用于治疗肾纤维化的药物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗肾纤维化的药物。
【背景技术】
[0002] 肾纤维化是指由多种原因引起的细胞外基质在肾脏的过度沉积。是指肾脏在各种 致病因素如炎症、损伤等作用下的病理修复反应，其实质为成纤维细胞的增殖，细胞外基质 (ECM)的过度积聚及肾功能进行性的下降。
[0003] 肾纤维化是几乎所有肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的表现，也是各种肾脏疾 病慢性化主要的病理学表现之一。
[0004] 西医临床治疗肾纤维化主要集中在控制引起肾功能恶化的诸因素（如高血压、高 蛋白摄入、高尿酸血症等），西医口前用TGE-β i抗体、激素、干扰素、ACEI等抗纤维化，但疗 效不太满意因，且大多数尚处于实验阶段或仅用于肾纤维化的动物模型。
[0005] 中医药以其多途径、多环节、多靶点发挥作用的优势，在抗器官纤维化方面取得了 显著效果。中医学认为根据肾纤维化的临床表现，其病因病机是本虚标实，虚实夹杂：脾肾 亏虚为本，瘀血、湿浊、湿热、毒邪、风邪为标，治疗上多采用益气补肾，活血化瘀解毒，通腑 泄浊等法。活血化瘀药物起了重要作用，它们能增加肾脏血流量，提高肾脏的肌酐和自由 基清除率，改善肾功能，并能抑制血小板聚集，改善血液黏滞度，改善微循环，具有抗凝作用 防止血栓形成。健脾益肾、通腑化浊类药扶正祛邪，其机理可能是通过增加有效肾单位，提 高肌酐清除率，提高机体清除毒素的能力以祛邪；同时可以增进食欲，增加外周血红蛋白水 平，升高血浆白蛋白，改善营养状态，提高免疫力以扶正。中医的整体观念，辨证论治为防治 肾纤维化提供了多环节，多途径的综合治疗手段。
【发明内容】
[0006] 本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗肾纤维化的中药，其较单纯的西 药治疗可以更好的降低肾纤维化的指标，改善患者的临床征象，防止肾脏疾病进一步恶化。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗肾纤维化的中药，其原料药包 括丹参、人参叶、西红花、没药、尖尾风、芡实、莲子、桃仁、墨旱莲、山麦冬、肉苁蓉、冬凌草、 山白菊、虎杖、牛筋草、楮实子和虱草花。
[0008] 其中，所述中药中各原料的重量份分别为丹参31重量份~41重量份、人参叶50 重量份~60重量份、西红花23重量份~33重量份、没药18重量份~28重量份、尖尾风20 重量份~30重量份、突实25重量份~35重量份、莲子16重量份~26重量份、桃仁13重 量份~23重量份、墨旱莲33重量份~43重量份、山麦冬29重量份~39重量份、肉苁蓉26 重量份~36重量份、冬凌草18重量份~28重量份、山白菊17重量份~27重量份、虎杖28 重量份~38重量份、牛筋草19重量份~29重量份、楮实子20重量份~30重量份和虱草 花15重量份~25重量份。
[0009] 其中，所述中药中各原料的重量份分别为丹参34重量份~38重量份、人参叶53 重量份~57重量份、西红花26重量份~30重量份、没药21重量份~25重量份、尖尾风23 重量份~27重量份、突实28重量份~32重量份、莲子19重量份~23重量份、桃仁16重 量份~20重量份、墨旱莲36重量份~40重量份、山麦冬32重量份~36重量份、肉苁蓉29 重量份~33重量份、冬凌草21重量份~25重量份、山白菊20重量份~24重量份、虎杖31 重量份~35重量份、牛筋草22重量份~26重量份、楮实子23重量份~27重量份和虱草 花18重量份~22重量份。
[0010] 其中，所述中药中各原料的重量份分别为丹参36重量份、人参叶55重量份、西红 花28重量份、没药23重量份、尖尾风25重量份、芡实30重量份、莲子21重量份、桃仁18 重量份、墨旱莲38重量份、山麦冬34重量份、肉苁蓉31重量份、冬凌草23重量份、山白菊 22重量份、虎杖33重量份、牛筋草24重量份、楮实子25重量份和虱草花20重量份。
[0011] 其中，所述中药制备成口服液、颗粒剂和汤剂。
[0012] 本发明还提供了上述中药的制备方法，当所制备的剂型为口服液时，包括：
[0013] 第一步，将丹参、人参叶、尖尾风、桃仁、墨旱莲、山麦冬、肉苁蓉、山白菊、牛筋草、 楮实子和虱草花分别粉碎成粉末，混合在一起，获得混合物，加相对于混合物质量10倍量 水，振摇混合后，浸泡30~40min，连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持100°C微沸2小时， 停止加热，冷却至室温，将其中药液过滤倒出，得第一滤液，滤渣再加入相对于混合物质量8 倍质量水，振摇混合后，浸泡30min，连接回流冷凝管，加热至KKTC沸腾，并保持1小时，停 止加热，冷却至室温，将其中药液过滤倒出，得第二滤液，将第一滤液和第二滤液混合，减压 浓缩至相对密度为1. 10~1. 15(60°C )的第一清膏，备用；
