好(三者所用的剂量相同，本发明为注射剂，后二者为口服剂型)2.本发明的冻干粉针剂可以作为注射液使用，又可以作为滴注液使用，使用方便，运输管理也方便，易于储藏。
3.本发明的冻干粉针剂的产品，剂量准确，这是由于冻干法制备粉针剂时，是以溶液的形式灌注，比喷雾法或者是颗粒粉填装的精度高得多。
本发明的一种注射用祖师麻冻干粉针剂的制备方法的优点和效果就在于1.本发明的方法所制成的粉针剂制品，是在较低的温度下用渗滤法提取祖师麻的有效成分，在低温和真空条件下升华干燥制成，避免了有效药物成分的分解或氧化变质，药物稳定性增加，保存其生物活性，有利于大批量生产和长期储存，保证了成品的质量和疗效，尤其有利于保证制剂澄明度的稳定性。
表1 本发明的祖师麻冻干粉针剂、祖师麻水剂的稳定性和澄明度的比较
*所说的稳定性是指它们共同具有代表性成分的含量随时间的变化，它们共同具有的代表性成分是祖师麻甲素。
本发明的冻干粉针剂的澄明度是指存放一定时间后溶于水的水溶液的澄明度。
2.本发明的方法，使提取的有效成分纯度高、杂质少、精确度高，工业化程度高，操作方便；由于本发明采用了冷冻干燥技术制成中药粉针剂，使杂质微粒混入和污染药物的机会大大减少。
水针剂质量稳定性差，尤其是灭菌后不久即产生微粒沉淀，给工业上大批量生产带来了很大困难。由于本发明的方法采用了冻干技术，将水针剂制成粉针剂，避免了水针剂的不稳定因素，又以适量的辅剂(甘露醇)为支架剂，将冻干剂原液的PH控制在6.5-7.5之间，所得制剂产品色泽，成形性和澄明度良好。
3.由于普通的中药注射液如采用了除菌过滤法除菌，由于其为溶液，无菌状态下不能维持特别长的时间，如果采用高压蒸汽灭菌，溶液受高温影响，易变质，影响疗效，增加杂质，毒性增加。本发明的方法采用了微孔滤膜除菌后，真空干燥，制成产品处于真空固体状态，使其稳定性有最大保证。
具体实施例方式
以下用实施例对本发明作进一步的说明，将有助于对本发明及其效果、优点有更好的了解，但实施例不限定本发明的保护范围，本发明的保护范围由权利要求来决定。
实施例1。
本实施例的一种注射用祖师麻冻干粉针剂，以1000克祖师麻的根皮和其茎皮为原料，用单渗滤法所得的提取液，经过滤，减压蒸馏回收乙醇，加灭菌注射用水稀释或减压浓缩至每毫升溶液相当于祖师麻根皮和茎皮药材1克，冷藏、过滤，调节PH至3.5，冷藏、过滤，再调PH至1.5，回流，又调PH至7，加入针剂用活性碳，加入甘露醇，使溶液中含有甘露醇50mg/ml，过滤，再经冷冻干燥而成的祖师麻冻干粉针剂。
本实施例的一种注射用祖师麻冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤(1)取1000克祖师麻的根皮和茎皮干原料，进行预处理，所说的预处理就是对原料祖师麻根皮和茎皮进行粉碎和润湿，进行粉碎时，粉碎至中国药典中所说中等粉，向祖师麻根皮和茎皮中加入祖师麻根皮和茎皮粉重的1.25倍的灭菌注射用水或蒸馏水，搅拌均匀，放置45分钟，进行润湿，使祖师麻根皮和茎皮粉充分润湿和膨胀。将祖师麻根皮和茎皮粉润湿后，装入渗滤筒中，排气，再于25℃的室温下加入65％重量百分数的乙醇水溶液至浸没药粉后再高出3厘米。浸泡28小时，以祖师麻根皮和茎皮干原料重1.5倍的65％的重量百分数的乙醇水溶液于40℃的温度下进行渗滤，进行渗滤时为1000克祖师麻原料，每分钟流出2.5毫升，如此反复进行4次，合并渗滤液，过滤，得滤液。
