专利名称：视黄酸及其衍生物在制备防治肾纤维化药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及视黄酸及其衍生化合物在制备预防及治疗肾纤维化为主要病理特征的疾病药物中的应用。
背景技术：
肾纤维化是肾脏纤维化是一种病理生理改变，是肾脏的功能由健康到损伤，再到损坏，直至功能丧失的渐进过程。肾脏由于受到创伤、感染、炎症、血循环障碍，以及免疫反应等多种致病因素刺激，其固有细胞受损，发展到后期出现大量胶原沉积和积聚，造成肾实质逐渐硬化，形成瘢痕，直至肾脏完全丧失脏器功能。肾脏内固有细胞纤维化、硬化的过程也就是肾脏纤维化的过程。肾脏纤维化是以细胞外基质(ECM)的异常沉积为特征的。肾纤维化的基本病理学原因是成纤维细胞的过度活化，抑制成纤维细胞的过度活化，可以有效抑制肾纤维化的发展。经本发明人研究发现，转录因子AP-I是肾纤维化过程中成纤维细胞过度活化的一个关键调控因素，而通过视磺酸及其衍生物特异性抑制AP-I的活性可有效降低成纤维细胞的活化程度，缓解肾纤维化的发病程度和症状。因此，视磺酸及其衍生物是一种具有发展潜力的用于防治肾纤维化的药物候选分子。
发明内容
本发明的目的在于提供一种可以通过抑制关键转录因子AP-1，从而能够降低成纤维细胞活化程度，延缓肾纤维化发生发展的小分子化合物即视黄酸及其衍生物在制备防治肾纤维化药物中的应用。本发明的具有下述结构式(I )的视黄酸及其衍生物在制备防治肾纤维化药物中的应用，
OODD
权利要求
1.具有下述结构式(I)的视黄酸及其衍生物在制备防治肾纤维化药物中的应用，
2.如权利要求I所述的应用，其特征在于R1为COOH；R2, R4, R5, R6, R8, R9均为H ；R3为H或C1-C6烷烃基，R7为H或C1-C6烷烃基或未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基。
3.如权利要求I所述的应用，其特征在于R1为COOH；R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9均为H ；R3为未取代苯基或烧基取代苯基或齒素或硝基或烧氧基。
4.如权利要求I所述的应用，其特征在于R1为COOH；R2, R4, R5, R6, R8, R9均为H ；R3为未取代苯基或烧基取代苯基或齒素或硝基或烧氧基，R7为未取代或烧基取代苯基。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于R7为对甲基苯基。
6.具有下述结构式(II)的视黄酸衍生物在制备防治肾纤维化药物中的应用，
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于R1’为C00H;R2，，R4’，R5’，R6’，R8’，R9’均为H ;R3’为H或C1-C6烷烃基，R7’为H或C1-C6烷烃基或未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基。
8.如权利要求6所述的应用，其特征在于:R1’为COOH;R2’，R4’，R5’，R6’，R7’，R8’，R9’均为H ;R3’为未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基。
9.如权利要求6所述的应用，其特征在于R1’为C00H;R2，，R4’，R5’，R6’，R8’，R9’均为H ;R3’为H或C1-C6烷烃基或未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基，R7’为未取代或烧基取代苯基。
10.如权利要求1-9中任ー项所述的应用，其特征在于所述视黄酸及其衍生物按照常规药物制剂的方法制成药学上可接受的剂型。
全文摘要
本发明公开了一种视黄酸及其衍生物在制备防治肾纤维化药物中的应用。本发明的相关研究发现，转录因子AP-1是肾纤维化过程中成纤维细胞过度活化的一个关键调控因素，而通过视磺酸及其衍生物特异性抑制AP-1的活性可有效降低成纤维细胞的活化程度，缓解肾纤维化的发病程度和症状。本发明通过视磺酸及其衍生物特异性抑制AP-1的活性可有效降低成纤维细胞的活化程度，缓解肾纤维化的发病程度和症状。因此，视磺酸及其衍生物是一种具有发展潜力的用于防治肾纤维化的药物候选分子。同时，本发明所使用的小分子药物易于获取，价格低廉，性质稳定，便于保存和运输。
文档编号A61K31/203GK102727478SQ20121019743
公开日2012年10月17日 申请日期2012年6月14日 优先权日2012年6月14日
发明者董磊 申请人:合肥博太医药生物技术发展有限公司