[0014] 第二步，将余下组分分别粉碎成粉末，混合在一起，获得混合物，搅拌均匀，加醇浓 度为65%~80%的乙醇至完全浸没过该步获得的混合物表面，在30°C~40°C的温度下搅 拌2h~3h，冷却至室温，置于渗漉器中，再加相对于该步获得的混合物质量之和12~15倍 质量的醇浓度为65%~80%的乙醇浸泡过夜，随后以每kg药材每分钟IOml~15ml的流速 渗漉，收集该步获得的混合物12倍量的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1. 15~ 1.20(60°C)的第二清膏，备用；
[0015] 第三步，将第一清膏和第二清膏混合，加入相对于混合清膏体积3倍的醇浓度为 70%~80%的乙醇，搅匀，静置不少于12h，滤过沉淀，滤液并减压回收溶剂，获得干膏，粉 碎成粉末；
[0016] 第四步，取第三步获得的粉末300g，加入蔗糖60g，搅拌使溶解，加水至800ml，煮 沸15分钟，待温度降至80°C时调节pH值为6. 9,滤过，灌装，灭菌，即得。
[0017] 本发明还提供了上述中药的制备方法，当所制备的剂型为颗粒剂时，包括：
[0018] 第一步，将丹参、人参叶、尖尾风、桃仁、墨旱莲、山麦冬、肉苁蓉、山白菊、牛筋草、 楮实子和虱草花分别粉碎成粉末，混合在一起，获得混合物，加相对于混合物质量10倍量 水，振摇混合后，浸泡30~40min，连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持100°C微沸2小时， 停止加热，冷却至室温，将其中药液过滤倒出，得第一滤液，滤渣再加入相对于混合物质量8 倍质量水，振摇混合后，浸泡30min，连接回流冷凝管，加热至KKTC沸腾，并保持1小时，停 止加热，冷却至室温，将其中药液过滤倒出，得第二滤液，将第一滤液和第二滤液混合，减压 浓缩至相对密度为1. 10~1. 15(60°C )的第一清膏，备用；
[0019] 第二步，将余下组分分别粉碎成粉末，混合在一起，获得混合物，搅拌均匀，加醇浓 度为65%~80%的乙醇至完全浸没过该步获得的混合物表面，在30°C~40°C的温度下搅 拌2h~3h，冷却至室温，置于渗漉器中，再加相对于该步获得的混合物质量之和12~15倍 质量的醇浓度为65%~80%的乙醇浸泡过夜，随后以每kg药材每分钟IOml~15ml的流速 渗漉，收集该步获得的混合物12倍量的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1. 15~ 1.20(60°C)的第二清膏，备用；
[0020] 第三步，将第一清膏和第二清膏混合，加入相对于混合清膏体积3倍的醇浓度为 70%~80%的乙醇，搅匀，静置不少于12h，滤过沉淀，滤液并减压回收溶剂，获得干膏，粉 碎成粉末；
[0021] 第四步，取500g粉末，加入500g玉米糊精和I. 5kg的鹿糖粉，混勾，制粒，分袋而 装，获得颗粒剂。
[0022] 本发明还提供了上述中药的制备方法，当所制备的剂型为汤煎剂时，具体为：
[0023] 将各原料药分别切碎，切碎的产物按照上述重量份混合在一起，获得混合物，加相 对于该混合物3~5倍质量的水，浸泡1小时，加热至沸腾，煎煮2~3小时，煎煮液过滤， 滤渣再次加入相对于混合物2~4倍质量的水，加热至沸腾，煎煮2~3小时，煎煮液过滤， 两次的过滤液混合，减压浓缩，去除部分溶剂水，获得lg/ml生药浓度的汤煎剂。
[0024] 本发明的有益效果：
[0025] 本发明提供一种用于治疗肾纤维化的中药，其较单纯的西药治疗可以更好的降低 肾纤维化的指标，改善患者的临床征象，防止肾脏疾病进一步恶化。
【具体实施方式】
[0026] 本发明提到的重量份是各成分之间的一个比例关系。
[0027] 本发明提供了一种用于治疗肾纤维化的中药，其原料药包括丹参、人参叶、西红 花、没药、尖尾风、芡实、莲子、桃仁、墨旱莲、山麦冬、肉苁蓉、冬凌草、山白菊、虎杖、牛筋草、 楮实子和虱草花。
[0028] 进一步优选，所述中药仅由上述原料药构成。
[0029] 方中，丹参活血调经，祛瘀止痛，能降低血清转氨酶活性及三酯甘油含量；具有抗 氧化作用、清除氧自由基；抑制I、III型胶原基因转录，抑制成纤维细胞合成和分泌胶原， 抑制胶原纤维增生。人参叶中的人参皂苷Rgl (G-Rgl)对梗阻肾的保护作用时发现，G-Rgl 可增强梗阻肾小管上皮细胞Bcl-2蛋白的表达，抑制B ax蛋自的表达，抑制梗阻肾小管上 皮细胞凋亡、促进上皮细胞增殖，从而减轻肾纤维化。西红花、没药、桃仁活血化瘀，能抑制 TGF- β i的表达，降低血清中TNF- α水平，改善肾间质纤维化。尖尾风和血解毒，能减少肾 间质纤维化大鼠肾组织I型胶原（Col I)的沉积、减少血浆内皮素（ET-I)含量，降低肾组 织TGF-^1表达而发挥抗肾纤维化作用。芡实、莲子益肾固精，能诱导肾间质纤维化小鼠 HGF 蛋白表达，抑制TGF-β i的表达，抑制I、IIIUV型胶原及FN等ECM的过度沉积