(2)将滤液于55℃的温度下减压蒸馏回收乙醇，向经回收过乙醇的溶液中，加入灭菌注射用水或蒸馏水，将经过回收乙醇的溶液稀释至每毫升溶液相当于原药材祖师麻根皮和茎皮的1克或将经回收过乙醇的溶液于55℃减压浓缩至每毫升溶液相当于原药材祖师麻根皮和茎皮1克，于2.5℃的温度下冷藏1.5小时，过滤，滤液用2.5摩尔/升的盐酸溶液调节PH至3.5，再于2.5℃的温度下冷藏1小时，过滤，滤液用5.5摩尔/升的盐酸溶液调节PH至1.5，于70℃回流45分钟。
(3)将回流后的液体，用37％重量百分数的氢氧化钠水溶液，调节PH至7.0，加入祖师麻根皮和茎皮原料、甘露醇总重量的6‰的针剂用活性碳，再加入甘露醇，使溶液中甘露醇的浓度为50mg/ml，搅拌过滤，在50℃保温条件下，搅拌27分钟，过滤，于10℃的温度下，冷藏40分钟，依次用0.4μm和0.22μm的微孔滤膜各过滤一次，即可分装至管制抗生素瓶中，半加塞，制品放入冷冻干燥机内进行冻干。
(4)冷冻干燥分装后的中间制品进入冷冻干燥机后即可关闭机门，开启制冷系统，使中间制品的温度降至-30℃，使制品形成冷冻块，然后开启真空系统，使其负压为5Pa，即可慢慢使制品升温，升温的速度控制在0.5℃/小时，制品温度升至-22℃，升温的速度控制在3℃/小时，制品温度升至25℃即保温，在25℃的温度下，保温15小时，即可出机轧盖。
实施例2本实施例的操作方法及所用的设备基本同实施例1，唯一不同的是，以500克祖师麻的根皮和茎皮为原料，经单渗滤法得提取液，过滤，减压蒸馏回收乙醇后，加入灭菌注射用水稀释或减压浓缩至每毫升溶液相当于祖师麻根皮和茎皮药材0.5克的溶液，冷藏、过滤，调节PH至3.0，冷藏、过滤，再调PH至1.2，回流，调节PH至6.5，加入针剂用活性碳，加入甘露醇，使溶液中含有甘露醇100mg/ml，过滤，经冷冻干燥而成祖师麻冻干粉针剂。
其制备方法为(1)取500克祖师麻根皮和茎皮干原料，将祖师麻根皮和茎皮干原料粉碎至中国药典中所说的中等粉，向祖师麻根皮和茎皮中等粉中加入祖师麻根皮和茎皮重1倍的灭菌注射用水，搅拌均匀，放置30分钟，再于室温20℃的温度下，用50％重量百分数的乙醇水溶液至浸没药粉再高出2厘米，浸泡20小时，以祖师麻根皮和茎皮干重1倍的50％重量百分数的乙醇溶液，于30℃的温度下进行渗滤，进行渗滤时为500克祖师麻药材，每分钟流出0.5毫升渗滤液(相当于1000克祖师麻药材，每分钟流1毫升渗滤液)，如此反复进行6次，合并渗滤液，过滤，得滤液。
(2)将滤液于50℃的温度下，减压蒸馏回收乙醇，向经回收过乙醇的溶液中，加入灭菌注射用水，将经过回收乙醇的溶液稀释至每毫升相当于原料药材祖师麻根皮和茎皮原料0.5克，或将经过回收乙醇的溶液于50℃的温度下，减压浓缩至每毫升相当于原料药材祖师麻根皮和茎皮0.5克，在0℃的温度下冷藏1小时，过滤，滤液用2摩尔/升的盐酸水溶液调节PH至3.0，再于0℃的温度下，冷藏0.5小时，过滤，滤液用5摩尔/升的盐酸水溶液调节PH至1.2，于90℃的温度下回流30分钟。
(3)将回流后的液体，用35％重量百分数的氢氧化钠水溶液，调节PH至6.5，加入祖师麻根皮和茎皮原料、甘露醇总重量8‰的针剂用活性碳，再加入甘露醇，使溶液中甘露醇的浓度为100毫克/毫升，在40℃保温条件下，搅拌25分钟，过滤，于5℃的温度下，冷藏30分钟，依次用0.4μm和0.22μm的微孔滤膜各过滤一次，即可分装至管制抗生素瓶中，半加塞，制品放入冷冻干燥机内进行冻干。
