专利名称：在核苷给药的受体中降低肾中毒性的方法
技术领域：
本发明涉及用核苷膦酸酯治疗的方法，可用于这样的方法中的组合物和这样的化合物的用途。
背景技术：
西多福韦(cidofovir) (VISTIDE )是US FDA批准的用于在具有AIDS的患者中治疗CMV视网膜炎的核苷类似物。其对于全部引起人疾病的dsDNA病毒具有活性。西多福,(cidofovir)具有以下结构
NH2
2H20
、人 O
IIl
OH
S5H西多福韦需要静脉内输注并且由于其肾中毒性(n印hrotoxicity)是剂量有限的。导致透渗析和/或造成死亡的急性肾衰竭的案例已经由于低达一或两剂量的VISTIDE 西多福,而发生。參见例如 Gilead Letter, Important Drug Warning (Sept. 1996)(可获自US FDA)。因此，对于西多福韦疗法，需要用生理盐水的预水化和丙磺舒共同给药。參见例如 S. Lacy, Toxicological Sciences 44,97-106(1998)。Hostetler 等的美国专利 6，716，825,7, 034，014,7, 094，772 和 7，098，197 描述了
用于治疗疾病的包括西多福韦在内的膦酸酯化合物的脂质共轭物。
发明内容
本发明提供了用于在免疫缺乏受体中治疗性和/或预防性治疗病毒感染的包括共价连接到脂质的无环核苷膦酸酯的共轭化合物。
优选地，共轭化合物包括下式的抗病毒化合物的膦酸酯
权利要求
1.一种用于免疫缺乏受体的治疗性和/或预防性治疗法中，或者先占性治疗的化合物，选自
2.根据前述权利要求I中的化合物，其中所述免疫缺乏受体是移植患者。
3.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中所述免疫缺陷受体是肾移植患者、肝移植患者或骨髓移植患者。
4.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中所述免疫缺乏受体感染BKV病毒或至少一种选自如下所组成的组的病毒人类免疫缺陷性病毒(HIV)，流行性感冒，单纯性疱疹病毒(HSV)，人疱疹病毒6型(HHV-6)，巨细胞病毒(CMV)，乙型肝炎和丙型肝炎病毒，EB病毒(EBV),水痘带状疱疫病毒,重型天花和轻型天花,牛痘(vaccinia),天花,牛痘(cowpox),骆驼痘，猴痘，埃博拉病毒，乳头瘤病毒，腺病毒或多瘤病毒，包括JC病毒，和SV40。
5.根据权利要求I的化合物，其中所述免疫缺乏受体感染两种或更多种病毒并且所述两种或更多种病毒显示出协同作用。
6.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中所述化合物在耐受缬更昔洛韦盐酸盐(或者更昔洛韦)或者对缬更昔洛韦盐酸盐(或者更昔洛韦)显示副作用。
7.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中所述化合物以20直至5000μ g/kg的剂量给药于所述受体。
8.根据权利要求I的化合物，其中，所述化合物每日给药、每两日给药、每周给药一次或者每两周给药I次。
9.根据权利要求I的化合物，其中，所述化合物以l_2mg/kg的剂量每日给药、以少于lmg/kg或者O. 6mg/kg的剂量给药。
10.根据权利要求I的化合物，其中，所述化合物每6日给药的剂量为O.lmg/kg、或者每6日给药的剂量为O. 2mg/kg。
全文摘要
本发明为在核苷给药的受体中降低肾中毒性的方法，描述了用于在免疫缺乏受体中治疗性和/或预防性治疗病毒感染的包括共价连接到脂质的无环核苷膦酸酯的共轭化合物，以及使用其的组合物和方法。优选的共轭化合物是CMX001，其具有下式或其药用可接受的盐。
文档编号A61P31/14GK102702260SQ20121015439
公开日2012年10月3日 申请日期2008年4月25日 优先权日2007年4月27日
发明者G·R·佩恩特 申请人:奇默里克斯公司