(4)冷冻干燥分装后的中间制品进入冷冻干燥机后即可关闭机门，开启制冷系统，使中间制品的温度降至-30℃，使制品形成冷冻块，然后开启真空系统，使其负压为5Pa，即可慢慢使制品升温，升温的速度控制在0.5℃/小时，制品温度升至-22℃，升温的速度控制在2℃/小时，制品温度升至25℃即保温，在25℃的温度下，保温5小时，即可出机轧盖。
实施例3本实施例的操作方法及所用的设备基本同实施例1，唯不同的是以1500克祖师麻的根皮和其茎皮为原料，经单渗滤法所得的提取液，经过滤，减压蒸馏回收乙醇后，加灭菌注射用水稀释或减压浓缩至每毫升溶液相当于祖师麻根皮和茎皮药材1.5克的溶液，冷藏、过滤，调节PH至4.0，冷藏、过滤，再调PH至1.7，回流，调节PH至7.5，加入针剂用活性碳，加入甘露醇，使溶液中含有甘露醇200mg/ml，过滤，经冷冻干燥而成祖师麻冻干粉针剂。
其制备方法为(1)取1500克祖师麻的根皮和茎皮干原料，将祖师麻根皮和茎皮干原料粉碎至中国药典中所说中等粉，向祖师麻根皮和茎皮中等粉中加入祖师麻根皮和茎皮重的1.5倍的灭菌注射用水，搅拌均匀，放置60分钟，再于室温30℃的室温下加入75％重量百分数的乙醇水溶液浸没药粉再高出5厘米，浸泡36小时，以祖师麻根皮和茎皮重2倍的75％重量百分数的乙醇水溶液，于50℃的温度下进行渗滤，进行渗滤时为1500克祖师麻药材，每分钟流出4.5毫升渗滤液(相当于1000克祖师麻药，每分钟流出3毫升渗滤液)，如此反复进行2次，合并渗滤液，过滤，得滤液。
(2)将滤液于60℃的温度下，减压蒸馏回收乙醇，向经回收过乙醇的溶液中，加入灭菌注射用水，将经过回收乙醇的溶液稀释至每毫升相当于原药材祖师麻根皮和茎皮的1.5克，或将经过回收过乙醇的溶液于60℃温度下减压浓缩至每毫升相当于原药材祖师麻根皮和茎皮1.5克后，于5℃的温度下冷藏2小时，过滤，滤液用3摩尔/升的盐酸水溶液调节至PH为4.0，再于5℃的温度下冷藏1.5小时，过滤，用6摩尔/升的盐酸水溶液调节PH至1.7，于100℃的温度下，回流60分钟。
(3)将回流后的液体，用40％重量百分数的氢氧化钠水溶液，调节PH至7.5，加入祖师麻原料根皮和茎皮、甘露醇总重量的10‰的针剂用活性碳，加入甘露醇，使甘露醇的浓度为200mg/ml，搅拌过滤，在60℃保温条件下，搅拌30分钟，过滤，于15℃的温度下，冷藏50分钟，依次用0.4μm和0.22μm的微孔滤膜各过滤一次，即可分装至管制抗生素瓶中，半加塞，制品放入冷冻干燥机内进行冻干。
(4)冷冻干燥分装后的中间制品进入冷冻干燥机后即可关闭机门，开启制冷系统，使中间制品的温度降至-55℃，使制品形成冷冻块，然后开启真空系统，使其负压为10Pa，即可慢慢使制品升温，升温的速度控制在1.5℃/小时，制品温度升至-15℃，升温的速度控制在5℃/小时，制品温度升至40℃即保温，在40℃的温度下，保温15小时，即可出机轧盖。
权利要求
1.一种注射用祖师麻冻干粉针剂，其特征是，以一定重量单位的祖师麻的根皮和茎皮为原料，经单渗滤法所得的祖师麻根皮和茎皮提取液，经过滤，减压蒸馏回收乙醇，加灭菌注射用水稀释至或减压浓缩至每毫升溶液相当于祖师麻根皮和茎皮药材0.5-1.5克，冷藏、过滤，调节溶液PH至3.0-4.0，冷藏，过滤，再调PH至1.2-1.7，回流，调节PH至6.5-7.5，加入针剂用活性碳，加入甘露醇，使溶液中含有50mg-200mg/ml的甘露醇，过滤，再经冷冻干燥而成的祖师麻冻干粉针剂。
2.根据权利要求1所述的一种注射用祖师麻冻干粉针剂，其特征是，含有水份2.0-6.0％重量百分数。
3.一种注射用祖师麻冻干粉针剂的制备方法，其特征是，包括以下步骤(1)取一定重量单位的经过预处理的祖师麻根皮和茎皮原料，装入渗滤筒中，排气，浸泡，再用祖师麻根皮和茎皮干原料重的1-2倍的50-75％重量百分数的乙醇水溶液，于30-50℃的温度下进行渗滤，如此返复渗滤2-6次，合并渗滤液，滤过，得滤液，(2)将滤液于50-60℃的温度下减压蒸馏回收乙醇，向经回收过乙醇的溶液中，加入灭菌注射用水将溶液稀释至每毫升溶液相当于原药材祖师麻根皮和茎皮药材0.5-1.5克或将经回收过乙醇的溶液于50-60℃的温度下减压浓缩至每毫升溶液相当于原药材祖师麻根皮和茎皮0.5-1.5克后，在0-5℃的温度下，冷藏1-2小时，过滤，滤液用2-3摩尔/升的盐酸调节PH至3.0-4.0，再于0-5℃的温度下，冷藏0.5-1.5小时，过滤，滤液用5-6摩尔/升的盐酸调节PH至1.2-1.7，于70-100℃，回流30-60分钟，(3)将回流后的液体，用35-40％重量的百分数的氢氧化钠水溶液调节PH至6.5-7.5，加入物料总量5-10‰的针用活性碳，再加入甘露醇，使溶液中甘露醇的浓度为50mg-200mg/ml，在40-60℃保温条件下，搅拌25-30分钟，过滤，于5-15℃的温度下，冷藏30-50分钟，依次用0.4μm和0.22μm的微孔滤膜各过滤一次，即可分装至管制抗生素瓶中，半加塞，制品放入冷冻干燥机内进行冻干。(4)冷冻干燥分装后的中间制品进入冷冻干燥机后即可关闭机门，开启制冷系统，使中间制品的温度降至-30--55℃，使制品形成冷冻块，然后开启真空系统，使其负压为5-10Pa，即可慢慢使制品升温，升温的速度控制在0.5-1.5℃/小时，制品温度升至-22--15℃，升温的速度控制在2-5℃/小时，制品温度升至25-40℃即保温，在25-40℃的温度下，保温5-15小时，即可出机轧盖。
4.根据权利要求3所述的一种注射用祖师麻冻干粉针剂的制备方法，其特征是，所说的预处理是对一定重量单位的祖师麻根皮、茎皮原料进行粉碎、润湿。
5.根据权利要求4的一种注射用祖师麻冻干粉针剂的制备方法，其特征是，所说的润湿是向祖师麻根皮和茎皮粉中加入祖师麻根皮和茎皮粉重1.0-1.5倍的蒸馏水或灭菌注射用水，搅拌均匀，放置30-60分钟。
6.根据权利要求3所述的一种注射用祖师麻冻干粉针剂的制备方法，其特征是，进行渗滤时为1000克祖师麻根皮和茎皮药材，每分钟流出1-4毫升渗滤液。
7.根据权利要求3所述的的一种注射用祖师麻冻粉针剂的制备方法，其特征是，所说的浸泡是于室温20-30℃，加入50-75％重量百分数的乙醇水溶液，至浸没祖师麻根皮和茎皮药粉表面再高出2-5厘米，浸泡20-36小时。
全文摘要
本发明涉及以祖师麻的根皮和茎皮的提取物所制成的冻干粉针剂及其制法。本制剂用于治疗肢体肿痛或刺痛、冷痛等病症，它是用单渗滤法所得，祖师麻根皮和茎皮提取液，经过滤、减压蒸馏回收乙醇，使每毫升溶液相当于祖师麻根皮和茎皮药材的0.5－1.5克，经过滤，调节PH至6.5－7.5，使溶液中甘露醇的浓度为50mg－200mg/ml，过滤后冷冻干燥而成。本品疗效高、见效快，由于在低温和真空条件下干燥制成，避免了有效药物成分的分解或氧化，药物稳定性好。
文档编号A61P9/00GK1836709SQ20051005644
公开日2006年9月27日 申请日期2005年3月23日 优先权日2005年3月23日
发明者丁钉生 申请人:珠海经济特区生物化学制药厂